WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

«XII Международная научнопрактическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки» Сборник статей г. Москва, 2016 г. ...»

-- [ Страница 3 ] --

В практической работе точное ощущение этого парадоксального баланса сознательного и подсознательного, физического и психического не должно изменять актеру и режиссеру.

«Весь пафос методологии, - считал Г.А.Товстоногов, – от сознательного к подсознательному. Это относится не только к работе артиста, но и к работе режиссера»

[6].

Все сказанное выше означает, что актеру и режиссеру в практической работе следует помнить некоторые важные вещи:

- физическое действие существует не само по себе, не само для себя, оно есть средство - средство пробуждения «жизни человеческого духа артисто-роли». В эту жизнь нельзя войти напрямую, но пред-угадывать и пред-чувствовать ее нужно обязательно.

- внутренняя жизнь физического действия гораздо глубже и объемней внешних ее проявлений, она подобна подводной части айсберга. В связи с этим особое значение приобретает внутреннее актерское оправдание физических действий.

- физическое действие не может быть чисто волевым и рациональным, оно обязательно должно быть эмоциональным, чувственным.

- в минуты взлета «жизни человеческого духа артисто-роли» нужно уметь «пускать себя» (играть, режиссировать), но нужно не забывать и о продолжении действенной поддержки этой жизни.

ЦНС «Международные научные исследования»

искуссТвО. искуссТвОведение

- «режиссерские посылки» и «режиссерские результаты», как правило, разнесены по времени, они требуют естественной паузы, в которой происходит накопление опыта физических действий и созревание «жизни человеческого духа» - закон косвенного пробуждения подсознания требует от актера и режиссера веры, терпения и умения ждать.



- косвенный путь создания «жизни человеческого духа» нуждается в чутком, деятельном пред-чувствии, пред-ожидании и пред-действии.

Косвенный принцип по природе своей парадоксален.

«Парадокс» (от древнегреч.) - «неожиданный, странный», «явление, которое может существовать в реальности, но не имеет логического объяснения» [1].

- угадав в «физическом действии» возможность проникновения в глубины человеческой психики, в малодоступный, таинственный мир подсознания, Станиславский совершил невозможное — он открыл нам путь в сферу «жизни человеческого духа артисто-роли», он дал театру сознательную психотехнику косвенного пробуждения творчества подсознания и основал традицию и метод «живого театра».

- Станиславскому удалось совершить свое гениальное открытие только потому, что он сумел взглянуть на «физическое действие» как на парадокс — явление существующее, но не объяснимое в рамках обычной, линейной логики. Ему удалось сделать это постольку, поскольку Станиславский сам был в самом лучшем, высшем смысле этого слова «странным», парадоксальным художником и человеком. Поэтому для того, чтобы ответить сегодня на вопрос: «Жив ли Станиславский?», надо найти в себе смелость, терпение и способность попытаться хоть отчасти стать таким же «странным», как он.

Примечания:

1. http://ru.wikipedia.org/wiki/ Парадокс.

2. См.: Кнебель М.О. О том, что мне кажется особенно важным. М.: Искусство, 1971.

3. Малочевская И.Б. Режиссерская школа Товстоногова. СПб.: СПбГАТИ, 2003. С.35.

4. Станиславский К.С. Собр. соч.: в 8 т. Т.4. М.: Искусство, 1957. С.327, 333.

5. Станиславский К.С. Собр. соч.:в 8т. Т.2. М.: Искусство, 1954. С.197.





6. Товстоногов Г.А. Беседы с коллегами. М.: СТД РСФСР, 1988. С.49.

7. Эфрос А.В. Продолжение театрального романа. М.: Панас, 1993. С.131.

кОмПлексООбразОВание ПОликарбОксилатОВ с иОнами F3+ В кислыХ средаХ Горшкова Марина Юрьевна кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник, Волкова Ирина Федоровна научный сотрудник, Григорян Этери Сергеевна, младший научный сотрудник, Институт Нефтехимического синтеза им.А.В.Топчиева РАН, Москва Аннотация: Исследовано взаимодействие ионов Fe3+ с поликарбоксилатами

– полиакриловой кислотой (ПАК), гидролизованными сополимерами малеинового ангидрида и виниловых эфиров в кислых средах. Показано, что ключевым параметром, определяющим фазовое состояние системы, является соотношение компонентов. Методом УФ-спектроскопии определены границы существования растворимых комплексов; размеры и заряды растворимых комплексов оценивали методами динамического светорассеяния и измерения потенциала. Показано, что структура поликислоты оказывает существенное влияние на размеры растворимых комплексов. Полученные данные могут быть полезны при разработке макромолекулярных хелатирующих агентов ионов Fe3+ например для средств лечения талассемии.

ключевые слова: полиэлектролиты; поликарбоксилаты; сополимеры малеинового ангидрида; соли железа; наночастицы.

Введение Интерес к исследованию комплексов ионов металлов с полимерами определяется перспективностью их использования для решения практических задач, как в промышленности, так и в медицине и биологии. Ионы металлов (железо, медь кобальт и др.) играют важную роль в живых организмах: участвуют в ферментативных реакциях (металлоэнзимы), мышечных сокращениях, явлениях переноса (например, гемоглобин), мембранных процессах (натрий-калиевый насос) и т.п.. Это и определяет интерес к ионам металлов как компонента металлполимерных комплексов для биомедицинского применения. Так, в случае ионов железа, полимерные комплексы могут быть использованы для визуализации наночастиц при исследовании их распределения по тканям организма (реакция Fe3+ c Prussian blue). В качестве другого перспективного направления можно рассматривать поиск хелатирующих агентов для выведения лишних количеств железа, накапливающегося в организме при патологиях различного рода [1,2]. Вместе с тем, изучению взаимодействия ионов железа с поликислотами посвящены немногочисленные исследования. Так в работе [3] изучено взаимодействие ионов Cu (II) Fe (III) с полиакриловой кислотой методами седиментации и тушения флюорисценции. Однако авторы исследовали только смеси с избытками поликислоты. Комплексообразование полиакриловой кислоты и ее сополимеров с ионами Fe (III) в органическом растворителе – диметилформамиде, рассмотрено в работе [4]. Образование комплексов полиакриловой кислоты с катионами кобальта и меди рассмотрено в [5], при этом размеры и заряды комплексов не оценивались, по-видимому, это не входило в круг задач авторов. Таким образом, изучение взаимодействия ионов железа с полимерными лигандами в широком диапазоне соотношений компонентов в водных средах представляется актуальным.

целью настоящей работы явилось исследование комплексообразования в системе поликислота / Fe3+-ион в кислых средах. В качестве полимерных лигандов были выбраны поликислоты с различной плотностью заряда на цепях: полиакриловая кислота; гидролизованные сополимеры малеинового ангидрида с виниловыми ЦНС «Международные научные исследования»

Химия эфирами.

методы Измерения оптической плотности смесей компонентов и определение содержание Fe 3+ проводили на УФ-спектрофотометре “Specord M40” (Carl Zeiss, Jena, Германия).

Размеры частиц определяли методом динамического светорассеяния, заряды определяли методом микроэлектрофореза на приборе Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments, Malvern, UK) при 25°С.

в Комплексы готовили смешением растворов поликислот и соли FeCl3 подкисленной воде с рН 4,5.

материалы и реактивы Полиакриловая кислота (ПАК) Мw=50 KDa Polysciences (СшА) Сополимеры дивинилового эфира с малеиновым ангидридом (ДИВЭМА) Мw=345 KDa; 55 KDa синтезированы и охарактеризованык как описано в [6].

Сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом (МВЭМА), Gantrez® Мп=41 KDa Polysciences (СшА).

Хлорид железа FeCl3 x 6 H2O - Sigma Aldrich Для приготовления растворов использовали бидистиллированную воду, дополнительно очищенную на системе Milli-Q (Millipore, СшА).

Перед проведение экспериментов сополимеры малеинового ангидрида подвергались гидролизу, для чего их выдерживали при 60 С в течении двух часов. Как было показано раннее [7] в этих условиях проходит полный гидролиз ангидридных циклов сополимеров.

Поликислоты, использованные в настоящей работе в качестве полимерных лигандов, существенно различались плотностью заряда на их цепях, а также жесткостью. Количество карбоксильных групп в мономерных звеньях поликислот изменялось от одной в ПАК до двух и четырех в звеньях гидролизованных сополимеров малеинового ангидрида с метилвиниловым (МВЭМА) и дивиниловым (ДИВЭМА) эфирами. Структура поликислот приведена на рисунке 1.

рисунок 1. структура поликислот: полиакриловой кислоты (1); гидролизованных сополимеров малеинового ангидрида с метилвиниловым (2) и дивиниловым (3) эфирами.

Кроме того поликислоты различались по молекулярным массам, т.е. по длине полимерных цепей.

Взаимодействие ионов Fe3+ с поликислотами в кислых средах исследовано в широком диапазоне соотношений компонентов в смесях, выраженных как [Fe3+]/ [СООН+COO -] и изменяющихся от 1:10 до 20:1. Последовательное добавление Fe3+ в растворы поликислот приводило к увеличению мутности растворов, и затем к образованию нерастворимых комплексов. Количества Fe3+ в супернатантах и осадках определяли методами УФ спектроскопии после разделения смесей www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

центрифугированием. На рисунке 2 приведены зависимости содержания железа в нерастворимых фракциях от соотношения компонентов в смесях для всех исследованных поликислот.

