WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

«ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России Кафедра психиатрии Е.В. Малинина, И.В. Забозлаева, О.И. Пилявская, О.В. Котлованова СПРАВОЧНИК ПО ПСИХОФАРМАКОТРЕАПИИ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ ...»

-- [ Страница 3 ] --

Обычная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема с максимальной дозой 400 мг/сут. У больных, принимающих окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг/сут. за один или два приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут. в один или два приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать вес ребенка и корректировать дозу препарата при его изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии ламотриджином в таблетках по 5 мг невозможно, если вес ребенка меньше 17 кг. Вероятнее всего, что детям в возрасте от 3 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы. Общие рекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии При отмене сопутствующих ПЭП, переводе на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Формы выпуска Ламолеп (Gedeon Richter, Венгрия), таблетки 25, 50, 100 мг.

Конвульсан Actavis Group hf., Исландия), таблетки 25, 50, 100 и 200 мг.

Сейзар (Alkaloid AD, Республика Македония), таблетки 25, 50, 100,200 мг.



(Закрытое акционерное общество "ГлаксоСмитКляйн Ламиктал Трейдинг", Россия); табл., 25, 60 и 100 мг; табл. жевательные/растворимые, 5, 25 и 100 мг.

Топирамат (Topiramate) Международное непатентованное название (МНН): Топирамат Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептическое средство Топирамат является Фармакологическое действие.

противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфаматзамещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность уаминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМКрецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду -известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика. Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55-0,8 л/кг. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Сmах) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час. У больных с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК) 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек, требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы Топирамата. При коррекции дозы следует принимать во внимание: продолжительность гемодиализа, величина клиренса используемой системы гемодиализа, эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе. Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет. Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, однако, тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие микросомаль-ные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Показания. Эпилепсия. В качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией). В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тоникоклоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Повышенная чувствительность к любому из Противопоказания.

компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.

Инфекции: очень редко:

Побочные эффекты и осложнения.

назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто:

анемия; нечасто: лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей – эозинофилия; очень редко: нейтропения. Нарушения со стороны центральной нервной системы: очень часто: сонливость, головокружение, парестезии, у детей

– апатия, нарушение внимания; часто: нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, когнитивные расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; нечасто: утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, апраксия, аура, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, нарушение координации движений, сложные парциальные припадки, судороги, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония, ощущение “мурашек” по телу, тонико -клонические припадки по типу «grand mal», гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на раздражители, у детей -психомоторная гиперактивность.





Психические нарушения: часто: замедленное мышление, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей – изменение поведения; нечасто: аноргазмия, сексуальная дисфункция, апатия, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость; очень редко: чувство безысходности. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: очень часто:

уменьшение аппетита, анорексия; часто: тошнота, диарея; нечасто: боль в животе, запоры, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, панкреатит, жажда, диспепсические явления, а именно дискомфорт в желудке, дискомфорт в эпигастральной области, тяжесть в желудке; у детей – рвота. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: миалгия, в том числе грудной клетки, мышечные спазмы, мышечные судороги, артралгия;

нечасто: боли в боку, скованность мышц; очень редко: припухлость суставов, дискомфорт в конечностях. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно. Общие нарушения: очень часто:

усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто: астения, беспокойство, у детей – повышенная температура тела; нечасто: отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей, утомление, слабость, кальциноз; очень редко: генерализованный отек, гриппоподобный синдром, аллергический отек, увеличение массы тела. Офтальмологические нарушения: часто: диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; нечасто:

нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома, в т.ч. мерцательная, уменьшение остроты зрения; очень редко: закрытоугольная глаукома, непроизвольные движения глазных яблок, отек век, миопия, конъюнктивальный отек, макулопатия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: боли в ушах, звон в ушах, у детей – вертиго; нечасто: глухота, в том числе нейросенсорная и односторонняя, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто: затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто: хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей – ринорея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица; нечасто: отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, неприятный запах кожи, крапивница; очень редко: полиморфная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; нечасто: обострение мочекаменной болезни, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; очень редко:

почечноканальцевый ацидоз. Изменение лабораторных показателей: нечасто:

уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение концентрации калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Одновременный приём Топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топамакс к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме. Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топамакс в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топамакс в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топамакс.

Способы применения и дозы. Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, дети и пожилые пациенты). Капсулы Топамакс следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарственный препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс можно проглатывать целиком. Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет. Рекомендуемая суммарная суточная доза препарата Топамакс в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Монотерапия эпилепсии у детей. Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном.

Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 100мг/сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.

Формы выпуска Топамакс (ООО "Джонсон & Джонсон", Россия); капсулы 15 мг, 25 мг ( флакон) 28/60 х 1 (пачка картонная) Упаковка "in bulk": капсулы 15 мг, 25 мг (флакон) 28/60 х не более 60 (коробка картонная).

Фенобарбитал (Phenobarbital) Международное непатентованное название (МНН): Фенобарбитал Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептическое средство.

Фармакологическое действие. Относится к списку сильнодействующих и ядовитых веществ (список ПККН). Достаточно эффективен, но не является препаратом выбора вследствие достаточно выраженных побочных эффектов.

Оказывает противоэпилептическое, седативное, снотворное и миорелаксирующее действие.

Фармакодинамика. Относится к группе барбитуратов. Взаимодействует с «барбитуратным» участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за счет чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию нейрональных каналов для ионов хлора, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов. Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и др.). Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный центр. Не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. Снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. В малых дозах несколько уменьшает интенсивность обменных процессов, что может проявляться незначительной гипотермией. Обладает противосудорожным, седативным (в малых дозах), снотворным, антигипербилирубинемическим, миорелаксирующим и спазмолитическим действием. Являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови.

При приеме внутрь всасывается медленно, Фармакокинетика.

полностью. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1-2 ч, связь с белками плазмы – 50%, у новорожденных – 30-40%. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз).

Кумулируется в организме. Период полувыведения составляет 2-4 суток.

Выводится почками в виде глюкуронида, около 25% – в неизмененном виде.

Проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Показания. Эпилепсия (все типы припадков за исключением абсансов), судороги неэпилептического генеза; хорея; спастический паралич; нарушения сна, возбуждение, тревога, страх.

Противопоказания. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), гиперкинезы, миастения, выраженная анемия, порфирия, сахарный диабет, гипофункция надпочечников, гипертиреоз, депрессия, бронхообструктивные заболевания.

Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы:

астения, головокружение, общая слабость, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных – возбуждение), галлюцинации, депрессия, "кошмарные" сновидения, нарушения сна, синкопе.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении – нарушение остеогенеза и развитие рахита. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении – нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитоп ния. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание, редко – эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема {синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: при длительном применении – лекарственная зависимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фенитоин и вальпроаты повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови.

Противосудорожное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с резерпином, увеличивается при сочетании с амитриптилином, ниаламидом, диазепамом, хлордиаазепоксидом. Снижает эффективность пероральных контрацептивов и салицилатов. Снижает содержание в крови непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, гризеофульвина, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет их разрушение).

Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов седативных и снотворных средств. Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.

Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина.

Способы применения и дозы. Внутрь. Дозы медленно повышают и медленно снижают. Детям (за 30–40 мин до еды – 2 раза в день) в возрасте до 6 мес – разовая доза 5 мг, 6 мес – 1 год соответственно – 10 и 20 мг, 1–2 года – 20 мг, 3–4 года – 30 мг, 5–6 лет – 40 мг, 7–9 лет – 50 мг, 10–14 лет – 75 мг.

Формы выпуска Фенобарбитал («АСФАРМА», Россия); табл., 50 и 100 мг, табл. для детей 0,005 г.

Леветирацетам (Levetiracetam) Международное непатентованное название (МНН): леветирацетам Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептический препарат Фармакологическое действие. Леветирацетам – является производным пирролидона (S-энантиомер а-этил-2-оксо-1 -пирролидин- ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукуликом, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция).

После приема внутрь леветирацетам хорошо Фармакокинетика.

абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %.

Максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл.

Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Стах достигается через 0,5-1 ч. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг. Метаболизм.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 + 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %. Т1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания. В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении следующих состояний: парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний: парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет (для раствора для приема внутрь – старше 1 мес), страдающих эпилепсией; миоклонические судороги у взрослых и у подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией; первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией. Лекарственная форма «концентрат для инфузий»

может использоваться в качестве временной альтернативы при невозможности приема пероральных форм препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата, нарушение толерантности к фруктозе (раствор для приема внутрь), детский возраст до 4 лет – для таблеток и до 1 мес – для раствора для приема внутрь (безопасность и эффективность препарата не установлены).

Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы очень часто – сонливость или бессонница, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, нервозность; часто – головокружение, головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, диплопия, нарушения аккомодации; в отдельных сообщениях – аномальное поведение, гневность, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные мысли. Со стороны дыхательной системы: часто – кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Дерматологические реакции: редко – кожная сыпь; в отдельных сообщениях – алопеция (во многих случаях восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Лабораторные показатели: в отдельных сообщениях – лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения. Прочие: очень часто – астенический синдром; часто – инфекционные заболевания, случайные травмы.

Способы применения и дозы. При эпилепсии в качестве монотерапии взрослым и подросткам старше 16 лет назначают в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической – 1 г (по 500 мг 2 раза/сут).

Максимальная суточная доза – 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут). В составе комплексной терапии детям старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут).

Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы – 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза/сут). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Формы выпуска Кеппра (UCB Pharma S.A. Бельгия) раствор для приема внутрь 100 мг/мл, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250мг, 500 мг, 1000 мг.

Леветинол (Actavis hf., Исландия), таблетки, покр. пленочной оболочкой 250 мг.

Летирам (ОАО "Фармацевтический завод ЭГИС", Венгрия), таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг.

Тирапол (Medana Pharma S.A., Польша), раствор для приема внутрь 100 мг/мл; флакон 300 мл с мерным шприцем.

Эпикепран (Общество с ограниченной ответственностью "Нанолек", Россия), таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг.

Эпитерра (Teva, Израиль), таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг.

Файкомпа Международное непатентованное название: перампанел (Perampanel) Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептическое средство.

Фармакологическое действие. Перампанел является первым в своем классе селективным неконкурентным антагонистом ионотропных -амино-3гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат- (AMPA) глутаматных рецепторов на постсинаптических нейронах. Глутамат – главный возбуждающий нейромедиатор в центральной нервной системе (ЦНС), играющий важную роль в патогенезе ряда неврологических заболеваний, вызванных перевозбуждением нейронов. Предполагается, что активация AMPA-рецепторов глутаматом отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге. В исследованиях in vitro перампанел ингибировал AMPAиндуцированное повышение внутриклеточной концентрации кальция. Точный механизм развития противосудорожного эффекта перампанела у человека подлежит дальнейшему изучению. На основе сводных данных трех проведенных исследований эффективности при парциальных эпилептических приступах был проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики перампанела. Величина воздействия перампанела коррелировала с выраженностью снижения частоты приступов. При изучении эффекта перампанела у здоровых добровольцев в серии стандартных тестов, включающих симуляцию управления автомобилем, перампанел не нарушал выполнение простых психомоторных задач и не влиял на характеристики управления автомобилем, а также сенсорно-моторную координацию как при однократном, так и при дробном приеме суточной дозы 4 мг. В дозах 8 и 12 мг перампанел при однократном и многократном приеме дозозависимо ухудшал психомоторные функции. При приеме дозы 12 мг ухудшалась способность управлять автомобилем, но стабильность положения тела в пространстве существенно не ухудшалась. Характеристики психомоторных функций возвращались к исходным значениям в течение 2 недель после прекращения приема перампанела. В том же исследовании при назначении здоровым добровольцам, принимавшим алкоголь до достижения концентрации его в крови 80-100 мг/100 мл, перампанел устойчиво ухудшал простые психомоторные функции, как при однократном приеме в дозе от 4 до 12 мг, так и при многократном приеме в дозе 12 мг в сутки в течение 21 дня.