–  –  –

рисунок 2. распределение частиц по размерам в смесях состава [Fe3+]/[COOH+сОО-]= 3/1 с различными поликислотами : диВЭма (1) 55кда (1); диВЭма 345 кда (2); Пак (3);

мВЭма (4) Наночастицы, образующиеся в смесях железа с полиакриловой кислотой, характеризуются минимальными размерами порядка 60 нм с унимодальным распределением. Для образца сополимера и ДИВЭМА сопоставимого по длине цепей c ПАК наблюдается полимодальное распределение частиц по размерам, а сами размеры несколько больше 100 нм. Увеличение молекулярной массы ДИВЭМА позволяет получить частицы 90 нм сопоставимые по размерам с частицами, образованными ПАК. При этом распределение частиц по размерам было даже более узким, чем для частиц с ПАК. Интересно отметить, что частиц образованных сополимером МВЭМА имели самые большие размеры и характеризовались полимодальностью 140 нм и 650 нм. Вероятно, таким образом проявляется влияние плотности заряда на цепях поликислоты. Так в сополимере МВЭМА каждое звено содержит две карбоксильные группы отделенные от следующего звена метильным блоком, что вероятно приводит к образованию более «рыхлых» - крупных частиц.

Заключение Исследовано комплексообразование ионов Fe3+ с поликислотами в широком диапазоне соотношения компонентов [Fe3+]:[COOH+COO-] от 1:10 до 20:1.

- Найдены области существования растворимых и нерастворимых комплексов.

- Увеличение содержания железа в смесях выше соотношении компонентов 1:1 приводит к перезарядке системы и образованию положительно заряженных растворимых комплексов.

- Фазовое поведение системы схоже для всех изученных поликислот.

- Структура поликислоты, а также длина цепи оказывает влияние на размеры образующихся комплексов; минимальными размерами характеризовались наночастицы с полакриловой кислотой и высокомолекулярным сополимером ДИВЭМА.

Полученные данные могут быть полезны при разработке макромолекулярных хелатирующих агентов ионов Fe3+.

Список использованных источников [1] Porter J.B., Huehns E.R., Hider R.C. The development of iron chelating drugs/ // Baillieres Clinical Haematology. 1989. V 2. №. Р. 257-292.

[2] Nancy F. Olivieri and Gary M. Brittenham. Iron-Chelating Therapy and the Treatment of Thalassemia. // www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

Blood 1997. V 89. Т3. Р:739-761.

[3] Тропша Е.Г., Полинский А.С., Ярославов А.А., Пшежецкий В.С., Кабанов В.А. Исследование комплексообразования полиакриловой кислоты с ионами Cu2+ и Fe3 +. // Высокомолекулярные соединения. 1986. Том 28. № 7. С. 1373-1379.

[4] Бренерман М.Л., Громова Е.Ю,, Усачев А.Е., Васелева Г.Я., Барабанов В.П. Взаимодействие ионов Fe3+ с карбоксилсодержащими полиэлектролитами в диметилформамиде. // Высокомолекулярные соединения. 1988. Том 30. № 8. С. 1373-1379.

[5] Ментабаева А.А. Физико-химические основы получения полиэлектролитных мультислоев с каталитическими и биологическими свойствами: дисс. канд. хим. наук. Алматы, 2012. 168 с.

[6] Volkova I., Ivanov P., Gorshkova M., Stotskaya L. New scope for synthesis of divinyl ether and maleic anhydride copolymer with narrow molecular mass distribution. // Polymers for Advanced Technologies. 2002.

V. 13. P. 1067-1070.

[7] Горшкова М.Ю., Лебедева Т.Л., червина Л.В., Стоцкая Л.Л.Кинетика гидролиза сополимера дивинилового эфира с малеиновым ангидридом в воде и его стабильность в ацетоне. // Высокомолекулярные соединения. 1995. Серия А. Т.37. №10. С. 1653-1658.

ЦНС «Международные научные исследования»

Химия УДК 541(64+127):542.952 кинетика и меХанизм ЭмулЬсиОннОЙ гОмО- и сОПОлимеризации (мет)акрилатОВ Кожевников Николай Владимирович доктор химических наук, профессор, Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г.

Чернышевского, Саратов Гольдфейн Марк Давидович доктор химических наук, профессор Дилатометрическим методом и методом спектра мутности исследованы кинетика и механизм эмульсионной полимеризации метилакрилата и метилметакрилата, а также их сополимеризации с водорастворимыми мономерами. Показано, что кинетические закономерности реакции обусловлены различными механизмами нуклеации, возникновением гель-эффекта, бимолекулярным обрывом цепи в водной фазе, флокуляцией полимерномономерных частиц, частичной растворимостью некоторых из исследованных эмульгаторов в мономере. Указанные эффекты приводят к зависимости числа частиц и скорости реакции в частицах от конверсии, влиянию условий проведения полимеризации на её кинетические характеристики.

ключевые слова: эмульсионная полимеризация; акриловые и метакриловые мономеры; гидрофильные сомономеры; кинетика; механизм Keywords: emulsion polymerization; acrylic and methacrylic monomers; hydrophilic comonomers; kinetics; mechanism Введение Одним из наиболее проблемных разделов радикальной полимеризации является полимеризация в эмульсии, создание общей теории которой встречает принципиальные трудности. Это обусловлено многофазностью эмульсионной системы, многообразием параметров, определяющих кинетику и механизм процесса и зависящих не только от реакционной способности реагентов, но и от характера их распределения по фазам, топохимии реакции, способа и механизма нуклеации и стабилизации частиц. Классические представления об этой реакции [1, 2] часто оказываются недостаточными, особенно для описания процессов полимеризации мономеров с относительно высокой водорастворимостью [3, 4]. Цель данной работы

– выяснение кинетики и установление механизма эмульсионной полимеризации метилакрилата (МА) или метилметакрилата (ММА) и их совместной полимеризации с метакриловой кислотой (МАК), акрилонитрилом (АН), акриламидом (АА) или метакриламидом (МАА). Эти реакции являются основой получения многих промышленно важных акриловых полимерных дисперсий.

Экспериментальная часть Указанные мономеры подвергались тщательной очистке по стандартным методикам. Их суммарная доля составляла 20 % от массы реакционной системы.

В качестве инициатора использовали персульфат аммония (ПСА), эмульгаторы – лаурилсульфат натрия (ЛС) и сульфатированные оксиэтиллированные алкилфенолы С-10 или его аналог Неонол АФ9-12С. Полимеризацию проводили в специальных стеклянных приборах – дилатометрах оригинальной конструкции в атмосфере гелия в бескислородных условиях, что достигалось многократным повторением процессов замораживания, высоковакуумной откачки и размораживания в вакууме водо- и маслорастворимых компонентов реакционной системы порознь с последующим их переливанием через измерительный капилляр в реакционный сосуд с магнитной мешалкой. Количество и размеры образующихся в реакции латексных частиц находили методом спектра мутности [5], основанном на определении мутности коллоидных www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

растворов, зависящей от количества рассеивающих центров, их оптических свойств, размеров. Измерения проводили на спектрофотометре СФ-26. Проведенные в [6] исследования показали возможность применения метода спектра мутности не только к конечным полимерным дисперсиям, образующимся в результате эмульсионной полимеризации акриловых мономеров, но и к эмульсионным системам, возникающим по ходу реакции при разных конверсиях. При этом необходимо учитывать многократное вторичное рассеяние света, зависимость рассеивающих свойств частиц от глубины полимеризации, дисперсию показателя преломления частиц и среды.

результаты и их обсуждение

1. некоторые особенности кинетики и механизма эмульсионной полимеризации (мет)акрилатов [7–13] Теория эмульсионной полимеризации [1, 2] разработана для мономеров, плохо растворимых в воде (стирол). Она предполагает, что полимеризация происходит в так называемых полимерно-мономерных частицах (ПМч), в которые превращаются мицеллы эмульгатора с мономером при попадании в них радикалов из водной фазы, где радикалы образуются в результате распада водорастворимых инициаторов (мицеллярная нуклеация).

В случае мономеров с более высокой водорастворимостью (акрилаты) частицы могут формироваться по механизму гомогенной нуклеации [14, 15], когда растущий в воде олигомерный радикал теряет растворимость и выпадает из раствора с образованием зародыша ПМч, где и происходит полимеризация.

Скорость полимеризации определяется скоростью реакции в отдельных частицах и их числом. Согласно классическим концепциям в ПМч могут одновременно находиться не более одного радикала, так как при вхождении второго тут же происходит их взаимодействие и обрыв цепи. Поэтому среднее число радикалов в частицах n равно 0,5.

Реакция проходит через три основные стадии, которые довольно четко проявляются на кинетических кривых. Первая стадия – формирование ПМч (при наличии свободного эмульгатора), далее идет стационарная стадия (пока в водной фазе присутствуют капли мономера, а в частицах устанавливается его равновесная концентрация), и завершение реакции (по мере исчерпания мономера в частицах).

Проведенные исследования показали, что кинетика реакции часто отличается от ожидаемой в соответствии с классическими представлениями о механизме эмульсионной полимеризации: дольше продолжается стадия, характеризующаяся постоянной скоростью, в ряде случаев полимеризация при больших конверсиях не только не замедляется, а наоборот, её скорость возрастает (рис. 1). Увеличение скорости, не смотря на уменьшение концентрации мономера в частицах, указывает на увеличение в них среднего числа радикалов. Это возможно при возникновении достаточно крупных частиц и высокой вязкости в ПМч, а также при достаточно большой скорости инициирования. Одновременный рост нескольких радикалов в частицах приводит к ускорению полимеризации и возникновению так называемого гель-эффекта [16].