Эффект, оказываемый перампанелом на сложные психомоторные функции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. При оценке в серии стандартных тестов воздействия перампанела на скорость реакции на внешнее воздействие и память у здоровых добровольцев какого-либо влияния как при однократном, так и при многократном приеме препарата в дозах до 12 мг в сутки отмечено не было. Скорость реакции на внешнее воздействие (возбуждение) у здоровых добровольцев, получавших перампанел в дозах от 4 мг до 12 мг в сутки, дозозависимо снижалась. Ухудшение настроения у добровольцев отмечалось только на фоне приема 12 мг в сутки, изменения настроения были незначительными и отражали общее снижение скорости реакции на внешнее воздействие. При дробном приеме суточной дозы 12 мг перампанел усиливал ухудшающий эффект алкоголя на внимательность и скорость реакции на внешнее воздействие и повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии.

Фармакокинетика. Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 79 лет, у взрослых и подростков с парциальными эпилептическими приступами, у взрослых с болезнью Паркинсона, диабетической нефропатией и рассеянным склерозом, а также у пациентов с печеночной недостаточностью. При приеме внутрь перампанел быстро и полностью всасывается, эффект «первого прохождения» через печень незначителен. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет его скорость. По сравнению с приемом натощак при одновременном приеме препарата с пищей, максимальная концентрация перампанела в плазме снижается, а время ее достижения увеличивается на 2 ч. У здоровых добровольцев концентрация перампанела в плазме увеличивается прямо пропорционально дозе в интервале от 2 до 12 мг. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг в сутки в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, между величиной дозы и концентрацией перампанела в плазме была установлена линейная зависимость. Данные исследований in vitro указывают на то, что перампанел примерно на 95% связывается с белками плазмы. in vitro было показано, что перампанел не является ни субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3, переносчиков органических анионов (OAT) 1, 2, 3 и 4, переносчиков органических катионов (OCT) 1, 2 и 3, а также Ргликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного окисления и последующего глюкуронирования. Согласно результатам исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом Р450 в микросомах печени человека первичный окислительный метаболизм опосредуется изоферментами CYP3А4 и/или 3А5. После применения радиоактивно меченого перампанела в плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов. После приема радиоактивно меченого перампанела здоровыми пожилыми добровольцами, 30% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70% – в кале. Выделенная радиоактивная метка, представляла собой, главным образом, смесь окисленных и конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных 19 клинических исследований I фазы, средний период полувыведения (T) перампанела составил 105 ч. При одновременном применении с карбамазепином, являющимся мощным индуктором изофермента CYP3А4, T перампанела составлял 25ч. Фармакокинетику перампанела после приема однократной дозы 1 мг оценивали у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (классы А и B по шкале ЧайлдаПью) и демографически соответствующих им здоровых добровольцев. Средний кажущийся клиренс несвязанного перампанела при печеночной недостаточности легкой степени составил 188 мл/мин против 338 мл/мин у здоровых добровольцев, и 120 мл/мин (против 392 мл/мин) – при умеренной степени. Т у пациентов с печеночной недостаточностью был удлинен: при легкой степени – до 306 ч против 125 ч у здоровых добровольцев, при умеренной степени – до 295 ч против 139 ч. Фармакокинетику перампанела у пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучали. Элиминация перампанела осуществляется почти исключительно путем образования метаболитов с последующей их быстрой экскрецией. В плазме обнаруживают только следовые количества метаболитов перампанела. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами и клиренсе креатинина 39-160 мл/мин, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг в сутки, зависимости между клиренсом перампанела и клиренсом креатинина отмечено не было. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг в сутки, клиренс перампанела у женщин (0,605 л/ч) был на 17% ниже, чем у мужчин (0,730 л/ч). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов в возрасте от 12 до 74 лет с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг в сутки, не было обнаружено существенного влияния возраста на клиренс перампанела.

Показания. Препарат Файкомпа показан в качестве вспомогательного средства для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторичногенерализованных приступов.

Противопоказания. Гиперчувствительность к перампанелу или любому из вспомогательных веществ препарата. Беременность и период лактации.

Тяжелая почечная или печеночная недостаточность; пациенты, находящиеся на гемодиализе. Дети младше 12 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют). Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные эффекты и осложнения. Нарушения питания и обмена веществ: часто – снижение аппетита, повышение аппетита. Психические нарушения: часто – агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость; часто – атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, повышенная раздражительность. Нарушения со стороны органа зрения: часто – диплопия, нечеткость зрения. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: часто – центральное головокружение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине.

Общие нарушения: часто – нарушение походки, утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: часто – повышение массы тела. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто – падения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пероральные контрацептивные средства. В дозе 12 мг в сутки перампанел снижал максимальную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой "концентрациявремя" (AUC) левоноргестрела приблизительно на 40%. Пациенткам, принимающим препарат Файкомпа, следует учитывать вероятность снижения эффективности контрацептивных средств, содержащих левоноргестрел, и использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы). У здоровых добровольцев при многократном приеме кетоконазола, ингибитора изофермента CYP3A4, после однократного приема перампанела в дозе 1 мг T последнего увеличивался на 15%, а AUC0- – на 20%. В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев было показано троекратное увеличение клиренса перампанела при одновременном применении с карбамазепином. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавшими в плацебо-контролируемых клинических исследованиях перампанел в суточных дозах до 12 мг, отмечался схожий результат. Общий клиренс перампанела увеличивается при одновременном применении с карбамазепином (в 3 раза), фенитоином (в 2 раза) и окскарбазепином (в 2 раза) – индукторами изофермента CYP3A4. Данный эффект следует учитывать при добавлении или отмене этих ПЭП в процессе лечения. Другие мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450, такие как рифампицин и зверобой продырявленный, также способны снижать концентрацию перампанела в плазме.

Фелбамат также может уменьшать концентрацию перампанела в плазме. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавшими перампанел в дозах до 12 мг в сутки в ходе плацебоконтролируемых клинических исследований, прием перампанела незначительно влиял на клиренс клоназепама, леветирацетама, фенобарбитала, фенитоина, топирамата и зонизамида. Отмечалось статистически значимое влияние перампанела на клиренс карбамазепина, клобазама, ламотриджина и вальпроевой кислоты, но его величина при самой высокой дозе перампанела (12 мг в сутки) не достигала 10%. При одновременном приеме препарата Файкомпа с окскарбазепином, клиренс последнего снижался на 26%. У здоровых добровольцев препарат Файкомпа снижал AUC мидазолама на 13% и не оказывал влияния на AUC или Сmax леводопы. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. В популяционном фармакокинетическом анализе у подростков, участвовавших в клинических исследованиях III фазы, не отмечалось заметных различий от общей исследуемой популяции.

Способ применения и дозы. Применение у взрослых и подростков.

Перампанел принимают внутрь 1 раз в день перед сном не зависимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая 1 стаканом воды.

Таблетку нельзя жевать, крошить или разламывать, потому что таблетка не может быть аккуратно разделена, так как на ней нет риски. Было показано, что перампанел в суточных дозах от 4 до 12 мг эффективен при лечении парциальных эпилептических приступов. Прием препарата Файкомпа следует начинать с дозы 2 мг в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг не чаще чем один раз в неделю до 4-8 мг в сутки. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг в сутки, возможно дальнейшее повышение дозы препарата Файкомпа до 12 мг в сутки с шагом 2 мг не чаще чем один раз в неделю. Несмотря на то, что перампанел обладает длительным периодом полувыведения, рекомендуется, как и для других ПЭП, отменять его постепенно, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов.

Однократный пропуск приема препарата: в связи с тем, что перампанел имеет достаточно длительный период полувыведения, пациент должен выждать и принять следующую запланированную дозу в соответствии с согласованной схемой приема препарата. В случае, если пропущен прием более 1 дозы (общая продолжительность без препарата менее чем 5 периодов полувыведения: 3 недели для пациентов, не получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела и 1 неделя для пациентов, получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела), следует рассмотреть вопрос о возобновлении приема препарата в последней принимаемой дозе. Если пациент прервал прием препарата на срок более чем 5 периодов полувыведения, необходимо следовать рекомендациям как при инициации лечения.

Формы выпуска Файкомпа (Эйсай Юроп Лимитед, Соединенное Королевство Юропиан Ноуледж Центр, Москито Вэй, Хэтфилд, Хертфордшир), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг, 4 мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг; по 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) из ПВХ / фольги алюминиевой, по 1 блистеру (для дозировки 2 мг) или 4 блистера (для дозировок 4-6-8-10-12 мг) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Зонегран Международное непатентованное название: зонисамид (Zonisamide) Клинико-фармакологическая группа: противоэпилептическое средство.

Зонисамид является производным Фармакологическое действие.

бензисоксазола, является противоэпилептическим средством, слабо угнетающим карбоангидразу in vitro. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств. Противосудорожная активность зонисамида была проверена на различных моделях в некоторых группах с индуцированными или врожденными припадками и зонисамид, по-видимому, действует в этих моделях как противоэпилептическое средство широкого спектра действия.

Зонисамид препятствует максимальным электросудорожным припадкам и ограничивает развитие судорог, включая распространение судорог от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид, однако, обладает избирательностью при воздействии на приступы, возникающие в коре головного мозга. Механизм действия зонисамида полностью не раскрыт, но, вероятно, он блокирует потенциалочувствительные натриевые и кальциевые каналы, понижая, тем самым, степень синхронизированного нейронного возбуждения, блокируя развитие приступов и предотвращая дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает активность нейронов посредством гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Фармакокинетика. Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, причем максимальная концентрация зонисамида в плазме достигается в течение 2-5 часов после приема. Степень начального метаболизма незначительная. Абсолютная биодоступность оценивается на уровне порядка 100%. Биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи, хотя пища может замедлять достижение пиковой концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови. Значения AUC (площадь под кривой) и максимальная концентрация зонисамида увеличиваются почти линейно после однократной дозы в диапазоне доз 100-800 мг и после многократных доз в диапазоне 100-400 мг один раз в день. Стабильное состояние достигается в течение 13 дней.

Предельное связывание зонисамида с эритроцитами может влиять на достижение уровня стабильного состояния. Зонисамид связывается с белками плазмы на 40-50%, согласно результатам исследований in vitro, присутствие различных анти-эпилептических препаратов (таких как, фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин и натрия вальпроат) не оказывает влияния на связывание с белками плазмы. Кажущийся объем распределения у взрослых около 1,1-1,7 л/кг, указывающий на то, что зонисамид в значительной степени распределяется в тканях. Соотношение эритроциты/плазма крови составляет около 15 при низких концентрациях и около 3 при высоких концентрациях.