–  –  –

Измерения скорости полимеризации (W) и числа частиц в эмульсии (N) при разных конверсиях (q) позволили оценить скорость в частице w, которая действительно увеличивается при больших q, причем, в разной степени для акрилатов ЦНС «Международные научные исследования»

Химия и метакрилатов, и эффект усиливается с увеличением концентрации ПСА (рис.2).

Эти данные указывают на неприменимость к полимеризации изученных мономеров классических представлений о мгновенном обрыве цепи в ПМч при вхождении в неё второго радикала.

Обнаружено и большое число других особенностей реакции, не согласующихся с классическими концепциями. Теория эмульсионной полимеризации предполагает, что скорость реакции определяется количеством частиц, средним числом радикалов в частице и концентрацией мономера в ней ([M]ч ): W = k p n[ M ]ч N / N A, а число частиц в эмульсии, начиная со второй (стационарной) стадии реакции, не зависит от конверсии и при мицеллярном зарождении связано с концентрациями эмульгатора (E) и инициатора (I) соотношением: N = K [ I ]0,4 [ E ]0,6. То есть порядок реакции по эмульгатору ne = 0,6.

В случае гомогенной нуклеации концентрация эмульгатора не должна влиять на скорость реакции и ne = 0.

Поскольку формирование частиц может осуществляться одновременно по разным механизмам, то величина ne часто имеет промежуточные значения [3]. Наши исследования показали, что ne зависит от условий реакции, влияющих на соотношение скоростей гомогенной и мицеллярной нуклеации. Обнаружена зависимость ne от температуры, природы мономера, эмульгатора, концентрации инициатора, наличия и интенсивности гель-эффекта. Порядок по E в случае С-10 или Неонола больше, чем с ЛС (рис. 3). Это обусловлено частичной растворимостью оксиэтилированных алкилфенолов в мономере. С увеличением [E] возрастает его доля, остающаяся в воде и работающая на образование ПМч, что и усиливает зависимость скорости от концентрации Неонола по сравнению с ЛС.

Показано, что ne возрастает с увеличением [ПСА] (рис. 3). Этот эффект обусловлен протеканием обрыва цепи в водной фазе, что подтверждено расчетом кинетической схемы реакции без учета и с учетом квадратичного обрыва, который в классической теории не рассматривается.

Взаимодействие олигомерных радикалов в водной фазе особенно вероятно при сополимеризации с водорастворимыми мономерами, когда затрудняется переход олигомерных радикалов, обогащенных звеньями водорастворимого мономера, из водной фазы в ПМч и увеличивается критическая длина цепи, при которой радикал высаживается из раствора.

–  –  –

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

число частиц в эмульсии, начиная со второй стадии реакции, должно оставаться неизменным. Но наши измерения показали, что и это положение не выполняется.

Наиболее общим эффектом является уменьшение N с ростом конверсии (рис. 4, 5), что связано с флокуляцией частиц, которая происходит не только при начальных, но и более глубоких степенях превращения. При использовании в качестве эмульгатора Неонола или С-10 уменьшению N с ростом конверсии предшествует их увеличение (рис. 5). По мере полимеризации уменьшаются размеры капель мономера и из них выходит растворенный эмульгатор, который способствует формированию новых частиц. Но постепенное увеличение заряда поверхности ПМч, вследствие вхождения в них все новых заряженных олигомерных радикалов из водной фазы, усиливает электростатическое отталкивание молекул ПАВ и препятствует их адсорбции, что приводит к флокуляции частиц, продолжающейся на всех стадиях полимеризации.

–  –  –

Интересные закономерности были установлены при изучении влияния скорости инициирования на полимеризацию (мет)акрилатов. Оказалось, что максимальная скорость полимеризации (на стадии гель-эффекта), как правило, возрастает с увеличением [ПСА] (рис. 6), но в области относительно низких концентраций это происходит в большей степени, чем в области высоких концентраций, а сама зависимость скорости от [ПСА] в логарифмических координатах, которая используется для нахождения порядка реакции по инициатору (nи), имеет вид прямой линии с изломом (рис. 7, кривая 1), так что в области малых [ПСА] порядок по инициатору меньше теоретически ожидаемой величины 0,4, а в области больших концентраций nи 0,4.

ЦНС «Международные научные исследования»

Химия рис. 6. зависимость стационарной скорости рис. 7. зависимость скорости гомои скорости на стадии гель-эффекта (1) и сополимеризации ма с мак от эмульсионной полимеризации мма, а также концентрации инициатора.

числа частиц в полимерной дисперсии (3) [мак] = 0 (1), 4 (2), 8 (3) и 14 % от [M] (4);

от концентрации инициатора. Эмульгатор [неонол] = 1 %; 60 ос.

с-10 (1 %); 60 ос.

число частиц в полимерной дисперсии (Nд) и стационарная скорость с ростом [ПСА] проходят через максимум (рис. 6). При относительно низких [ПСА], когда флокуляция еще слаба, усиление гель-эффекта обусловливает более резкую, чем по классическим представлениям, зависимость Wmax от инициатора. При высоком содержании инициатора усиливаются процессы флокуляции и в зависимости от соотношения эффективности флокуляции и гель-эффекта скорость или продолжает нарастать (хотя и с малой величиной nи ) или даже уменьшается.

2. кинетика и механизм эмульсионной сополимеризации (мет)акрилатов с некоторыми гидрофильными мономерами [7–10, 13, 17] Полимерные дисперсии с необходимыми свойствами могут быть получены при проведении совместной полимеризации нескольких мономеров. Влияние сомономеров определяется не только их концентрацией и химическими свойствами (как в растворной полимеризации), но и распределением по фазам и воздействием на процессы в каждой из них, где реакция протекает по разным механизмам.

При сополимеризации с АА или МАА были найдены те же аномальные с классической точки зрения эффекты, что и в случае гомополимеризации акрилатов. Но при этом обнаружены и некоторые новые закономерности, которые касались, прежде всего, констант сополимеризации и реакционной зоны, где протекает полимеризация.

Вследствие различной растворимости сомономеров в водной и органической средах соотношение их локальных концентраций в зоне реакции может отличаться от исходного заданного состава, что приведет к отличию констант сополимеризации в эмульсии от истинных значений, наблюдаемых при реакции в массе или растворе.

Данные, полученные по методу [18], представлены в таблице.

Из сопоставления констант сополимеризации следует, что в условиях эмульсионной полимеризации относительное содержание АА в зоне реакции значительно ниже, чем в исходном составе. Это согласуется с его плохой растворимостью в МА. Напротив, содержание МАА в зоне реакции выше, чем во всей реакционной системе. Учитывая ограниченную растворимость МАА в МА можно предположить, что такие условия не могут быть созданы в объеме латексной частицы, а реакция сополимеризации с этим мономером протекает в поверхностном слое ПМч.

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

–  –  –

Полученные нами результаты исследований эмульсионной полимеризации согласуются с выдвинутыми в работе [19] представлениями о кинетической неоднородности процессов радикальной полимеризации, что проявляется в непостоянстве кинетических констант и параметров реакции по ходу её протекания.

Список использованных источников

1. Harkins W.D. General theory of the mechanism of emulsion polymerization // J. Amer. Chem. Soc. 1947.

Vol. 69. N 6. P. 1428-1444.

2 Smith W.V., Ewart R.H. Kinetics of emulsion polymerization // J. Chem. Phys. 1948. Vol. 16. N 6. P. 592Иванчев С.С. Радикальная полимеризация. Л.: Химия. 1985. 280 с.

4. Елисеева В.И. Полимерные дисперсии. М.: Химия. 1980. 296 с.

ЦНС «Международные научные исследования»

Химия

5. Кленин В.И., Щеголев С.Ю., Лаврушин В.И. Характеристические функции светорассеяния дисперсных систем. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та. 1977. 177 с.

6. Кожевников Н.В., Кожевникова Н.И., Гольдфейн М.Д. Спектры мутности полимерно-мономерных частиц, образующихся при эмульсионной полимеризации акрилатов // Журнал прикладной спектроскопии. 2005. Т. 72. № 3. С. 313-316.

7. Кожевников Н.В., Гольдфейн М.Д., Зюбин Б.А., Трубников А.В. Кинетические особенности эмульсионной гомо- и сополимеризации метилакрилата с некоторыми водорастворимыми мономерами // Высокомолек. соед. А. 1991. Т. 33. № 6. С. 1272-1280.

8. Гольдфейн М.Д., Кожевников Н.В., Трубников А.В. Кинетика и механизм процессов образования полимерных эмульсий на основе (мет)акрилатов // Высокомолек. соед. А. 1991. Т. 33. № 10. С 2035Кожевников Н.В., Гольдфейн М.Д. Кинетика эмульсионной полимеризации метилметакрилата и его сополимеризации с акрил- и метакриламидом // Высокомолек. соед. А. 1991. Т. 33. № 11. С. 2398Кожевников Н.В., Терехина Н.В., Гольдфейн М.Д. Эмульсионная полимеризация метилметакрилата и его сополимеризация с гидрофильными мономерами // Изв. вузов. Химия и хим.