Зонисамид метаболизируется главным образом посредством восстановительного расщепления бензизоксазолового кольца исходного вещества цитохромом CYP3A4 до формы 2-(сульфамоилацетил)-фенола (SMAP), а также за счет Nацетилирования. Исходное вещество и SMAP могут быть дополнительно глюкоронизированы. Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожной активности. Данные о том, что зонисамид индуцирует собственный метаболизм отсутствуют. Наблюдаемое выведение зонисамида в стационарном состоянии после приема внутрь около 0,70 л/ч и конечный период полувыведения около 60 часов, при отсутствии индукторов цитохрома CYP3A4. Период полувыведения не зависит ни от дозы, ни от повторного приема. Колебания концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови в интервале дозировки незначительны (30 %). Метаболиты и неизмененный зонисамид выводится главным образом через почки. Почечный клиренс неизмененного зонисамида сравнительно низок (около 3,5 мл/мин);

около 15-30% принятой дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с почечной недостаточностью (не имеющих эпилептического статуса) почечный клиренс однократных доз зонисамида положительно коррелирует с клиренсом креатинина. Площадь под кривой AUC зонисамида в плазме крови была повышена на 35% у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин.. Подростки (12-18 лет). Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика у подростков с суточной дозировкой, установившейся на 1, 7 или 12 мг/кг, в разделенных дозах, совпадает с фармакокинетикой, наблюдавшейся у пациентов, после поправки на вес тела.

Зонисамид показан в качестве дополнительного Показания.

лекарственного препарата у взрослых при лечении парциальных эпилептических припадков с вторичной генерализацией или без.

Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам. Не рекомендуется: в детском возрасте до 18 лет; при тяжелой печеночной недостаточности; при острой почечной недостаточности или при клинически обозначенном устойчивом увеличении креатинина в сыворотке крови; при беременности; в период лактации. С осторожностью: пациенты детского и подросткового возраста – ограниченные данные по клиническим исследованиям, пациенты с почечной недостаточностью – следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, вследствие ограниченных данных по клиническим исследованиям; пациенты с высоким риском нефролитиаза, включая предыдущее образование камней, наследственную предрасположенность к нефролитиазу или гиперкальцинурии, или при приеме других препаратов, оказывающих влияние на почечнокаменную болезнь; пациенты, находящиеся в группе риска теплового удара, вследствие теплой погоды, юного возраста или при совместном применении с другими медицинскими препаратами, которые способствуют тепловым расстройствам, в том числе ингибиторы карбоангидразы (например, топирамат) и лекарственные препараты с антихолинергическим действием. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте младше 6 лет или у детей с массой тела менее 20 кг не установлены. У детей в возрасте 6 лет и старше с массой тела менее 20 кг при лечении следует соблюдать осторожность.

Побочные эффекты и осложнения. Гиперчувствительность, анорексия, гипокалиемия, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия, неустойчивость, тревога, бессонница, психотическое расстройство, гнев, агрессия, суицидальные мысли и попытки, атаксия, брадифрения, головокружение, снижение памяти, сонливость, расстройства внимания, нистагм, парестезия, нарушение речи, судорогитремор, амнезия, кома, большие эпилептические припадки, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус, экхимоз, двоение в глазах, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, пангемоцитопения, тромбоцитопения, одышка, абдоминальные боли, констипация, рвота, холецистит, холелитиаз, диспепсия, тошнота, диарея, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, сыпь, пониженный бикарбонат, снижение веса, нефролитиаз, почечнокаменная болезнь, пирексия, утомление, повышенный уровень креатинфосфокиназы, креатинина, повышенный уровень мочевины в крови, гидронефроз, почечная недостаточность, нарушения состава мочи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Цитохромные ферменты Р450: исследования в лабораторных условиях с использованием микросомы печени человека показывают отсутствие или практическое отсутствие (25%) подавления изоферментами 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 цитохрома P450 при содержании зонисамида не менее чем в два раза, чем клинически релевантные концентрации несвязанной сыворотки.

Поэтому, не предполагается, что Зонегран будет влиять на фармакокинетику других лекарств через механизмы, связанные с цитохромом P450, как показано для карбамазепина, фенотоина, этинилэстрадиола и дезипрамина in vivo. Другие противоэпилептические лекарственные средства: у пациентов с эпилепсией длительный прием зонисамида не оказывал влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина, вальпроата натрия. Следует соблюдать осторожность при лечении зонисамидом пациентов принимающих ингибиторы карбоангидразы, таких как топирамат, вследствие отсутствия данных для исключения возможного фармакодинамического взаимодействия.

При одновременном применении зонисамида с другими лекарственными препаратами, которые могут привести к мочекаменной болезни возможно увеличение риска развития камней в почках, поэтому одновременного применения таких лекарственных препаратов следует избегать. Зонисамид частично метаболизируется CYP3A4, а также N -ацетил-трансферазами и слиянием с глюкуроновой кислотой, следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида.

Способ применения и дозы. Препарат может назначаться детям с 6 лет в качестве дополнения к уже назначенному лечению. Внутрь, запивая водой, во время приема пищи или вне зависимости от приема пищи. Доза препарата подбирается с учетом лечебного эффекта. Пациенты (дети с 6 лет), принимающие препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4 принимают Зонеграм по следующей схеме: 1 мг/кг в сутки (однократно) на первой неделе, далее (2 – 8 недели) – увеличение на 1 мг/кг с недельными интервалами.

Пациенты (дети с 6 лет), не принимающие препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4 принимают Зонеграм по следующей схеме: 1 мг/кг в сутки (однократно) на 1-2 неделях, далее (3 неделя и далее) – увеличение на 1 мг/кг с недельными интервалами.

Поддерживающая доза для пациентов с массой тела от 20 до 55 кг:

от 6 до 8 мг/кг в сутки (однократно), для пациентов с массой тела более 55 кг: от 300 до 500 мг в сутки (однократно). Как показано клиническими исследованиями, отмена препарата производится постепенно путем сокращения дозировки на 100 мг в неделю при одновременном дозированном приеме других противоэпилептических препаратов.

Формы выпуска Зонегран (Эйсай Мануфэкчуринг Лимитед, Юропеан Ноулидж Сентр, Москито Вэй, Хэтфилд, Хардфордшир, AL10 9SN, Великобритания), 14 капсул в блистер, по 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

РАЗДЕЛ 5. НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Ноотропы (греч. noos – мышление, разум; tropos – направление) – средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, ноотропы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикосубкортикальные связи.

Первый препарат этой группы – пирацетам. Последующие исследования показали, что пирацетам облегчает процессы обучения и улучшает память, препарат повышал умственную работоспособность, но не оказывал присущих им побочных эффектов. В 1972 году К. Giurgea был предложен термин «ноотропы»

для обозначения класса препаратов, положительно воздействующих на высшие интегративные функции мозга.

Выделяют группу «истинных» ноотропных препаратов, для которых способность улучшать мнестические функции является основным, а иногда и единственным эффектом; и группу ноотропных препаратов смешанного действия («нейропротекторы»), у которых мнестический эффект дополняется, а нередко и перекрывается другими, не менее значимыми проявлениями действия.

Ряд веществ, относящихся к группе ноотропных средств, обладает достаточно широким спектром фармакологической активности, включающим противогипоксический, анксиолитический, седативный, противосудорожный, миорелаксантный и др.

Ноотропный эффект лекарственного средства может быть как первичным (непосредственное воздействие на нервную клетку), так и вторичным, обусловленным улучшением мозгового кровотока и микроциркуляции, антиагрегантным и антигипоксическим действием.

Для обозначения веществ этой группы существует ряд синонимов:

нейродинамические, нейрорегуляторные, нейроанаболические или эутотрофические средства, нейрометаболические церебропротекторы, нейрометаболические стимуляторы. Эти термины отражают общее свойство препаратов – способность стимулировать обменные процессы в нервной ткани, особенно при различных нарушениях (аноксии, ишемии, интоксикациях, травме и т.д.), возвращая их к нормальному уровню.

Существующие ноотропные препараты могут быть классифицированы следующим образом:

1. Производные пирролидина (рацетамы): пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и др.

2. Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина):

деанола ацеглумат, меклофеноксат.

3. Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин.

4. Производные и аналоги ГАМК: гамма-аминомасляная кислота (Аминалон), никотиноил-ГАМК (Пикамилон), гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (Фенибут), гопантеновая кислота, пантогам, кальция гамма-гидроксибутират (Нейробутал).

5. Нейропептиды и их аналоги: Семакс.

6. Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, биотредин.

7. Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил).

8. Витаминоподобные средства: идебенон.

9. Полипептиды и органические композиты: Кортексин, Церебролизин, Церебрамин.

10. Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия:

- корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин;

- общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота, женьшеня экстракт, лецитин.

- психостимуляторы: сальбутиамин;

- антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат (Мексидол).

В настоящее время основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК.

Эффект ряда ноотропных средств опосредуется через нейромедиаторные системы головного мозга, среди которых наибольшее значение имеют:

моноаминергическая (пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина, некоторые другие ноотропы – серотонина), холинергическая (пирацетам и меклофеноксат увеличивают содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и плотность холинергических рецепторов, холина альфосцерат, производные пиридоксина и пирролидина улучшают холинергическую трансмиссию в ЦНС), глутаматергическая (мемантин и глицин воздействуют через N-метил-D-аспартат (NMDA) подтип рецепторов).

Ноотропы оказывают мембраностабилизирующее (регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран), антиоксидантное (ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран), антигипоксическое (снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии) и нейропротективное действие (повышение устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза). Значительную роль играет улучшение микроциркуляции в головном мозге за счет оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды микроциркуляторного русла и ингибирования агрегации тромбоцитов.

В спектре фармакологической активности ноотропов (нейрометаболических стимуляторов) выделяют следующие основные эффекты:

1. Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).

2. Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).

3. Повышение уровня бодрствования, ясности сознания (влияние на состояние угнетенного и помраченного сознания).

4. Адаптогенное действие (повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).

5. Антиастеническое действие (уменьшение выраженности слабости, вялости, истощаемости, явлений психической и физической астении).

6. Психостимулирующее действие (влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, психомоторную заторможенность).

7. Антидепрессивное действие.

8. Седативное/транквилизирующее действие, уменьшение раздражительности и эмоциональной возбудимости.

Кроме того, ноотропы влияют на вегетативную нервную систему, способствуют коррекции нарушений при паркинсонизме и эпилепсии.

Положительным свойством ноотропов является их малая токсичность, хорошая сочетаемость с препаратами других фармакологических групп и практическое отсутствие побочных действий и осложнений. Следует отметить, что эффекты этой группы развиваются постепенно (как правило, после нескольких недель приема), что обусловливает необходимость назначения их в течение длительного времени.

В последние годы ноотропы стали широко применять в гериатрической, акушерской и педиатрической практике, неврологии, психиатрии и наркологии.

В детской практике показаниями к назначению ноотропов являются задержка психического и речевого развития, умственная отсталость, последствия перинатального поражения ЦНС, детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания. Некоторые ноотропы используют для коррекции нейролептического синдрома (деанола ацеглумат, пиритинол, пантогам, гопантеновая кислота), заикания (фенибут, пантогам), гиперкинезов (фенибут, гопантеновая кислота, мемантин), расстройств мочеиспускания (никотиноил-ГАМК, пантогам), нарушений сна (глицин, фенибут, кальция гамма-гидроксибутират), мигрени (никотиноил-ГАМК, пиритинол, семакс), головокружения (пирацетам, фенибут, гинкго билоба), для профилактики укачивания (фенибут, ГАМК).

Пирацетам Пирацетам

Международное непатентованное название (МНН):

(Piracetamum) Клинико-фармакологическая группа: ноотропные препараты.

Фармакологическое действие. Активирует ассоциативные процессы в ЦНС, улучшает память, настроение и ментальность у здоровых и больных людей. Стимулирует интегративную деятельность мозга и интеллектуальную активность, улучшает синаптическую проводимость в коре и связи между полушариями головного мозга, облегчает процессы обучения, восстанавливает и стабилизирует нарушенные функции мозга (сознание, память, речь), повышает умственную работоспособность. Нормализует соотношение АТФ и АДФ (активирует аденилатциклазу и ингибирует нуклеотидфосфатазу), увеличивает активность фосфолипазы А, стимулирует пластические и биоэнергетические процессы в нервной ткани, ускоряет обмен нейромедиаторов. Повышает устойчивость мозговой ткани к гипоксии и токсическим воздействиям, усиливает синтез ядерной РНК и фосфолипидов, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы в головном мозге. Улучшает микроциркуляцию, блокирует агрегацию тромбоцитов, оптимизирует конформационные свойства эритроцитарной мембраны и способность эритроцитов к прохождению через микрососуды, увеличивает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Усиливает альфа- и бетаактивность и снижает дельта-активность на ЭЭГ. Снижает выраженность вестибулярного нистагма. Оказывает нейропротекторное действие при гипоксии, травме, интоксикации, электросудорожном воздействии. Седативное и анксиолитическое действие отсутствуют.

Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается при приеме внутрь. Биодоступность составляет 100%. После приема внутрь в дозе 2г Cmax в плазме через 30 мин составляет 40–60мкг/мл. С белками плазмы не связывается. Максимальная концентрация в ликворе создается через 2–8ч.

Проникает во все органы и ткани, проходит через плацентарный барьер.

Избирательно накапливается в коре головного мозга, в основном в лобных, теменных и затылочных долях, мозжечке и базальных ганглиях. Практически не метаболизируется. T1/2 из плазмы составляет 4–5 ч; ликвора – 6–8 ч. Через 30 ч более 95% выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с почечной недостаточностью T1/2удлиняется.

Показания. У детей – последствия перинатального поражения ЦНС, детский церебральный паралич, низкая обучаемость при психоорганическом синдроме, задержка умственного развития, олигофрения, расстройство речи, нарушение памяти, интеллектуальная недостаточность, церебрастения;

серповидно-клеточная анемия (комплексная терапия).

Противопоказания. Гиперчувствительность к пирацетаму и производным пирролидона; геморрагический инсульт, выраженная почечная недостаточность, ажитированная депрессия, болезнь Гентингтона, беременность, кормление грудью, детский возраст до 1 года, нарушение гемостаза, тяжелое кровотечение, при больших хирургических операциях; гипертиреоз; эпилепсия.

Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы и органов чувств: гиперкинезия (1%), повышенная раздражительность (1%), сонливость (1%), депрессия (1%), астения (1%), возбуждение, агрессивное поведение, расстройство сна, головокружение, головная боль, повышение сексуальности, тремор. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертензия, обострение коронарной недостаточности. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела (1%). Со стороны кожных покровов: кожные реакции гиперчувствительности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает эффект психостимуляторов, непрямых антикоагулянтов, центральные эффекты гормонов щитовидной железы (тремор, беспокойство, раздражительность, нарушение сна, спутанность сознания). При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими стимулирующее влияние на ЦНС, возможно усиление стимуляции ЦНС. Не отмечено взаимодействия с клоназепамом, фенитоином, фенобарбиталом, вальпроевой кислотой. Высокие дозы пирацетама (9.6 г/сут) повышают эффективность непрямых антикоагулянтов у пациентов с венозным тромбозом (отмечалось значительное торможение агрегации тромбоцитов, концентрации фибриногена, факторов Виллебранда, вязкости крови и плазмы по сравнению с применением только непрямых антикоагулянтов). Возможность изменения фармакодинамики пирацетама под воздействием других лекарственных препаратов низка, т.к. 90% пирацетама выводится в неизменном виде с мочой. Прием пирацетама в дозе 20 мг/сут не изменял Cmax и площадь под кривой «концентрация-время»

противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, вальпроевая кислота) у больных эпилепсией, принимающих постоянную дозу. Совместный прием с алкоголем не влиял на концентрацию пирацетама в сыворотке крови и концентрация алкоголя в сыворотке крови не изменялась при приеме 1.6 г пирацетама.

Способ применения и дозы. Внутрь, в/в, в/м. Детям: 30–50 мг/кг/сут, до 5 лет – 0,6–0,8 г/сут, 5–16 лет – 1,2–1,8 г/сут, 8–13 лет (при пониженной обучаемости) – до 3,3 г/сут. У больных с почечной недостаточностью необходимо уменьшение дозы.

Формы выпуска Эскотропил (ОАО Эском НПК, Россия), раствор для инфузий 50, 100 и 200 мг/мл; бутылка 100 мл.

Пирацетам (ОАО «АВВА РУС», Россия; «Атолл», Россия), капсулы, 400 мг., раствор для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг/мл в ампулах.

Пирацетам (ОАО «Биохимик», Россия) 200 мг/мл.

Пирацетам (Озон, Россия), таблетки покрытые оболочкой 800 мг и 1200 мг.

Луцетам (ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» Будапешт, Венгрия), раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 200 мг/мл. в ампулах по 5 мл.

Ноотропил (ЮСБ Фарма С.А. Шемин дю Форе, Бельгия), Капсулы 400 мг, раствор для приёма внутрь 200мг/мл.

Мемотропил (Польфарма Фармацевтический завод С.А.) таблетки, покрытые оболочкой: 1 табл. содержит пирацетам 800 и 1200 мг; в контурной ячейковой упаковке 5 или 10 шт.; пачка картонная 4 или 12 упаковок (по 5 табл.) или 2 или 6 упаковок (по 10 табл.) Фезам (Phezam) Международное непатентованное название (МНН): Пирацетам + Циннаризин (Piracetam + Cinnarizine) Клинико-фармакологическая группа: психостимуляторы и ноотропные препараты, ноотропы в комбинациях.

Фармакологическое действие. За счет комбинации циннаризина и пирацетама, препарат оказывает антигипоксическое, сосудорасширяющее действие, улучшает кровообращение и функции слухового и зрительного анализаторов. Пирацетам стимулирует окислительно-восстановительные процессы, усиливает утилизацию глюкозы, улучшает кровообращение в ишемизированных участках мозга. Улучшает энергетические процессы за счет увеличения синтеза АТФ, повышения активности аденилатциклазы, улучшает процессы гликолиза и синтеза белка, что приводит к повышению устойчивости тканей мозга к гипоксии. Циннаризин – селективный блокатор медленных кальциевых каналов, ингибирует поступление в клетки ионов кальция и уменьшает их содержание в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, уменьшает их реакцию на биогенные сосудосуживающие вещества (эпинефрин, норэпинефрин, допамин, ангиотензин, вазопрессин).

Обладает сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении сосудов головного мозга), усиливая антигипоксическое действие пирацетама и не оказывая существенного влияния на АД. Проявляет умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы. Повышает эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации, снижает вязкость крови.

Фармакокинетика. Препарат быстро и полностью всасывается в ЖКТ.

Cmax пирацетама в плазме создается через 2–6 ч, Cmax в ликворе – через 2–8 ч.

Биодоступность составляет 100%. С белками плазмы не связывается. Проникает во все органы и ткани, проходит плацентарный барьер. Избирательно накапливается в коре головного мозга, в основном в лобных, теменных и затылочных долях, мозжечке и базальных ганглиях. Не метаболизируется. Через 30 ч более 95% выводится почками. Cmax циннаризина в плазме создается через 1–4 ч. С белками плазмы связывается на 91%. Активно и полностью метаболизируется. T1/2 составляет 4 ч. 1/3 метаболитов выводится с мочой, 2/3 – с фекалиями.

Показания. Нарушения мозгового кровообращения, вследствие инсульта, атеросклероза сосудов, ЧМТ, нарушения когнитивных функций: памяти, мышления, внимания, снижение настроения, раздражительность, энцефалопатии различного происхождения, лабиринтопатии, болезнь Меньера, мигрень, комплексная терапия артериальной гипертензии, комплексная терапия тугоухости, комплексная терапия НЦД, комплексная терапия нарушения зрения при: миопии, макулодистрофии, закрытоугольной глаукоме (после стабилизации внутриглазного давления), нарушения памяти и внимания у детей, в том числе и со сниженным интеллектом, астения.

Противопоказания. Непереносимость одного из компонентов препарата, тяжелая почечная недостаточность, период беременности(1 триместр), паркинсонизм, возраст до 5 лет.

Диспепсические явления, Побочные эффекты и осложнения.

аллергические реакции, головная боль.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Средства, повышающие артериальное давление, нивелируют действие препарата.

Алкоголь, трициклические антидепрессанты, гипотензивные препараты, средства, угнетающие ЦНС потенцируют седативный эффект препарата.

Способ применения и дозы. Детям с 5 лет: в зависимости от тяжести заболевания – 1-2 капсулы 1-2 раза в день. Курс лечения 1-3 месяца.

Формы выпуска Фезам (Balkanpharma-Dupnitza AD, Болгария), капсулы №20 и №60.

Омарон (ОАО «Нижфарм» Нижний Новгород, ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА»

Москва),1 таблетка препарата содержит: Пирацетама – 400 мг; Циннаризина – 25 мг. Таблетки по 10 штук в блистере, по 3, 6 или 9 блистеров в картонной упаковке.

НооКам (КАМЕЛИЯ НПП, ООО), Капсулы. 1 капс.: пирацетам 400 мг + циннаризин 25 мг, 100 шт. – банки полимерные Пирацезин (УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь, г. Минск), капс.

400 мг+25 мг: 10 или 60 шт., капс. 400 мг+25 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

Комбитропил (ОАО "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез"). Капсулы. 1 капс.: пирацетам 400 мг + циннаризин 25 мг. По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке; по 20 или 60 капсул в банке полимерной.

Пиритинол (Pyritinol) Международное непатентованное название (МНН): нет Клинико-фармакологическая группа: ноотропное действие.

Фармакологическое действие. Повышает патологически сниженный метаболизм в тканях головного мозга, что обусловлено повышением захвата и утилизации глюкозы, повышает метаболизм нуклеиновых кислот и высвобождение ацетилхолина в синапсах нервных клеток, улучшает холинергическую передачу в нервной ткани. Пиритинол способствует стабилизации структуры клеточных мембран нейронов и их функции за счет ингибирования лизосомальных ферментов, предотвращая этим образование свободных радикалов. Пиритинол улучшает реологические свойства крови, повышает пластичность эритроцитов путем увеличения содержания АТФ в их мембране, что приводит к снижению вязкости крови и улучшению кровотока.

Улучшает кровообращение в ишемизированных участках мозга, увеличивает их оксигенацию, интенсифицирует обмен глюкозы в первично ишемизированных участках мозга. В результате улучшаются показатели памяти и восстанавливаются нарушенные обменные процессы в нервной ткани, что способствует полноценному функционированию ее клеток. Действие препарата основано на его способности увеличивать захват и утилизацию глюкозы, а также повышать высвобождение ацетилхолина в синапсах и обмен нуклеиновых кислот. Благодаря антиоксидантному действию пиритинол способствует стабилизации структуры клеточных оболочек нейронов, предупреждает их повреждение и улучшает функцию. Препарат способствует поддержанию и восстановлению нарушенных обменных процессов в тканях мозга, стимулирует умственную работоспособность, а также улучшает память.

Фармакокинетика. После перорального применения активный компонент препарата хорошо абсорбируется в кишечнике и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 30-60 минут. Биодоступность пиритинола достигает 76-93%. Порядка 20-40% пиритинола связывается с белками плазмы.