технол. 1998. Т. 41. вып. 4. С. 83-87.

11. Kozhevnikov N. V., Goldfein M.D., Trubnikov A.V. Emulsion Polymerization of (Meth)Acrylates:

Characteristics of Kinetics and Mechanism // Journal of the Balkan Tribological Association. 2007. Vol. 13. N

3. P. 379-386.

12. Кожевников, Н. В., Кожевникова Н.И., Гольдфейн М.Д. Некоторые особенности кинетики и механизма эмульсионной полимеризации метилакрилата // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2010. Т.

53. вып. 2. С. 64-68.

13. Кожевников, Н. В., Гольдфейн М.Д., Кожевникова Н.И. Кинетика и механизм эмульсионной сополимеризации метилакрилата с некоторыми гидрофильными мономерами // Изв. Сарат. ун-та.

Нов. сер. 2012. Т. 12. Сер. Химия, Биология. Экология. вып. 2. С. 3-8.

14. Fitch R.M., Tsai C.H. Particle formation in polymer colloids. III: Prediction of the number of particles by a homogeneous nucleation theory // Polymer Colloids. N.Y., 1971. P. 73-102.

15. Hansen F.K., Ugelstad J. Particle nucleation in emulsion polymerization. A theory for homogeneous nucleation // J. Polymer Sci.: Polymer Chem. Ed. 1978. Vol. 16. N 8. P. 1953-1979.

16. Friis N., Hamielec A.E. Gel-effekt in emulsion polymerization of vinyl monomers // Amer. Chem. Soc.

Polymer Preprints. 1975. Vol. 16. N 1. P. 192-197.

17. Кожевников Н.В., Зюбин Б.А., Симонцев Д.В. Эмульсионная сополимеризация многокомпонентных систем акриловых мономеров // Высокомолек. соед. А. 1995. Т. 37. № 5. С. 758-763

18. Tudos F., Kelen T. Evaluation of high conversion copolymerization data by a linear grappical method // Reaction, kinetics and catalysis letters. 1975. Vol. 2. N 4. P. 439-447.

19. Иванчев С.С., Павлюченко В.Н. Кинетическая неоднородность процессов радикальной полимеризации // Успехи химии. 1994. Т. 63. № 8. С. 700-718.

диагнОстика и тераПия нарушениЙ гемОстаза у детеЙ с ОЖОгОВыми траВмами Бочаров Роман Владиславович, кандидат медицинских наук ФГБОУ ВО «Сибирский Государственный Медицинский Университет» Минздрава России, Томск Солнышко Андрей Леонидович, кандидат медицинских наук ФГБОУ ВО «Сибирский Государственный Медицинский Университет» Минздрава России, Томск Аннотация: Статья посвящена терапии детей (n=200) с термическими травмами.

В проспективном исследовании изучены характер и динамика изменений функционального состояния компонентов системы гемостаза и фибринолиза посредством анализатора АРП – 01 «Меднорд» (Томск, Россия). Выработана тактика проведения антикоагулянтной терапии.

В сравнительном аспекте отмечен положительный детоксикационный эффект совмещения программируемой гипокоагуляции и метода реинфузии аутоклеточной массы после ее инкубации антибиотиком.

ключевые слова: дети; ожоги; нарушения гемостаза, антикоагулянт;

экстракорпоральная гемокоррекция.

Введение. Ожоговая травма занимает одну из ведущих позиций среди всех видов травм в детском возрасте [1]. Термические поражения уже в период ожогового шока вызывают расстройства гемодинамики, микроциркуляции, агрегатного состояния крови, органной дисфункции, и инициирует синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) крови, который поддерживает и усиливает микроциркуляторные нарушения, в свою очередь, приводящие к формированию полиорганной недостаточности, и, в конечном итоге, к возможному фатальному исходу [2]. Актуальным является назначение антикоагулянтов в терапии детей с термической травмой для устранения и предупреждения нарушений функционального состояния компонентов системы гемостаза и фибринолиза (КСГФ).

Цель. Оптимизировать диагностику коагулологических нарушений, антикоагулянтную терапию и её динамический контроль.

Материал и методы. Изучено течение ожоговой болезни у детей (n=200) в возрасте от 1 года до 14 лет, поступивших в больницу в состоянии ожогового шока (Ош).

Площади поражения кожных покровов варьировали от 12 до 70% от общей площади поверхности тела (ОППТ). У всех пострадавших травмирующим агентом был кипяток.

Диагностирование Ош и оценку его тяжести проводили согласно рекомендациям Екатеринбургского ожогового центра [3]. Критерии исключения: грубая врожденная патология, врожденные и приобретённые тромбофилии.

Диагностика и анализ расстройств функционального состояния КСГФ проводились аппаратным способом при помощи анализатора реологических свойств АРП – 01 “Меднорд (Томск, Россия). Принцип действия прибора основан на регистрации изменения сопротивления исследуемой среды резонансным колебаниям иглы, закрепленной на камертоне и опущенной в стакан с кровью объемом 2 мл [4]. Это позволяло фиксировать основные этапы свертывания крови, процессы ретракции и лизиса сгустка в режиме реального времени. В течение всего исследования строилась графическая кривая, рассчитывались и оценивались следующие хронометрические показатели: r – период реакции, k – константа тромбина, T – константа тотального свертывания крови; и амплитудные: Kk – показатель тромбиновой активности, AM – максимальная плотность сгустка, F – суммарный показатель ретракции и спонтанного лизиса сгустка.

Предварительно, с целью определения нормальных показателей для детского контингента, была набрана группа контроля (n=45), в которую вошли дети ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение от 1 года до 15 лет, относившиеся к 1-ой группе здоровья и имевшие на момент исследования нормальные показатели общеклинических анализов, биохимии крови и коагулограммы.

Диагностику функционального состояния КСГФ проводили параллельно со стандартными исследованиями показателей биохимии и свертывающей системы крови. Изучались данные эндогенной интоксикации посредством определения значения уровня молекул средней массы при длине волны 254 нанометра (МСМ254) на эритроцитах, в плазме и моче [5]. Исследования проводили при поступлении, через сутки, на 3-4-е, 5-7-е и 10-е сутки.

В результате динамического контроля происходил выбор варианта терапии направленной на коррекцию гемостазиологических нарушений. На основании полученных данных были сформированы основная группа и группа сравнения, сопоставимые по возрасту – 4,9 ± 1,28 года и по площади термического поражения – 38,9 ± 2,22% ОППТ. В основной группе (n=40), где в качестве антикоагулянта использовался сулодексид Wessel Due F (Альфа Вассерман), дозирующийся в липопротеинлипазовысвобождающихся единицах (ЛПЛ), и нефракционированный гепарин (НПО “Вирион”), применялась собственная, оригинальная схема программируемой гипокоагуляции.

Пациентам этой группы дополнительно, на основании разработанных нами показаний, проводились сеансы реинфузии аутоклеточной массы (РАКМ), сочетающие в себе вариант малообъемного плазмафереза и направленного транспорта антибиотика. Группу сравнения (n=30) составили пострадавшие дети, которым не применялся антикоагулянт, либо назначался, учитывая общепринятые методические рекомендации [6].

Динамику ожоговой болезни оценивали с помощью термометрии, общеклинических анализов, биохимии крови, коагулограммы, показателей центральной гемодинамики.

Результаты. Прежде всего, следует отметить, что среднее время при поступлении от момента получения термической травмы составило 85,43±16,96 минут, но уже у всех детей, находящихся в состоянии Ош, выявлены нарушения функционального состояния КСГФ по данным анализатора АРП – 01 «Меднорд».

Так, у детей с Ош I степени (n=100) хронометрические показатели при поступлении были укорочены не более чем на 15%, а амплитудные – не более чем на 5%. Данные изменения расценены как незначительные и на фоне проведения противошоковой терапии купировались без назначения антикоагулянтов. В последующие моменты исследований (5-7-е и 10-е сутки) нарушения агрегатного состояния крови либо не определялись, либо не требовали коррекции. Значимых изменений в показателях коагулограммы не обнаружено.

У детей с Ош II степени (n=66) при поступлении выявлялись нарушения более глубокими. Так, хронометрические показатели (r, k и Т) укорачивались на 30-50%, а структурные (AM и Kk) увеличивались на 10–20%. Вместе с тем, определялись положительные паракоагуляционные и разнонаправленные хронометрические (тромбиновое, протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время) тесты, что подтверждало состояние гиперкоагуляции,. Эти расстройства расценивались как выраженные и купировались только через 24-36 часов на фоне общепринятой терапии, но в последующих контрольных точках (3-и, 5-7-е и 10-е сутки) они возобновлялись.

У больных с Ош III степени (n=34) при поступлении хронометрическая (укорочение r, k и T более, чем на 50%) и структурная гиперкоагуляция (увеличение AM и Kk более, чем на 20%) сопровождалась положительными паракоагуляционными и разнонаправленными хронометрическими тестами, являющимися маркерами ДВС крови [7]. На фоне проведения общепринятой интенсивной терапии эти изменения сохранялись, либо усугублялись во всех контрольных точках исследования.

Таким образом, нарушения функционального состояния КСГФ у детей с термической травмой протекали по гиперкоагуляционному типу, а при шоке II и III степени сопровождались явлениями ДВС крови, требовавшие направленной коррекции.