Вследствие метаболизма пиритинола в печени образуется 2 основных метаболита, которые выводятся преимущественно почками. Порядка 5% пиритинола в форме метаболитов выводится кишечником. Период полувыведения активного компонента препарата Энцефабол достигает 2,5 часов, в течение 24 часов после приема препарата выводится порядка 74% принятой дозы пиритинола. Метаболиты проникают через гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также выделяются с грудным молоком.

Показания. Показания симптоматическое лечение синдрома деменции (в т.ч. первичная дегенеративная деменция, сосудистая деменция и смешанные формы), сопровождающегося нарушениями памяти, мышления, способности к концентрации внимания, быстрой утомляемостью, недостаточностью побуждений и мотивации, аффективными расстройствами; первичная дегенеративная деменция, сосудистая деменция и смешанные формы;

симптоматическая терапия хронических нарушений умственной работоспособности; посттравматическая энцефалопатия; церебральный атеросклероз; последствия энцефалита; задержка психического развития;

цереброастенический синдром у детей; энцефалопатия у детей.

Противопоказания. Не применяют для лечения пациентов, у которых в анамнезе есть указания на реакции гиперчувствительности к пиритинолу и дополнительным компонентам препарата. Следует соблюдать осторожность, назначая препарат пациентам, страдающим тяжелыми нарушениями функций почек и печени, а также пациентам с заболеваниями почек в анамнезе. Кроме того, с осторожностью назначают пациентам с измененной картиной периферической крови, острыми формами аутоиммунных заболеваний, включая миастению и системную красную волчанку. С осторожностью пиритинол назначают пациентам с гиперчувствительностью к Dпеницилламину (за счет сходства химической структуры данных веществ существует риск развития реакций гиперчувствительности к пиритинолу у пациентов с непереносимостью D-пеницилламина).

Побочные эффекты и осложнения. Хорошо переносится пациентам. В ходе исследований были выявлены такие нежелательные эффекты, обусловленные пиритинолом. Со стороны гепатобилиарной и пищеварительной системы: холестаз, повышение активности печеночных ферментов, стоматит, тошнота, рвота, нарушения стула, анорексия. Со стороны нервной системы: нарушения сна, повышенная возбудимость, головная боль, утомляемость, головокружение.

Со стороны системы крови:

тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, повышение температуры тела, алопеция, буллезные высыпания, отек Квинке. Другие: гипертермия, протеинурия, артралгия, миалгия, повышение уровня антинуклеарных антител, онихолизис, диспноэ, гематурия, миастения и полимиозит. Кроме того, при приеме препарата отмечалось развитие аутоиммунного гипогликемического синдрома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пиритинол при сочетанном применении может усиливать выраженность нежелательных эффектов препаратов золота, пеницилламина, а также сульфасалазина и левамизола.

Способ применения и дозы. Внутрь. Принимать во время или после еды.

При нарушениях сна последнюю дневную дозу не следует принимать вечером или на ночь. Новорожденные – с 3-го дня после рождения по 1 мл суспензии в день в течение месяца, доза принимается утром. Начиная со 2 мес после рождения эту дозу увеличивают на 1 мл каждую неделю до тех пор, пока суточная доза не достигнет 5 мл (1 ч. ложка). Дети от 1 года – по 1/2–1 ч. ложке суспензии 1–3 раза в день (от 50 до 300 мг пиритинола дигидрохлорида моногидрата в день в зависимости от показаний). Дети от 7 лет – по 1 табл. или 1/2–2 ч. ложки суспензии 1–3 раза в день (от 50–100 до 300–600 мг пиритинола дигидрохлорида моногидрата в день в зависимости от показаний). Длительность лечения зависит от клинической картины заболевания. Как правило, терапевтический успех достигается после 3–4 нед лечения. Оптимальный эффект наступает обычно через 6–12 нед. Длительность лечения должна составлять не менее 8 нед, и при необходимости оно может быть продолжено. У новорожденных с высоким риском развития перинатальной патологии ЦНС средняя продолжительность лечения составляет в среднем 6 мес. Через 3 мес следует проверить наличие показаний для дальнейшего лечения.

Формы выпуска Энцефабол (MERC, Германия), суспензия 200мл.

Энцефабол (MERCK, Германия), таблетки, покрытые оболочкой таб 100мг N50.

Пикамилон Международное непатентованное название (МНН): Никотиноил гаммааминомасляная кислота (Nicotinoyl gamma-aminobutyric acid) Клинико-фармакологическая группа: ноотроп, корректор нарушений мозгового кровообращения.

Улучшает кровоснабжение и Фармакологическое действие.

функциональное состояние головного мозга. Уменьшает сосудистое сопротивление и увеличивает скорость кровотока в сосудах головного мозга, улучшает микроциркуляцию, в т.ч. в сетчатке, ингибирует агрегацию тромбоцитов. Воздействует на центральные ГАМКергические процессы вазомоторной регуляции. Стимулирует метаболизм в нервной ткани, обладает антигипоксической активностью. Улучшает мышление, внимание, память, речь, способность к обучению, повышает устойчивость ЦНС к воздействию неблагоприятных факторов, восстанавливает умственную и физическую работоспособность при переутомлении. Нормализует сон, уменьшает чувство тревоги, напряжения, страха (оказывает транквилизирующий эффект без миорелаксации, вялости, сонливости). Обладает психостимулирующим действием, уменьшает угнетающее действие этанола на ЦНС. Оказывает гиполипидемическое и антиоксидантное действие, угнетает активность МАО в мозге. Улучшает состояние больных с нарушением речи и двигательными расстройствами.

Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ, легко проникает через ГЭБ, биодоступность составляет 50–80%. Распределяется в головном мозге, почках, мышцах и жировой ткани, длительно удерживается в тканях организма.

Практически не метаболизируется, выводится с мочой в неизменном виде, Т1/2 – 0,51 ч. Малотоксичен.

Применение. Применим в случаях нарушения психомоторного и речевого развития. Однако, опыт использования пикамилона грудными детьми достаточно ограниченный. Официальное употребление пикамилона детям разрешено с 3 лет.

Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания почек (острые, хронические).

Среди побочных эффектов Побочные эффекты и осложнения.

встречаются излишнее перевозбуждение, гиперемия лица, тошнота. Тошнота, головная боль, головокружение, раздражительность, возбуждение, тревога, аллергические реакции (сыпь, зуд); приливы крови к лицу, покраснение лица, парестезии (при быстром в/в введении). При передозировке пикамилона наблюдается усиление выраженности побочных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Укорачивает действие барбитуратов, усиливает действие наркотических анальгетиков.

Способы приёма и дозы. Данный препарат назначается внутрь независимо от приема пищи. Детям с трех до десяти лет дают по 0,02 г 2 раза в день; старше 10 лет- по 0,02 г 3 раза в день; в возрасте с 11 до 15 лет принимают по 0,05 г 2 раза в день; детям после 15 лет назначают по 0,05 г 3 раза в день. В среднем лечение длится около месяца.

Форма выпуска Пикамилон (Акрихин, Россия), таблетки по 20 мг или 50 мг.

(Фармстандарт-Уфа ВИТА, Россия), раствор для Пикамилон внутривенного и внутримышечного введения 10% – 2 мл.

Пикамилон (Новосибхимфарм, Россия), раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 и 100 мг/мл, ампула 2 мл.

Гопантеновая кислота Acidum

Международное непатентованное название (МНН):

hopantenicum (род. Acidi hopantenici) Клинико-фармакологическая группа: ноотропное действие.

Фармакологическое действие. Оказывает стимулирующее действие на ЦНС на фоне церебральной недостаточности экзогенно-органического генеза.

Улучшает работоспособность, активизирует умственную деятельность, снижает моторную возбудимость, упорядочивает поведение, оказывает противосудорожное действие.

Фармакокинетика. Гопантеновая кислота (гопантенат кальция) при приеме внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Максимальные концентрации (Cmax) в плазме достигается через 1 ч..

Наибольшие концентрации создаются в печени, почках, в стенке желудка, коже.

Гопантеновая кислота проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). Не метаболизируется и выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. 67.5% принятой дозы выводится почками, 28.5% – с калом.

Показания. Умственная отсталость, задержка психического и речевого развития, церебрастенический синдром; перинатальная энцефалопатия; для коррекции побочных действий антипсихотических средств, в т.ч.

нейролептического экстрапирамидного синдрома; эпилепсия особенно при полиморфных приступах или малых эпилептических припадках (в составе комплексной терапии), остаточные проявления перенесенной нейроинфекции, поствакцинальный энцефалит, неврозоподобные состояния; заикание (преимущественно клоническая форма); черепно-мозговая травма, церебральная органическая недостаточность у больных шизофренией (в составе комплексной терапии), гиперкинезы, расстройства мочеиспускания (энурез, дневное недержание мочи, поллакиурия, императивные позывы и др.), детский церебральный паралич (различные формы).

Гиперчувствительность, острая почечная Противопоказания.

недостаточность, беременность (I триместр).

Иногда наблюдаются Побочные эффекты и осложнения.

аллергические реакции в виде кожного зуда и высыпаний.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пролонгирует действие барбитуратов; усиливает эффекты препаратов, стимулирующих ЦНС, противосудорожных средств, местных анестетиков (прокаина). Предотвращает побочные эффекты фенобарбитала, карбамазепина, нейролептиков. Действие гопантеновой кислоты усиливается в сочетании с глицином, этидроновой кислотой.

Способ применения и дозы. Внутрь, через 15–30 мин после еды детям 0,75–3 г/сут, курс лечения 1–4 мес, в отдельных случаях до 6 мес, повторный курс – через 3–6 мес. При умственной отсталости детям – по 0,5 г 4–6 раз в сутки

– 3 мес, при задержке речевого развития – по 0,5 г 3–4 раза в сутки – 2–3 мес.

Для коррекции нейролептического синдрома у детей по 0,25–0,5 г 3–4 раза в сутки, у взрослых по 0,5–1 г 3 раза в сутки, курс 1–3 мес. При эпилепсии детям по 0,25–0,5 г, взрослым по 0,5–1 г 3–4 раза в сутки длительно (до 6 мес). При гиперкинезах детям по 0,25–0,5 г 3–6 раз в сутки, взрослым 1,5–3 г/сут – 1–5 мес.

При расстройствах мочеиспускания детям 25–50 мг/кг/сут, взрослым 2–3 г/сут в 2–3 приема, курс лечения 2 нед – 3 мес. До 1 года Суточная доза гопантеновой кислоты: 500 мг – 1 г, 1-3 лет – 1.5 – 2 г., 3-15 лет – 2.5 – 3 г.

Формы выпуска Гопантам (ЗАО «Алтайвитамины», Россия), табл. 250 мг по10 шт.; в пачке 5 упаковок.

Пантокальцин (Валента), табл. 250 мг, 50 шт.

Пантогам (ООО «ПИК-ФАРМА», ООО «ПИК-ФАРМА ПРО», ООО «ОЗОН»), табл. 250мг.

Пантогам (ООО «ПИК-ФАРМА», ООО «ПИК-ФАРМА ПРО»), табл.

500мг.

Пантогам (ООО «ПИК-ФАРМА» ООО «Фирма «ВИПС-МЕД». ООО «ПИК-ФАРМА ПРО»), сироп, 100 мг/мл.

Гамма-аминомасляная кислота (Acidum gammaaminobutyricum)

ГаммаМеждународное непатентованное название (МНН):

аминомасляная кислота ноотропный препарат,

Клинико-фармакологическая группа:

стимулирующий метаболизм головного мозга.

Является основным медиатором, Фармакологическое действие.

участвующим в процессах центрального торможения. Улучшает кровоснабжение головного мозга, активирует энергетические процессы, повышает дыхательную активность тканей, улучшает утилизацию глюкозы и удаление токсических продуктов обмена. Взаимодействует со специфическими ГАМКергическими рецепторами А и Б типов. Улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает умеренное психостимулирующее, антигипоксическое и противосудорожное действие. Способствует восстановлению речевых и двигательных функций после нарушения мозгового кровообращения. Оказывает умеренное гипотензивное действие, уменьшает исходно повышенное АД и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает ЧСС. У больных сахарным диабетом снижает уровень глюкозы в крови, при нормальной гликемии нередко вызывает гипергликемию, обусловленную гликогенолизом.

Фармакокинетика. Абсорбция – быстрая и полная, независимо от пути введения. Проникает через ГЭБ, длительно удерживается в тканях организма.

Концентрация в плазме достигает максимума через 60 мин, затем быстро снижается; через 24 ч в плазме крови не определяется. Биодоступность – 50-88%.

Выводится в основном почками в неизмененном виде. T1/2 – 0.51 ч.

Показания. Цереброваскулярная недостаточность и дисциркуляторная энцефалопатия, нарушение памяти, внимания, речи, головокружение, головная боль, последствия инсульта и черепно-мозговой травмы, алкогольная энцефалопатия, алкогольный полиневрит, умственная отсталость у детей, слабоумие, детский церебральный паралич, эндогенная депрессия с преобладанием астеноипохондрических явлений и затруднением умственной деятельности, симптомокомплекс укачивания (морская и воздушная болезнь), поражение сосудов головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь и др.).

Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 лет), острая почечная недостаточность, беременность (I триместр).

Побочные эффекты и осложнения. Гамма-аминомасляная кислота весьма мало токсична. Хорошо переносится больными разного возраста. В отдельных случаях возможны диспепсические явления, нарушение сна, ощущение жара, колебания артериального давления (в первые дни лечения). При уменьшении дозы эти явления обычно быстро проходят.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Укорачивает действие барбитуратов, усиливает действие наркотических анальгетиков и средств, улучшающих функции ЦНС. Бензодиазепины потенцируют действие.

Способы применения и дозы. Гамма-аминомасляную кислоту принимают внутрь (до еды). Детям в зависимости от возраста дают от 0,5 до 3 г в сутки.

Курс лечения продолжается от 2–3 нед до 2–6 мес. При необходимости проводят повторные курсы лечения.

Для лечения симптомокомплекса укачивания гамма-аминомасляную кислоту назначают детям по 0,25 г 3 раза в день в течение 3–4 дней.

Формы выпуска Аминалон («Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН», Россия;

ОАО «Органика». 654034, Россия), таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г по 10 и 100 шт.

Фенибут (Phenibut) Международное непатентованное название (МНН): Гамма-аминобета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид действие. Ноотропное средство, облегчает Фармакологическое ГАМК-опосредованную передачу нервных импульсов в ЦНС (прямое воздействие на ГАМК-рецепторы), оказывает также транквилизирующее, психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие.

Улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей и влияния на мозговое кровообращение (увеличивает объемную и линейную скорость мозгового кровотока, уменьшает тонус сосудов мозга, улучшает микроциркуляцию, оказывает антиагрегантное действие). Способствует снижению или исчезновению чувства тревоги, напряженности, беспокойства и страха, нормализует сон, оказывает некоторое противосудорожное действие. Не влияет на холино- и адренорецепторы. Удлиняет латентный период и укорачивает продолжительность и выраженность нистагма. Уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы (в т.ч. головную боль, ощущение тяжести в голове, нарушения сна, раздражительность, эмоциональную лабильность), повышает умственную работоспособность. Улучшает психологические показатели (внимание, память, скорость и точность сенсорно-моторных реакций). При курсовом приеме повышает физическую и умственную работоспособность, улучшает память, нормализует сон;

улучшает состояние больных с двигательными и речевыми нарушениями. У больных астенией с первых дней терапии улучшается самочувствие;

повышает интерес и инициативу (мотивация деятельности) без седации или возбуждения. При назначении после тяжелых ЧМТ увеличивает количество митохондрий в перифокальных областях и улучшает течение биоэнергетических процессов в головном мозге. При неврогенных поражениях сердца и желудка нормализует процессы пероксидации липидов.

У людей пожилого возраста не вызывает загруженности и чрезмерной вялости, расслабляющее последействие чаще всего отсутствует. Улучшает микроциркуляцию в тканях глаза, уменьшает угнетающее влияние этанола на ЦНС. Препарат малотоксичен.

Фармакокинетика. Абсорбция высокая, хорошо проникает во все ткани организма и через ГЭБ (в ткани мозга проникает около 0.1% введенной дозы препарата, причем у лиц молодого и пожилого возраста в значительно большей степени). Равномерно распределяется в печени и почках.

Метаболизируется в печени – 80-95%, метаболиты фармакологически неактивны. Не кумулируется. Через 3 ч начинает выделяться почками, при этом концентрация в ткани мозга не снижается и его обнаруживают в мозге еще в течение 6 ч. Около 5% выводится почками в неизмененном виде, частично – с желчью.

Показания. Астенические и тревожно-невротические состояния, тревожность, страх, невроз навязчивых состояний, психопатия. Заикание и тики у детей, энурез, задержка мочи на фоне миелодисплазий. Бессонница и "кошмарные" сновидения у пожилых. Профилактика тревожных состояний, возникающих перед хирургическими вмешательствами и болезненными диагностическими исследованиями (премедикация). Болезнь Меньера, головокружения, связанные с дисфункциями вестибулярного анализатора различного генеза (в т.ч. при отогенном лабиринтите, сосудистых и травматических нарушениях); профилактика укачиваний при кинетозах.

Первичная открытоугольная глаукома (в составе комбинированной терапии).

Гиперчувствительность. C осторожностью:

Противопоказания.

эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, печеночная недостаточность, беременность, период лактации.

Побочные эффекты и осложнения. Усиление раздражительности, возбуждение, тревожность, головокружение, головная боль, сонливость, тошнота (при первых приемах), аллергические реакции (кожная сыпь, зуд).Передозировка. Симптомы: выраженная сонливость, тошнота, рвота, жировая дистрофия печени (прием более 7 г), эозинофилия, снижение АД, нарушение функции почек. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Удлиняет и усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, противоэпилептических, антипсихотических и противопаркинсонических лекарственных средств.

Дозы и применение. Внутрь (независимо от приема пищи). Детям до 8 лет – по 50-100 мг 3 раза в день, 8-14 лет – по 250 мг 3 раза в день. Высшие разовые дозы: детям до 8 лет – 0.15 г, 8-14 лет – 0.3 г. При задержке мочи функционального генеза назначают по 20 мг 2 раза в день детям от 3 до 10 лет и по 20 мг 3 раза в день детям старше 10 лет. При задержке мочи на фоне миелодисплазии назначают по 20 мг 3 раза в день детям 3-10 лет, по 50 мг 2 раза в день детям в возрасте 11-15 лет. Подросткам старше 15 лет по 50 мг 3 раза в день. Курс лечения – 4-6 нед. При длительном применении необходимо контролировать показатели функции печени и картину периферической крови. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания.

Малоэффективен при выраженных явлениях укачивания ("неукротимая" рвота, головокружение и др.).

Форма выпуска Фенибут ("Олайнфарм", Латвия; «Органика», Россия), таблетки 250 мг.

Ноофен (Noophen)

Международное непатентованное название (МНН):

Аминофенилмасляная кислота (Aminophenylbutyric acid).

психостимулирующее,

Клинико-фармакологическая группа:

транквилизирующее, ноотропное средство.

Аминофенилмасляной кислоты Фармакологическое действие.

гидрохлорид является производным -аминомасляной кислоты и фенилэтиламина. Обладает транквилизирующими свойствами, стимулирует память и обучаемость, повышает физическую трудоспособность, устраняет психоэмоциональную напряженность, тревогу, страх и улучшает сон. Не влияет на холино- и адренорецепторы. Препарат удлиняет латентный период и укорачивает продолжительность и выраженность нистагма. Заметно уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы, в т.ч. головную боль, чувство тяжести в голове, нарушение сна, раздражительность, эмоциональную лабильность, повышает умственную работоспособность, улучшает самочувствие, повышает интерес и инициативу, мотивацию к активной деятельности без седативного эффекта или возбуждения. В отличие от транквилизаторов под влиянием препарата ноофен улучшаются психологические показатели (внимание, память, скорость и точность сенсорно-моторных реакций). Не отмечено формирование привыкания и зависимости к препарату, синдрома отмены.

Фармакокинетика. После приема внутрь препарат хорошо всасывается и проникает во все ткани организма. В ткани головного мозга проникает около 0,1% -амино--фенилмасляной кислоты гидрохлорида от принятой дозы препарата, у пациентов в молодом и пожилом возрасте возможно увеличение проникновения через ГЭБ. Через 3 ч -амино--фенилмасляной кислоты гидрохлорид обнаруживается в моче, в это же время концентрация в тканях мозга не понижается, его обнаруживают в мозге еще через 6 ч. 80–95% препарата метаболизируется в печени до фармакологически неактивных метаболитов. 5% лекарственного средства выводится из организма почками в неизмененном виде. На следующий день после приема -амино-фенилмасляной кислоты гидрохлорид можно обнаружить только в моче; его определяют в моче еще через 2 дня после приема, однако обнаруживаемое количество составляет 5% от введенной дозы. Наибольшее связывание -аминофенилмасляной кислоты гидрохлорида происходит в печени (80%), оно не является специфичным. При повторном применении не накапливается в организме.

Показания. Астенические и тревожно-невротические состояния; заикание, тики и энурез у детей; бессонница и ночная тревога у пожилых; болезнь Меньера, головокружения, связанные с дисфункцией вестибулярного анализатора различного генеза; профилактика укачивания при кинетозах; в составе комплексной терапии при алкогольном абстинентном синдроме для купирования психопатологических и соматовегетативных расстройств.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата; острая почечная недостаточность; беременность; период лактации; возраст до 3 лет; редкая врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозогалактозная мальабсорбция. С осторожностью: пациенты с эрозивно-язвенными заболеваниями ЖКТ (из-за раздражающего действия препарата) – рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Побочные эффекты и осложнения. Ноофен, как и другие лекарства, может вызывать побочные действия, которые проявляются не у всех пациентов.

Ноофен обычно хорошо переносится. Со стороны нервной системы: сонливость и усиление симптомов (в начале лечения), головокружение, головная боль. Со стороны ЖКТ*: тошнота (в начале лечения). Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). Со стороны печени и желчевыводящих путей*: при длительном применении высоких доз – гепатотоксичность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В целях взаимного потенцирования Ноофен можно комбинировать с другими психотропными препаратами, уменьшая дозы препарата Ноофен и сочетаемых лекарственных средств. Удлиняет и усиливает действие снотворных, нейролептических и противопаркинсонических лекарственных средств.

Способ применения и дозы. Внутрь, после еды, запивая водой, не разжевывая. 3–4 года – 100 мг 2 раза в сутки, 5–6 лет – 100 мг 3 раза в сутки, 7– 10 лет – 200 мг 2 раза в сутки, 11–14 лет – 200 мг 3 раза в сутки, старше 14 лет – дозы взрослых 250 мг 3 раза в сутки.

Формы выпуска Ноофен (АО «Олайнфарм», Латвия), капсулы, 250 мг.