В качестве критерия при оценке тяжести гемостазиологических расстройств нами выбраны следующие показатели: константа тотального свертывания крови www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

–  –  –

Показатели Норма шок I ст. шок II ст. шок III ст.

r + k, мин 11,23±0,55 7,65±0,20 # 6,67±0,19 ## 5,63±0,21 ### T, мин 52,71±1,76 43,34±1,65 # 38,41±2,04 ## 32,77±1,22 ### Примечание: здесь и далее # - p 0,01 (по отношению к норме); ## - p 0,01 (по отношению к показателям нормы и при шоке I ст.), ### - p 0,01 (по отношению к показателям при шоке I и II ст.) В соответствии с рекомендациями проведения и контроля антикоагулянтной терапии [8] нами создавалось условие программируемой гипокоагуляции, в которой расчетное значение показателя r + k должно увеличиться и составить интервал от 16 до 28 минут. При этом стартовая доза гепарина больным с Ош II степени равнялась 200 ед/кг/сутки, а пациентам с Ош III степени – 400 ед/кг/сутки. В случае назначения сулодексида Wessel Due F стартовая доза больным с Ош II степени – 40 ЛПЛ ед/кг/сутки, а с Ош III степени – 50 ЛПЛ ед/кг/сутки. через сутки, исходя из данных контрольного исследования, доза антикоагулянта корригировалась, так если искомый показатель r + k был меньше 16 минут, то доза гепарина увеличивалась на 100 ед/кг/сутки, а сулодексида на 5 ЛПЛ ед/кг/сутки, если r + k был более 28 минут, то доза снижалась на 100 ед/кг/сутки и 5 ЛПЛ ед/кг/сутки соответственно. Однако в системе гемостаза сохранялась чувствительность к вновь возникающей активации потенциала, так у ряда больных на 3-и либо 5-7-е сутки выявлялось укорочение константы коагуляции r + k более чем на 25%, и это совпадало с ростом эндогенной интоксикации при течении синдрома системной воспалительной реакции (ССВР).

Лабораторным методом подтверждался подъем уровня МСМ254. Значение МСМ254 более 0,35 условных единиц, совместно с укорочением показателя r + k более чем на 25% от предыдущего, послужило показанием к проведению сеанса РАКМ.

Его преимущество заключается в том, что выполняется сеанс малообъемного плазмафереза (1 эксфузия крови равная 10-15% объема циркулирующей крови) с последующей реинфузией аутоклеточной массы после ее инкубации антибиотиком (цефалоспорин III–IV поколения) в разовой высшей дозе.

Результатом данной процедуры происходила стабилизация функционального состояния КСГФ, где константа коагуляции r + k возвращалась в планируемый интервал 16 – 28 минут, элиминация маркеров ДВС крови, снижался уровень эндогенной интоксикации по показателю МСМ254 (табл. 2).

таблица 2 динамика уровня молекул средней массы у детей с ожоговой болезнью

–  –  –

ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение пациентов произошло геморрагическое осложнение в виде желудочно-кишечного кровотечения, приведшее к летальному исходу, в 50% случаев выявлены такие гнойно-септические осложнения как пневмония и сепсис. Во всех контрольных точках исследования сохранялись значительные расстройства функционального состояния КСГФ, а сохраняющиеся маркеры ДВС крови подтверждали острое течение данного синдрома. Проведение традиционного плазмафереза (5-6 эксфузий крови за 1 сеанс) было травматичным для детей вследствие больших белковых потерь, что потребовало возмещения дорогостоящими препаратами, не позволило избежать вторичного некроза поврежденных тканей и оказалось менее эффективным в плане детоксикации (табл. 2). За последние 5 лет снизилась летальность с 2,5% до 0,25%.

Заключение.

1. Расстройства функционального состояния КСГФ у детей с тяжёлой термической травмой протекают в виде хронометрической и структурной гиперкоагуляции, сопровождаются явлениями ДВС крови и нуждаются в направленной коррекции.

2. Значения показателей r + k и T, характеризующие глубину гемостазиологических нарушений, использованы как способ диагностики степени ожогового шока у детей при поступлении.

3. Коррекцию расстройств гемостаза оптимально проводить путем создания программируемой гипокоагуляции, которая контролируется повторным аппаратным исследованием.

4. Проведение экстракорпоральной фармакотерапии (сеанс реинфузии аутоклеточной массы крови) в условиях выполнения программируемой гипокоагуляции является методом выбора детоксикации при ожоговой болезни у детей.

5. Предложенный метод диагностики и терапии гемостазиологических нарушений у детей с тяжёлой термической травмой позволил улучшить качество лечения, что отразилось в уменьшении числа гнойно-септических осложнений при отсутствии геморрагических.

Список использованных источников:

1. Мухаметзянов А.М., Гизатуллин Т.Р., Хатмуллина К.Р. // Клинико-статистическая характеристика детей с ожоговой травмой. Сборник научных трудов III съезда комбустиологов России. М., 2010. С.

24-25.

2. Синдром ДВС при тяжёлых ожогах / М.В. Преснякова, И.Р. Вазина, А.Н. Сидоркина // Сборник научных трудов I съезда комбустиологов России, г. Москва, 17 – 21 окт. 2005 г. С. 81-83.

3. Насонова Н.П. Новые методы предупреждения и лечения стрессобусловленных нарушений у детей с ожоговой болезнью / Н.П.Насонова, В.М.Егоров, Таманкулов Т.Е. // Анестезиология и реанимация. – 2003. - №4. – 36 –38.

4. Стеценко А.И. Анализатор реологических свойств крови АРП – 01 «Меднорд». Условия эксплуатации и режимы работы / А.И Стеценко // Актуальные проблемы клинических исследований крови. – Томск: STT, 1997. - 110с.

5. Габриелян Н.И. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных / Н.И. Габриелян, А.А. Дмитриев, О.А. Савостьянова и др. // Анестезиология и реаниматология.С. 36-38.

6. Комплексные лечебные мероприятия при ожоговом шоке у детей: Метод. рекомендации / Сост.

Ю.Е. Вельтищев, С.И. Воздвиженский, Л.В. Гранова и др. – Москва, 1991. – 18 с.

7. Баркаган Л.З. Нарушение гемостаза у детей / Л.З. Баркаган. Москва: Медицина, 1993. – 176 с.

8. Авдеева Н.А. Контроль антикоагулянтной терапии / Н.А. Авдеева, Н.Л. Калинин // Лаборатория, 1998. № 9. С. 10 – 11.

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

ПерсПектиВы исПОлЬзОВания Оценки ЭПигенетическОгО статуса В лечении “неизлечимыХ” редкиХ бОлезнеЙ на Примере ПОрФирии Гречанина Елена Яковлевна, Доктор медицинских наук, профессор кафедры медицинской генетики ХНМУ, директор Украинского института клинической генетикиХМНУ, г.Харьков Молодан Людмила Владимировна, Кандидат медицинских наук, доцент кафедры медицинской генетики ХНМУ, г.Харьков Гречанина Юлия Борисовна, Доктор медицинских наук, зав. кафедры медицинской генетики ХНМУ, г.Харьков Нагиева Камила Феликсовна, Врач-генетик ХМСМГЦ-ЦР(О)З Клинический полиморфизм наследственных заболеваний является неотъемлемой их характеристикой, усложняющей своевременную диагностику и лечение. Благодаря развитию современных генетических и эпигенетических знаний выявляется все большее число факторов, влияющих на клинические индивидуальные ососбенности патологии. Среди них все большее значение приобретает эпигенетический статус. По мнению Huda Y. Zoghbi A.L. Beaudet (2010) «изучение взаимоотношений генотипа и фенотипа бросает вызов клиницистам и исследователям, поскольку некоторые наблюдения не так просто поддаются объяснению» [14]. Установлено, что одна и та же мутация, передающаяся в семье в нескольких поколениях, приводит к развитию заболеваний с разной степенью развития признаков, в зависимости, в частности, от пола родителя, передающего эту мутацию. Это факт вскрыл роль эпигенома (измененной генетической информации, возникшей без изменения в нуклеотидной последовательности ДНК) в характере клинических проявлений не только наследственной патологии, но и клинических признаков здорового человека. Такие изменения происходят потому, что генетические мутации меняют функцию гена, регуляция которого нарушена вненуклеотидными эпигенетическими дефектами. Среди эпигенетических модификаторов генома главную роль играет метилирование, с нарушением которого врачи-генетики встречаются все чаще в процессе уточняющей диагностики наследственной патологии.

Среди наследственных заболеваний порфирия занимает особое место, прежде всего, в связи с выраженным клиническим полиморфизмом и генетической гетерогенностью, затрудняющими ее своевременную диагностику, а также тяжестью их течения и отсутствием специфических методов лечения.

Авторы изучили особенности течения различных клинических вариантов порфирии, ассоциированных с полиморфизмами фолатно-метионинового цикла и показали феномен фенотипической и генотипической синтропии, влияющей на клинические проявления заболевания.

Вступление. Порфирии — это группа наследственных заболеваний, в основе которых лежит нарушение биосинтеза гема (продукта биосинтеза порфирина и железа), приводящее к избыточному накоплению в организме порфиринов и их предшественников - порфобилиногена и -аминолевулиновой кислоты [5]. Этиология заболевания обусловлена мутациями генов, ответственных за активность ферментов, участвующих в многостадийном синтезе гема.