Карнифит карнифит

Международное непатентованное название (МНН):

(левокарнитин) Levocarnitine препарат, улучшающий

Клинико-фармакологическая группа:

метаболизм и энергообеспечение тканей.

Элькар является препаратом для Фармакологическое действие.

нормализации метаболических процессов, активирующим жировой обмен и стимулирующим регенеративные процессы. Нормализует структуру и функцию митохондрий, способствует проникновению длинноцепочечных жирных кислот из цитоплазмы в митохондрии и их бета-окислению с образованием АТФ и ацетил-КоА. Лекарственное средство оказывает антигипоксическое, метаболическое, стимулирующее и анаболическое действие. Карнитин замедляет распад белков, повышает защитные функции организма и способствует укреплению мышечной системы. Хорошие отзывы Элькар имеет как эффективное общеукрепляющее средство, которое активирует ферментную функцию и восстанавливает работоспособность после нагрузок различного типа.

В результате действия основных компонентов Элькара снижается расход гликогена, восстанавливается поврежденная нервная ткань и нормализуется функционирование щитовидной железы.

После приема внутрь хорошо всасывается в Фармакокинетика.

кишечнике, концентрация в плазме крови достигает максимума через 3ч и сохраняется в терапевтическом диапазоне в течение 9ч. Легко проникает в печень, миокард, медленнее – в мышцы. Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров.

Показания. В педиатрической практике (лечение детей до 3 лет под наблюдением врача) – при выхаживании недоношенных младенцев;

новорожденных, перенесших родовую травму или асфиксию; детям с вялым сосательным рефлексом и низкой прибавкой массы тела, сниженным мышечным тонусом, при недостаточном развитии двигательных и психических функций, а также с целью профилактики этих нарушений у детей группы риска; при задержке роста и недостатке массы тела у детей подростков до 16 лет.

Противопоказания. Элькар не назначают пациентам с известной гиперчувствительностью к компонентам раствора. Детям младше 3 лет раствор Элькар следует назначать с осторожностью и под тщательным контролем врача.

Побочные эффекты и осложнения. Возможны аллергические реакции, метеоризм, диарею, рвоту, миастению, головокружение, гастралгия, диспепсия, миастения (у пациентов с уремией). При длительном курсе лечения могут появиться аллергические реакции – крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, дерматит.

ГКС Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

способствуют накоплению препарата в тканях (кроме печени), другие анаболики усиливают эффект.

Способы применения и дозы. Детям (в виде добавки к сладким блюдам) до 3 лет дозировки определяются лечащим врачом; от 3 до 6 лет – по 0,1 г (14 капель) 2–3 раза в день (суточная доза – 0,2–0,3 г), от 6 до 12 лет – по 0,2–0,3 г (28–42 капли) 2–3 раза в день (суточная доза – 0,4–0,9 г). Курс лечения – 1 мес.

Формы выпуска Элькар (Пик-Фарма ООО, Россия), раствор 30% 25, 50, 100мл Карнитен (Сигма-Тау, Италия), фл. 1г – 10мл.

–  –  –

Семакс – пептид, являющийся Фармакологическое действие.

синтетическим аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ4Не обладает гормональной активностью, все аминокислоты, входящие в его состав, являются левовращающими. Нейрометаболическое действие.

Препарат влияет на процессы, связанные с формированием памяти и обучением. Семакс усиливает внимание при обучении и анализе информации, улучшает консолидацию памятного следа; улучшает адаптацию организма к гипоксии, церебральной ишемии, наркозу и другим повреждающим воздействиям. Семакс оказывает стимулирующее действие на популяцию холинергических нейронов базальных ядер переднего мозга. Направленное действие семакса на холинергические нейроны сопровождается достоверным повышением активности фермента ацетилхолинэстеразы специфических структур мозга, что коррелирует с улучшением процессов обучения и формирования памяти.

Нейропротективное действие. Семакс влияет на процессы отсроченной нейрональной гибели, включая локальное воспаление, образование оксида азота, оксидантный стресс и дисфункцию трофических факторов. Мощное, сопоставимое с эффектом NGF, трофотропное действие семакса на нейроны холинергической группы как в полной среде, так и в неблагоприятных условиях, обусловленных депривацией глюкозы и кислорода. Семакс на генном уровне включает синтез нейротрофинов – регуляторов роста и дифференциации нервной ткани (фактора BDNF). Семакс оказывает прямое действие на молекулярные триггерные механизмы, на нормализацию баланса цитокинов и на повышение уровня противовоспалительных факторов, снижая образования оксида азота, вызывая торможения процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), активации синтеза супероксид дисмутазы (СОД) и снижения уровня циклического гуазинмонофосфата (cGMP).

Антиоксидантное, антигипоксическое действие. Семакс положительно влияет на адаптацию организма к гипоксии. Обнаружена способность препарата купировать постгипервентиляционные ЭЭГ-эффекты, вызванные компенсаторным уменьшением мозгового кровотока.

Препарат практически не токсичен при однократном и длительном введении. Не проявляет аллергических, эмбриотоксических, тератогенных и мутагенных свойств. Не обладает местнораздражающим действием.

Фармакокинетика. Всасывается со слизистой оболочки носовой полости, при этом усваивается до 60–70% в пересчете на активное вещество. семакс быстро распределяется во все органы и ткани, проникает через ГЭБ. При попадании в кровь семакс подвергается достаточно быстрой деградации и выведению из организма с мочой.

После однократного применения эффект препарата развивается в течение 40-60 минут и сохраняется до 24-48 часов.

Иинтеллектуально-мнестические расстройства при Показания.

сосудистых поражениях головного мозга; состояния после ЧМТ, нейрохирургических операций и наркоза; дисциркуляторная энцефалопатия;

преходящие нарушения мозгового кровообращения, а также невротические расстройства различного генеза, в т.ч. после ионизирующего излучения;

восстановительный период после инсульта; повышение адаптационных возможностей организма человека в экстремальных ситуациях; профилактика психического утомления при монотонной операторской деятельности в наиболее напряженные периоды работы в стрессовых условиях; атрофия зрительного нерва; невриты воспалительной, токсико-аллергической этиологии; в качестве ноотропного средства у детей в возрасте от 5 лет при лечении минимальных мозговых дисфункций (в т.ч. синдрома дефицита внимания с гиперактивностью).

Повышенная чувствительность к компонентам Противопоказания.

препарата; беременность; период лактации; острые психозы; расстройства, сопровождаемые тревогой; судороги в анамнезе; детский возраст до 7 лет.

Побочные эффекты и осложнения. Семакс 0,1% хорошо переносится пациентами. В отдельных случаях при применении препарата семакс 0,1% у пациентов отмечалось развитие бессонницы и повышенной возбудимости нервной системы. При длительном применении возможно слабое раздражение слизистой оболочки носа.

Не Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

рекомендуется сочетанное применение препарата семакс 0,1% с назальными препаратами, обладающими сосудосуживающим действием. Не рекомендуется одновременное применение интраназальных мазей с препаратом семакс 0,1%.

Способы применения и дозы. Семакс капли назальные 0,1% у детей от 7 лет. При минимальных мозговых дисфункциях препарат закапывается по 1–2 капли в каждый носовой ход 2 раза в день (утром и днем). В одной капле стандартного раствора содержится 50 мкг активного вещества. Суточная доза – 200–400 мкг. Курс лечения – 30 дней. Препарат назначают ежедневно в течение 10 дней.

Форма выпуска Семакс (Институт молекулярной генетики, Россия) 0,1% и 1% по 3 мл капли назальные в стеклянных флаконах.

Глицин (Glycine) Международное непатентованное название (МНН): Глицин Препарат, улучшающий

Клинико-фармакологическая группа:

метаболизм головного мозга Фармакологическое действие. Метаболический препарат. Глицин является регулятором обмена веществ, нормализует и активирует процессы защитного торможения в ЦНС, уменьшает психоэмоциональное напряжение, повышает умственную работоспособность. Глицин обладает глицин- и ГАМК-ергическим, альфа1-адреноблокирующим, антиоксидантным, антитоксическим действием; регулирует деятельность глутаматных (NMDA) рецепторов, за счет чего препарат способен: уменьшать психоэмоциональное напряжение, агрессивность, конфликтность, повышать социальную адаптацию; улучшать настроение; облегчать засыпание и нормализовать сон;

повышать умственную работоспособность; уменьшать вегето-сосудистые расстройства; уменьшать выраженность мозговых расстройств при черепномозговой травме;

Фармакокинетика. Легко проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма, в т.ч. в головной мозг; метаболизируется до воды и углекислого газа, накопление его в тканях не происходит.

Показания. Сниженная умственная работоспособность; стрессовые ситуации – психоэмоциональное напряжение (в период экзаменов, конфликтных и т.п. ситуациях); девиантные формы поведения детей и подростков; различные функциональные и органические заболевания нервной системы сопровождающиеся повышенной возбудимостью, эмоциональной нестабильностью, снижением умственной работоспособности и нарушением сна: неврозы, неврозоподобные состояния и вегето-сосудистая дистония, последствия нейроинфекций и черепномозговой травмы, перинатальные и другие формы энцефалопатий.

Противопоказания. Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Возможны аллергические Побочные эффекты и осложнения.

реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ослабляет выраженность побочных эффектов антипсихотических средств (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, снотворных и противосудорожных средств.

Глицин применяется подъязычно или Дозы и применение.

трансбуккально по 100 мг (в таблетках или в виде порошка после измельчения таблетки). Практически здоровым детям, подросткам при психоэмоциональных напряжениях, снижении памяти, внимания, умственной работоспособности, задержке умственного развития, при девиантных формах поведения по 1 таб. 2-3 раза/сут. в течение 14-30 дней.

При функциональных и органических поражениях нервной системы, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эмоциональной лабильностью и нарушением сна, детям до трех лет назначают по 0.5 таб. (50 мг) на прием 2-3 раза/сут в течение 7-14 дней, в дальнейшем по 50 мг 1 раз/сут 7-10 дней. Суточная доза – 100-150 мг, курсовая – 2000 -2600 мг.

Детям старше 3 лет назначают по 1 таб. 2-3 раза/сут, курс лечения 7-14 дней.

Курс лечения можно увеличить до 30 дней, при необходимости курс повторяют через 30 дней. При нарушениях сна Глицин назначают за 20 минут до сна или непосредственно перед сном по 0.5-1 таб. (в зависимости от возраста).

Внутрь сублингвально, при психоэмоциональном напряжении, снижении памяти, внимания, умственной работоспособности, детям с задержкой умственного развития, подросткам с девиантными формами поведения – по 0,1 г 2–3 раза в сутки в течение 14–30 дней. Суточная доза – 0,3 г, курсовая – 4,2 –9,0 г.

При функциональных и органических поражениях нервной системы, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эмоциональной лабильностью и нарушением сна, детям до 3 лет назначают по 0,05 г на прием 2–3 раза в сутки в течение 7–14 дней, в дальнейшем – 0,05 г 1 раз в сутки 7–10 дней. Суточная доза – 0,1–0,15 г, курсовая – 2,0–2,6 г. Детям старше 3 лет – по 1 табл. 2–3 раза в сутки, курс лечения 7–14 дней. При необходимости курс лечения повторяют.

При нарушениях сна –детям до 3 лет – 0,05 г на прием 2–3 раза в сутки в течение 7–14 дней, в следующие 7–10 дней – по 0,05 г 1 раз в сутки.

Суточная доза – 0,1–0,4 г, курсовая – 2,0–2,6.