Гем образуется постоянно, главным образом – в костном мозге и печени.

В зависимости от того, в каком из этих органов нарушен синтез гема, выделяют эритропоэтические порфирии и печеночные порфирии. Описано восемь нозологических форм порфирии, каждая из которых ассоциирована с дефицитом одного из ферментов системы биосинтеза гема. Для всех нозологий этого заболевания характерно накопление тех или иных промежуточных продуктов порфиринового ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение обмена в зависимости от дефицита ферментов соответствующих метаболических стадий, избыток которых приводит к клиническому проявлению болезни [4,11,13].

Принятая следующая классификация порфирий:

I. Печеночные порфирии:

- порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (мутация PBGS/ALADH);

1. острая перемежающаяся порфирия (мутация PBGD);

2. наследственная копропорфирия (мутация CPOX);

- вариегатная порфирия (мутация PROX/HFE);

3. поздняя кожная порфирия (мутация UROD/HFE).

4. Эритропоэтические порфирии:

врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера) (мутация UROS);

4а. эритропоэтическая протопорфирия (мутация FECH)

5. эритропоэтическая копропорфирия (мутация CPO/CPX).

Острая перемежающаяся порфирия характеризуется поражением периферической и центральной нервной системы. Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу, характеризуется невысокой пенетрантностью (по максимальным оценкам до 10-15%), свидетельствующей о том, что мутации в гене порфобилиногендезаминазы является необходимым, но недостаточным условием клинического проявления болезни, основная тяжесть которого связана не с недостатком конечного продукта ферментативной реакции, катализируемой порфобилиногендезаминазой, а с накоплением избытка токсичного субстрата–предшественника [4, 5, 8]. Поскольку 50% снижения активности порфобилиногендезаминазы за счет мутантного аллеля не является достаточным основанием для образования патологического фенотипа, должны существовать какие-то дополнительные генетические факторы, предопределяющие клиническое проявление у гетерозиготных носителей мутантного гена [8,12]. В основе патогенеза предполагается нарушение активности фермента синтазы уропорфириногена – I и повышение активности фермента синтазы -аминолевулиновой кислоты. Клинические проявления обусловлены накоплением в нервных клетках -аминолевулиновой кислоты, что приводит к торможению активности натрий-, калийзависимой аденозинфосфатазы и нарушению транспорта ионов через мембраны, и, как следствие, к нарушению функции нервного волокна. Развивается его демиелинизация, аксональная невропатия [6].

Наиболее характерный признак острой перемежающейся порфирии — боли в животе, тяжелые полиневриты, тетрапарез, в дальнейшем возможен паралич дыхательной мускулатуры. Более редкие признаки поражения ЦНС – эпилептиформные припадки, галлюцинации, бред. Обострение болезни провоцируется беременностью, родами, приемом ряда лекарственных препаратов (например, барбитуратов, транквилизаторов, сульфаниламидов, эстрогенов), оперативными вмешательствами (при использовании тиопентал-натрия) [3, 11]. После обострений возможна спонтанная ремиссия. Полисистемность клинических проявлений острой перемежающейся порфирии нередко затрудняет ее своевременную диагностику, делает необходимым участие в лечении больных врачей многих специальностей. Клиническая картина наследственной печеночной копропорфирии характеризуется нерезко выраженной неврологической симптоматикой. Наиболее частый симптом — боли в животе, иногда психические расстройства, парезы. Наблюдается гипотония, тахикардия, иногда - буллезный фотодерматит. Обнаруживается повышенное количество

-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена (в период обострения). В моче и кале резко увеличено количество копропорфирина. Содержание уропорфирина в моче и протопорфирина в кале в пределах нормы. В период ремиссии содержание порфобилиногена и -аминолевулиновой кислоты может быть нормальным при повышенном содержании копропорфирина в моче и кале. Прогноз благоприятный.

Копропротопорфирия (вариегатная порфирия) наследуется по аутосомноwww.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

доминантному типу. В основе патогенеза лежит нарушение активности фермента протопорфириноген-оксидазы, за счет повышения активности синтазы

-аминолевулиновой кислоты, повышен синтез -аминолевулиновой кислоты.

Заболеванию свойственны как признаки острой перемежающейся порфирии, так и кожные проявления, неврологические расстройства; в отличие от острой перемежающейся порфирии иногда развивается почечная недостаточность. Для копропротопорфирии характерно постоянное значительное увеличение количества протопорфирина в кале.

Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия), характеризуется выраженной кожной симптоматикой, которая появляется чаще у лиц старше 40 лет. Ее основные признаки: повышенная чувствительность к легкой механической травме и солнечному облучению, гипотрихоз, нарушение пигментации. Пузыри, возникающие в результате воздействия солнечных лучей, обычно локализуются на тыле кистей и лице.

Характерна гепатомегалия. Понижена активность фермента уропорфириноген– декарбоксилазы печени. В моче резко увеличено содержание уропорфирина и в меньшей степени копропорфирина.

Эритропоэтическая уропорфирия (врожденная порфирия (порфирия Гюнтера) характеризуется поражением кожи, гемолитической анемией с внутриклеточным гемолизом, отложением в коже, эритроцитах и выделением с мочой изомера I типа уропорфирина. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В патогенезе болезни, имеют значение повышение активности фермента синтазы -аминолевулиновой кислоты и снижение активности фермента косинтазы уропорфириногена III. В результате образуется избыточное количество уропорфириногена I, который не может использоваться в организме для дальнейших превращений. Избыточное отложение уропорфирина в эритроцитах приводит к повышенному гемолизу, вследствие чего освобождается большое количество уропорфириногена, который окисляется в уропорфирин и откладывается в коже. Фотосенсибилизация связана с этим процессом [9, 10].

У новорожденных заболевание проявляется через несколько недель или месяцев после рождения. На различных участках тела ребенка появляются изъязвляющиеся пузыри, моча приобретает красный цвет. Присоединяется вторичная инфекция.

Характерно значительное потемнение зубов у ребенка, красноватое свечение их при ультрафиолетовом облучении. Отмечаются: гемолитическая анемия, спленомегалия, протекающия с внутриклеточным гемолизом. При биохимическом исследовании обнаруживается большое количество изомера I типа уропорфирина и в значительно меньшей степени — изомера I типа копропорфирина в моче, большое количество изомера I типа уропорфирина в эритроцитах.

Эритропоэтическая протопорфирия характеризуется повышенной чувствительностью к солнечному облучению. Болезнь наследуется по аутосомнодоминантному типу. В патогенезе имеет значение нарушение синтеза гема в эритрокариоцитах, а также увеличение в них синтеза -амино–левулиновой кислоты.

Отложение протопорфирина в коже приводит к определенным нарушениям, однако токсическое действие протопорфирина на кожу выражено в меньшей степени, чем уропорфирина I.

Клинические проявления: на открытых частях тела через несколько минут пребывания на солнце появляется отек, покраснение, зуд, нередко повышается температура тела. При длительном пребывании на солнце наблюдаются геморрагические высыпания. Образующиеся пузыри, изъязвляются и оставляют в дальнейшем мелкие рубцы. Из биохимических признаков характерно повышение содержания протопорфирина в эритроцитах; значительно увеличено количество протопорфирина и копропорфирина в кале [1, 11].

Эритропоэтическая копропорфирия – очень редкое заболевание, патогенез которого не изучен. Клинические проявления те же, что и при эритропоэтической протопорфирии. Содержание протопорфирина в эритроцитах повышается в ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение 30—80 раз по сравнению с нормой. Содержание порфиринов в моче повышается незначительно, в основном за счет копропорфирина.

честерская форма порфирии описана в 1986 г. Выявлена у многих жителей английского города честера (обладающих генеалогическим родством). Эта форма порфирии напоминает острую перемежающуюся порфирию с тяжелым течением.

Иногда наблюдается почечная недостаточность [1].

Таким образом очевидна сложность своевременной уточнающей диагностики порфирии из-за многоликости клинического фенотипа. Это стало мотивацией и целью исследования.

Цель: оценить факторы, влияющие на клинический полиморфизм порфирий с целью понимания механизмов, приводящих к манифестации клинически полиморфного и генетически гетерогенного заболевания - порфирии.

материалы и методы: проанализированны данные о 113426 больных, первично-обратившихся с подозрением на наследственую патологию, обратившиеся в Харьковский специализированный медико-генетический центр (ХМСМГЦ-ЦР(О)

З) за период с 2006 по 2013 гг. Порфирии выявлены у 12 пациентов, из них у 5 – первично ( у 2-х взрослых и 3-х детей).

Использованы: соматогенетическое исследование с синдромологическим и клинико-генеалогическим анализом, оценка неврологического статуса, биохимические, молекулярно-генетические, электрофизиологические, ультразвуковые методы.

результаты и обсуждения:

Многосистемность поражения при порфириях нередко затрудняет их диагностику, больные с порфирией могут находится в стационарах различных профилей, часто с неверными диагнозами, получать неадекватное лечение. Нередко к врачу-генетику направляются поздно, имея развернутую клиническую картину.

Мы в некоторой степени эти затруднения преодолели за счет создания непрерывной системы помощи больным и их семьям с подозрением на наследственную патологию. Как видно из представленных данных в нашем регионе, порфирия многообразна и трудно распознаваемая болезнь, в манифистации которой играют все составляющие согласованного взаимодействия мутации (ядерной и митохондриальной), эпигенома, факторов внешней среды.

Больная С. 40 лет, направлена для уточнения диагноза. Предъявляет жалобы на боли в ногах ноющего характера, слабость, больше выраженную в проксимальных отделах нижних конечностей, испытывает затруднение при ходьбе. Беспокоит слабость в проксимальных отделах рук, общая слабость. Отмечает жгучие боли в стопах, онемение всего тела с уровня шеи, онемение затылка, недержания мочи.

Считает себя больной с сентября 2009г, когда появились боли в правом подреберье. Был диагностирован калькулезный холецистит. 22.09.2009г. проведена холецистэктомия. через 2-3дня после операции появились боли жгучего характера в грудной клетке, молочных железах, спине, которые носили нарастающий характер.

Была госпитализирована в реанимационное отделение с нарастающей ацетонурией.

При ультразвуковой гинекографии выявлена жидкость в малом тазу, при пункции дугласова пространства – получена кровянистая жидкость.

Позже на фоне симптоматической терапии появилось онемение рук и ног, развилась общая слабость, появился «бред». Не могла встать, из-за слабости падала, слабость и онемение наростали, появились сфинктерные нарушения, боли в позвоночнике, грудной клетке, грудных железах. Установлен диагноз: сахарный диабет.

Позже изменилась ресь – она стала тихой, медленной, отмечено нарушение чувствительности, тетрапарез, сфинктерные нарушения.

При обследовании выявлена спленомегалия.

ЭХО-КГ – сердце и крупные сосуды без структурных патологических изменений.

Микроследы свободной жидкости в брюшной полости (у края селезенки и печени).КТ позвоночника – дегенеративно-дистрофические изменения позвоночника в грудном www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

отделе. ЯМРТ головного мозга – очаговых изменений вещества головного мозга - не выявлено. Локально утолщена слизистая оболочка правой гайморовой пазухи вдоль наружной стенки в нижнем отделе, как последствие перенесенного гайморита.

В клиническом анализе крови – повышены тромбоциты 392 (N до 320), лейкоциты 9,6 (N до 9,0), СОЭ 20 мм/ч, сегментоядерные 83 (N до 72); снижены: эозинофилы 0% (N 0,5-5,0), лимфоциты 12% (N 19-37%), моноциты 1% (N 3-11%). Клинический анализ мочи – однократно сахар – 5,2 (N – отр.), лейкоциты 10-15 (в норме 6-8), эритроциты измененные 2-3 (N – отсут.), значительное количество плоского и переходного эпителия. Исследование мочи по методу Бухшу – степень порфирии выраженная, количество порфиринов 0,4-0,8 мг/л.

Уровень глюкозы крови в динамике от 4,0 до 8,4. Однократно определялся калий 3,4 (N 3,5-5,1мкмоль/л), С-реактивный белок повышен до 24 (N – отр.).

Повышен IgE в сыворотке крови –213 (N до 100 МЕ/м).

ЭКГ – синусовая тахикардия, признаки тахикардического синдрома.

Установлен диагноз: Порфирия с явлениями полинейропатии. Вялый проксимальный тетрапарез. Периферическая вегетативная недостаточность.

Сахарный диабет, I типа, средней тяжести, стадия компенсации (впервые выявленный).

Болезнь Аддисона? Распространенный остеохондроз.

Из анамнеза жизни известно, что родилась I ребенком в семье, со слов, беременность и роды у матери протекали без осложнений. Росла и развивалась соответственно возрасту.

Менструальная функция не нарушена. Имела две беременности, осложненные ранним гестозом. Роды протекали нормально. Оба мальчика здоровы.

В фенотипе обращали на себя внимание выраженные клинические признаки свойственные порфирии, но прослеживаются и свойственные тромбофилии мраморный рисунок кожи, поверхностно расположенные сосуды, выраженная венозная сеть.

Родословнная отягощена бесплодием, умственной отсталостью, гипертонической болезнью, полиартритом, заболеванием легких.

В неврологическом статусе – установочный нистагм, птозированые веки, ослаблен акт конвергенции, голос – тихий. Мышечный тонус диффузно снижен, снижение силы больше выражено в дистальных отделах. Сухожильные рефлексы высокие, без четкой разности сторон, клонусы стоп, симптом штрюмпеля с 2х сторон. Самостоятельно не может встать. Нарушение чувствительности с уровня С1 выраженная гипертезия с уровня С1, которая имеет место на туловище и на проксимальных участках рук и ног. Непостоянные сфинктерные нарушения по типу недержания (на момент осмотра носят непостоянный характер).

В статусе на момент осмотра имеет место тетрапарез, двусторонняя пирамидная симптоматика, чувствительные нарушения.

Учитывая жалобы, анамнез, динамику развития заболевания, особенности фенотипа, данные клинико-генеалогического анализа, соматического и неврологического статусов, данных дополнительных методов обследования можно думать, что у больной имеет место сочетанное нарушение обмена - интерметтирующая порфирия на фоне снижения активности фолатно-метионинового цикла.

При обследовании выявлено:

Газовая хроматография масс-спектрометрия мочи– повышение уровня тартаровой кислоты–7,09; сульфитный тест мочи 10 мг/дл (N- отрицательный), остальные показатели в пределах референтных значений.

Анализ свободных аминокислот крови методом ВЭЖХ – нормограмма.

Гомоцистеин крови – 13,2 мкмоль/л (N 5-11 мкмоль/л).

ДНК–анализ генетической предрасположенности: исследованы полиморфизмы генов ферментов фолатно-метионинового цикла. Обнаружен гомозиготный компаунд 677 Т/T MТHFR, 66A G/G MTRR – эпигенетическая болезнь – недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы и дефицит кобаламина Е.

ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение С учетом выявленных изменений была разработана индивидуальная кофакторная терапия, направленная на коррекцию метаболических нарушений.

Оценивая состояние больной в динамике, следует отметить субъективное и объективное улучшение после начатого кофакторного лечения. Уровень гомоцистеина нормализовался, что можно объяснить позитивным влиянием кофакторной терапии и плазмофереза. Найденные полиморфизмы (MTHFR ТТ) относятся к самостоятельной назологической форме эпигенетической болезни (C.D.Allіs et al., 2010) и имеют прямое отношение к метилированию, как главному медиатору генома. Возможно, именно поэтому у больной с порфирией имеют место признаки тромбофилического состояния. Судя по характеру клинических проявлений на момент заболевания есть основания предположить острую перемежающуюся порфирию.

Окончательный диагноз: Интерметтирующая порфирия. Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы. Недостаточность метионин синтазы редуктазы (дефицит кобаламина Е ).Эпигенетичсекая болезнь.

На фоне проводимой кофакторной терапии отмечена положительная динамика:

отмечает уменьшение общей слабости, утомляемости, наросла сила в руках, ногах, может самостоятельно подняться из положения лежа, ходит без поддержки, исчезли сфинктерные нарушения, отмечает восстановление чувствительности в руках, в верхней половине туловища, остается гиперестезия, жжение в стопах.

В неврологическом статусе – положительная динамика: наросла сила в руках и ногах до 4 баллов, может самостоятельно встать с постели, ходит без поддержки, сухожильные рефлексы с рук средней живости, с ног - оживлены, клонусов стоп нет, патологических стопных знаков – нет. Дает нарушение чувствительности в зоне иннервации Th9 – Th12, гиперестезию на стопах. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно.

Не менее информативным является наше наблюдение над семьей, в которой две девочки – двоюродные сестры, мама одной и папа другой являются родными братом и сестрой, обе девочки проживают с бабушкой.

В 1996 году в ХСМГЦ обратилась семья С., с ребенком 6 лет.

Жалобы на момент первичного обращения: на частые боли в эпигастральной и мезогастральной областях, головные бол, на повышенную утомляемость, слабость, бледность кожных покровов, обильные менструации. Кроме того, беспокоили ноющие боли в верхних и нижних конечностях, в поясничном отделе позвоночника.

анамнез заболевания: девочка считается больной с рождения. В возрасте 8 суток после вакцинации БЦЖ пояявилась гиперемия кожных покровов, удушье, в связи с чем девочка была доставлена в больницу, проведен курс антигистаминной терапии. В возрасте 1 месяц, в связи с частыми рвотами ребенок обследован в больнице, был установлен диагноз: Пилоростеноз. Проведено лечение. С возраста 3-х месяцев девочка состояла на диспансерном учете у невропатолога в связи с перинатальной энцефалопатией, синдромом двигательных нарушений. С 1 года 8 месяцев неоднократно отмечались желудочно-кишечные кровотечения, по поводу которых лечилась в ОДКБ №1. В 1994 году выявлена макрогематурия, колебания артериального давления от 170/100 до 60/40 мм.рт.ст.. На основании клинической картины (выраженная анемия в периоде новорожденности, подтвержденный пилоростеноз, изменения со стороны нервной системы (тремор, беспокойство, тонусные нарушения, гиперестезии, судороги), рецидивирующий эрозивный гастрит с массивными желудочно-кишечными кровотечениями, проявления фотодерматита, повторные эпизоды гипогликемии, рецидивирующие боли в животе по типу абдоминальных колик, эпизоды беспричинного повышения артериального давления), а также анализа родословной (у матери анемия тяжелой степени, фотодерматоз, мочевой синдром с формированием почечной недостаточности), результатов дополнительных методов исследования (повышение уровня аминолевулиновой кислоты) позволило установить диагноз: Наследственная порфирия. Ребенок дополнительно был обследован в НИИ педиатрии (г. Москва), в клинике СшА. Был www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

подтвержден диагноз: Наследственная порфирия, печеночная форма, хронический порфириновый криз. Девочка неоднократно находилась на стационарном лечении в гематологическом отделении, получала комплексную терапию с кратковременным положительным эффектом. В 1999 году течение заболевания осложнилось часто повторяющимися гипогликемическими состояниями, проводилась терапия высококонцентрированными растворами фруктозы в сочетании с преднизолоном, адреналином, глюкагоном. Произведено оперативное вмешательство – имплантация тоннельного катетера в нижнюю полую вену. Для исключения гастриномы и гормонопродуцирующего заболевания инсуломы проведена ЯМРТ поджелудочной железы, печени, почек, надпочечников. В структуре головки поджелудочной железы определено было опухолевидное образование 1,0*0,7 см. Оперативное удаление опухоли положительного эффекта не дало. Пациентке в 2000 году произведена установка катетера непосредственно в сердце трансторакальным доступом для инфузии высококонцентрированных растворов углеводов, неоднократно проводилась замена катетера.