Форма выпуска Глицин (ООО «Медицинский научно-производственный комплекс «БИОТИКИ», Россия; ООО «Озон», Россия), таблетки 100 мг.

Когитум (Cogitum)

Международное непатентованное название (МНН):

Ацетиламиноянтарная кислота (Acetylaminosuccinic acid) Клинико-фармакологическая группа: препарат общетонизирующего действия.

Когитум – адаптогенное и Фармакологическое действие.

общетонизирующее средство, обладающее также иммуностимулирующей активностью и способностью нормализовать процессы нервной регуляции.

Когитум содержит ацетиламиноянтарную кислоту (в форме двукалиевой соли ацетиламиносукцината) – синтетический аналог аспарагиновой кислоты – заменимой аминокислоты, содержащейся преимущественно в тканях центральной нервной системы. Аспарагиновая кислота обладает выраженным иммуномодулирующим действием (способствует ускорению процессов образования иммуноглобулинов и антител), а также принимает участие в синтезе ДНК и РНК, улучшает физическую выносливость и нормализует процессы торможения и возбуждения в центральной нервной системе.

Аспарагиновая кислота участвует в ряде метаболических процессов, в частности регулирует углеводный обмен за счет стимуляции трансформации углеводов в глюкозу и последующего создания запасов гликогена. Наряду с глицином и глутаминовой кислотой аспарагиновая кислота является нейромедиатором в центральной нервной системе, стабилизирует процессы нервной регуляции и оказывает некоторое психостимулирующее действие.

Кроме того, аспарагиновая кислота оказывает выраженное гепатопротекторное действие, снижает негативное влияние радиации на организм, а также стимулирует элиминацию нейротоксичного аммиака из организма.

Фармакокинетика препарата Когитум не представлена.

Когитум применяют для терапии пациентов с Показания.

астеническими состояниями и повышенной утомляемостью, которая сопровождается или не сопровождается снижением настроения. Когитум рекомендовано назначать в качестве вспомогательного средства пациентам, получающим антидепрессанты.

Противопоказания. Когитум не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к ацетиламиноянтарной кислоте или дополнительным компонентам раствора. В педиатрической практике рекомендовано назначение препарата Когитум детям старше 7 лет (клинические исследования препарата у пациентов в возрасте младше 7 лет не проводились).

Побочные эффекты и осложнения. Когитум хорошо переносится пациентами. Крайне редко возможно развитие реакций гиперчувствительности в виде крапивницы и кожного зуда.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами не отмечено.

Способы применения и дозы. Препарат предназначен для приема внутрь.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |


Похожие работы:

«С УЧЕН Ы Е ЗА П И С К И 261 ФАЛ САФА ВА ХУКУ К ФИЛОСОФИЯ И ЮРИСПРУДЕНЦИЯ М. Акилова РЕЛИГИЯ КАК ЧАСТЬ КУЛЬТУРЫ И ЕЕ РОЛЬ В ОБЩЕСТВЕННОЙ ЖИЗНИ ТАДЖИКИСТАНА Ключевые слова: философия, религиозная культ ура, ислам, религиозный фактор, исламизация. Философское обобщение культурологичес...»

«ВВЕДЕНИЕ Введение ВВЕДЕНИЕ Семейное право представляет собой совокупность правовых норм, регулирующих семейные отношения. Существуют различные точки зрения на юридическую природу семейного права, в частности при рассмотрении вопроса о том, является ли семейное право самостоятельной отраслью или подотраслью г...»

«Горбачев Михаил Александрович Сексуальная преступность в России: криминологическое исследование Специальность 12.00.08 – уголовное право и криминология; уголовно-исполнительное право ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степен...»

«ГРАЖДАНСКОЕ ПРАВО. ГРАЖДАНСКИЙ ПРОЦЕСС Е.Т. Барбакадзе ПРОТОКОЛ СУДЕБНОГО ЗАСЕДАНИЯ – ОДНА ИЗ ВАЖНЫХ ГАРАНТИЙ ОБЪЕКТИВНОСТИ СУДЕБНОГО РАЗБИРАТЕЛЬСТВА Статья посвящена исследованию одного из важнейших свидетельств объективности судебного процесса — протокол...»

«СПРАВОЧНИК INTRASTAT Вспомогательный материал для заполнителя отчета Intrastat 5,0 +7,0 12 +18,0 30 +8,0 38 +7,0 45 Справочник прежде всего предназначен для тех, кто должен заполнять отчет Intrastat. Он содержит общую информацию о системе Intrastat и детальные инструкции по заполнению отчета Intrastat. Это...»

«Сергей Минаков Таинственные явления природы и Вселенной Серия "Мифы. Тайны. Загадки" Текст предоставлен правообладателем http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=11187185 Таинственные явления природы и Вселенной / Составитель Сергей Минаков...»

«Пояснительная записка к учебному плану. Юридическая основа учебного плана. Учебный план составлен в соответствии с правовыми документами, регламентирующими составление базисных учебных планов дошкольных образователь...»

«Джон Ле Карре Звонок мертвецу Серия "Джордж Смайли", книга 1 Текст предоставлен правообладателем http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=8592632 Звонок мертвецу. Убийство по-джентльменски: [романы]: ACT; Москва; 2014 ISBN 978-5-17-083870-7 Аннотац...»

«СОЦИОЛОГИя ДевИАНТНОГО ПОвеДеНИя Р.Г. Хлопушин СОЦИАЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ НАРКОТИзМА: МОДеЛИРОвАНИе ПРевеНТИвНОЙ ПОЛИТИКИ Социальный контроль является базовой теоретической составляющей практики социального регулирования, поскольку связывает цели этого регулирования с фундаментальными социологическими категориями. В...»

«Софья Германовна Богацкая Правовое регулирование рекламной деятельности Текст предоставлен правообладателем http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=180189 Богацкая С. Г. Правовое регулирование рекламной деятельности: учеб. по–собие.: Университетская книга; Москва; 2007 ISBN 978-5-98699-032-3 Аннотация Рассмотрены пра...»

«АЛЕХИН ЕГОР ВЛАДИМИРОВИЧ РАССЛЕДОВАНИЕ ОРГАНИЗАЦИИ ЭКСТРЕМИСТСКИХ СООБЩЕСТВ Специальность: 12.00.12 – криминалистика; судебно-экспертная деятельность; оперативно-розыскная деятельность АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Краснодар – 2015 Работа выполнена на кафедре криминалистики Федерального государственного казенного об...»

«Серия Философия. Социология. Право. НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ 65 2012. № 20 (139). Выпуск 22 УДК 378.184 ПРОЕКТНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ИННОВАЦИОННОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬЮ ВУЗА1 Я.И. СЕРКИНА В статье обоснована актуальность перехода вузов на инновационную деятельность, сформирован соответствующий понятийно-категориальный аппарат. Рассмотрена необходимос...»

«Зазирная Мария Максимовна ПРЕСТУПЛЕНИЯ В СФЕРЕ ОБОРОТА ПОРНОГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ И ПРЕДМЕТОВ Специальность 12.00.08 – уголовное право и криминология; уголовноисполнительное право ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата юридических наук Научный руководитель – кандидат юридических наук, доцент А.В. Пашковская М...»

«Утверждаю_ 2014г. Ректор КазГАСУ Р.К. Низамов ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНОГО ИСПЫТАНИЯ ПО ОБЩЕСТВОЗНАНИЮ ДЛЯ АБИТУРИЕНТОВ, ПОСТУПАЮЩИХ В КАЗГАСУ Общество Общество как сложная динамическая система. Влияние человека на окружающую среду....»

«ЮРИДИЧЕСКИЕ НАУКИ УДК 35.07(470+571)(520) Бреднева Валентина Сергеевна Bredneva Valentina Sergeevna кандидат юридических наук, доцент, PhD in Law, Assistant Professor, заведующий кафедрой теории права Head of Department for Theory and History of и государственно-правовых дисц...»

«Уголовное право Вестник Санкт-Петербургского университета МВД России № 4 (64) 2014 и уголовный процесс УДК 343.1 И.М. Алексеев* К вопросу о единстве уголовно-процессуальной формы Уголовно-процессуальная форма рассматривается через призму законов материалистической диалектики. Единство и...»

«ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МИНИСТЕРСТВА КУЛЬТУРЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И МОСКОВСКОЙ ЕПАРХИИ РУССКОЙ ПРАВОСЛАВНОЙ ЦЕРКВИ – ПРИМЕР ЭФФЕКТИВНОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ И ЦЕРКОВНОЙ ПОЛИТИКИ В ОБЛАСТИ УПРАВЛЕНИЯ ОБЪЕКТАМИ ВСЕМИРНОГО НАСЛЕДИЯ Всемирное наследие стран СНГ: вызовы, проблемы, решения ...»

«УПРАВЛЕНИЕ ВЕРХОВНОГО КОМИССАРА ОРГАНИЗАЦИИ ОБЪЕДИНЕННЫХ НАЦИЙ ПО ПРАВАМ ЧЕЛОВЕКА ИНСТРУМЕНТЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ГОСПОДСТВА ПРАВА В ПОСТКОНФЛИКТНЫХ ГОСУДАРСТВАХ Комиссии по установлению истины ОРГАНИЗАЦИЯ ОБЪЕДИНЕННЫХ НАЦИЙ ...»

«ПРАВОВОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ДИПЛОМАТИЧЕСКОГО КУРЬЕРА Бассам Исса Кафедра международного права Российский университет дружбы народов ул. Миклухо-Маклая, 6, Москва, Россия, 117198 В статье рассматривается правовое положение дипломатического курьера, осуществляющего отправку, доставку и получение дипломатической почты,...»

«СОВРЕМЕННОЕ ОБЩЕСТВО: АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ КОЛЛИЗИИ ПРАВОВОГО СОЗНАНИЯ РОССИЙСКОГО СТУДЕНЧЕСТВА: КРИЗИСНЫЙ РАЗРЫВ МОРАЛЬНОГО И ПРАВОВОГО Л.Ю. Бронзино, В.Е. Гребнева Кафедра социологии Российский университет дружбы народов ул. Микл...»

«РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13) RU 2 589 548 C1 (51) МПК C12G 3/08 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ На основании пункта 1 статьи 1366 части четвертой Гражданского кодекса Российской Федерации патентообладатель обязуется...»

«Нравственные начала правосудия УДК 343.1 Н. К. Панько СОВЕСТЬ КАК НЕОБХОДИМОЕ УСЛОВИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ ПО УГОЛОВНОМУ ДЕЛУ Статья посвящена вопросу совести как необходимого условия для оценки доказательств судьями, присяжными заседателями, прокурорами, следователями и дознавателями при производ...»

«Козельчук Татьяна Валентиновна ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ПОСТАНОВЛЕНИЯ КУРГАНСКОГО ОКРИСПОЛКОМА 1920-Х ГГ.: ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В РЕКОНСТРУКЦИИ ГОРОДСКОЙ ПОВСЕДНЕВНОСТИ Настоящая статья представляет попытку воссоздания повседневной жизни горожан, опираясь на такой нормативно-правовой акт как...»

«ОБЗОР ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВА Налоговое и юридическое консультирование Выпуск № 41 Обзор документов, опубликованных за период с 2 по 13 ноября 2015 года В этом выпуске: КОНСТИТУЦИОННЫЙ СТРОЙ ОСНОВЫ ГОСУДАРСТВЕННОГО УПРАВЛЕНИЯ НАЛОГОВОЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО Часть первая НК РФ НДС Торговый сбор НДФЛ БАНКОВСКОЕ ДЕЛО ВЭД. ТАМ...»








 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.