анамнез жизни: девочка от III беременности, протекавшей на фоне хронической почечной недостаточности у матери, III родов в сроке 40 недель, физиологических.

Масса при рождении – 3200 гр., рост – 49 см.

Перенесенные заболевания: ОРЗ, пневмония, экссудативный плеврит, инфаркт легких, рецидивирующий эрозивный гастрит, септический эндокардит.

родословная, сведения о состоянии здоровья родителей: у матери девочки – порфирия, хроническая почечная недостаточность. Также родословная по материнской линии отягощена заболеваниями нефроуринарной, пищеварительной, сердечно-сосудистой систем, сахарным диабетом, ревматизмом, рассеянным энцефаломиелитом. По отцовской линии – сердечно-сосудистыми заболеваниями.

результаты проведенных исследовани:

• Биохимический анализ крови: выявлено повышение уровней АСТ до 41,63 Ед/л (норма до 32), АЛТ до 38,56 Ед/л (норма до 31), понижение уровня фосфора до 1,07 ммоль/л (норма 1,45-1,78); уровни щелочной фосфатазы, общего холестерина, глюкозы, триглицеридов, мочевины, мочевой кислоты, кальция, креатинина, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, общего билирубина, гамаглутамилтрансферазы крови в пределах референтных значений;

• Исследование аминокислот крови методом ВЭЖХ: выявлено повышение уровней валина до 0,406 ммоль/л (норма 0,141-0,317), изолейцина до 0,206 ммоль/л (норма 0,025-0,073), орнитина до 0,120 ммоль/л (норма 0,030-0,106) и лизина до 0,290 ммоль/л (норма 0,083 – 0,238);

• Аммиак крови – 89,14 мкмоль/л (норма 18-72);

• Лактат крови – 1,31 ммоль/л (норма);

• Цитогенетическое исследование: кариотип – 46, XX, 1% хромосомной нестабильности;

• Молекулярный анализ: исследованы полиморфные варианты генов ферментов фолатного цикла – выявлен ген MTHFR 677Tт, ген MTRR 66аG

• Гомоцистеин крови – 8,0 мкмоль/л (норма до 5);

• Фолиевая кислота крови – 4,5 нг/мл (норма 5,38);

• Витамин В12 крови – 319 пг/мл (норма 211-911);

• Исследование мочи методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии:

выявлено повышение уровня мочевины, а также метаболиты, характерные для кишечного дисбиоза;

• УЗИ внутренних органов: Умеренная гепатомегалия (+1-2 см), печень повышенной эхоплотности; умеренные признаки дискинезии желчевыводящих путей, панкреатопатии; деформация селезенки. Почки – метаболические изменения, единичные каликоэктазии.

Учитывая жалобы, анамнез, динамику развития заболевания, особенности ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение фенотипа, данные клинико-генеалогического анализа, неврологического статуса, у пациентки имеет место: Наследственная порфирия, печеночная формаНедостаточность метилентетра гидрофолатредуктазы. Гипогликемические состояния. Варикозное расширение вен нижних конечностей. Хроническая венозная недостаточность.

Назначена терапия: кофакторная фолатная диетотерапия, фолиевая кислота, витамин В6, а также обогащение рациона продуктами с высоким содержанием витаминов В6, В12, фолиевой кислоты.

Осмотрена двоюродная сестра пробанда – девочка 14 лет.

Жалобы на момент первичного обращения: на постоянные диффузные головные боли, давящего характера (также бывают приступообразные головные боли до четырех раз в день); головокружение; колющие боли в области сердца; боли в нижних конечностях; онемение нижних конечностей при подъеме или спуске по лестнице; боли в поясничном отделе позвоночника. Рассеянность, невнимательность, снижение памяти, снижение остроты слуха, быстрая утомляемость; частые простудные заболевания.

анамнез заболевания: до 10 месяцев девочка проживала с родителями (на данный момент девочка проживает с бабушкой), бабушке известно, что в возрасте 2 месяцев у ребенка было пищевое отравление, в связи с чем ребенок находился на стационарном лечении. В 10 месяцев, в связи с тяжелым состоянием у ребенка, обратились к участковому педиатру. Девочке проводилась терапия в домашних условиях. В возрасте 1,5 лет пациентка перенесла ОРВИ с тяжелым течением и подъемом температуры тела до 39°С. На момент заболевания было проведено обследование, при котором впервые выявили гематурию и протеинурию. Была назначена антибактериальная терапия, на фоне которой наблюдалась положительная динамика, но в моче по-прежнему оставались изменения. До 5 лет ребенок находился под динамическим наблюдением лечащего врача (профессор Одинец Ю.В.).

Периодически девочка получала терапию. В возрасте 5 лет перенесла скарлатину с осложнением на органы слуха (гнойный отит). После перенесенного заболевания состояние ребенка значительно ухудшилось.

В 5 лет – первое стационарное лечение в Харьковской городской детской больнице №16, где был установлен диагноз:

Хроническое заболевание почек III степени: интерстициальный нефрит, смешанная форма, активная фаза, стойкий мочевой синдром, соединительнотканная дисплазия, диспластическая кардиопатия (ложная хорда в полости левого желудочка), гипотония мочевого пузыря, наследственная порфирия. В последующем – неоднократное стационарное лечение. Получала симптоматическую терапию.

анамнез жизни: ребенок от III беременности, III родов, физиологических, в сроке гестации 40 недель. Мать не состояла на учете у гинеколога по беременности.

Данных о течении беременности нет. Вес при рождении 3100 гр., рост – 51 см.

С 1 года состоит на учете у невропатолога, в связи с задержкой речевого развития (говорит с 3-х лет). До 2014 года девочка амбулаторно получала терапию у невропатолога.

В 2014 году – стационарное лечение в НИИ ОЗДП с диагнозом: Органическое эмоционально-лабильное (астеническое) расстройство. Вегетативная дисфункция с ангиоспазмами, синдром ликворно-венозной дисциркуляции. Тугоухость. Фарингит.

родословная, сведения о сотоянии здоровья родителей: О родословной матери сведений нет. Со стороны отца родословная отягощена заболеваниями сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь, инфарктом миокарда, острой сердечной недостаточностью), онкозаболеваниями (рак почки, лейкоз), сахарным диабетом, заболеваниями нервной системы (у бабушки – рассеянный склероз). У родной тети и двоюродной сестры по отцовской линии – порфирия.

результаты проведенных исследований:

• Биохимический анализ крови: выявлено повышение уровня лактатдегидрогеназы до 300,16 Ед/л (норма 0-275);

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

• Молекулярный анализ: исследованы полиморфные варианты генов системы фолатного цикла – выявлен ген MTR A2756G (метионинсинтаза) в гетерозиготном состоянии;

• Гомоцистеин крови – 8,91 мкмоль/л (норма до 5);

• Фолиевая кислота крови – 4,7 нг/мг (норма 3,1-20,5);

• Лактат крови – 2,0 ммоль/л (норма 0,56-1,67);

• Исследование мочи методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии:

выявлены изменения метаболиов углеводов (глюкоза ++++1000), соединительной ткани и недостаточности витамина С, а также недостаточности витаминов В1, В2, В3, В5, В6, коэнзима Q10, Mg, Zn;

• Биохимический анализ суточной мочи: Отмечается повышеный диурез (1,750 при норме 1,0-1,5 л), наличие крови в моче. При этом, понижение уровня мочевины до 195 ммоль/сутки (норма 200-333), оксипролина до 22,3 мг/сутки (норма 50,3-98,0);

• Уринолизис: глюкоза 4+ (1000), белок +, кровь 3+(1,0);

• ЭКГ: синусовый ритм, незначительные нарушения процессов реполяризации миокарда;

• УЗИ внутренних органов: признаки дискинезии желчевыводящих путей по гипотоническому типу. Почки – метаболические изменения.

заключительный диагноз:

Учитывая жалобы, анамнез, динамику развития заболевания, особенности фенотипа, данные клинико-генеалогического анализа, неврологического статуса, у пациентки имеет место: Наследственная порфирия, почечная форма. Тубулоинтестициальный нефрит в виде гематурии, гиперстенурии.

Соединительнотканная дисплазия. Гипергомоцстеинемия. Полиморфизм гена MTR 2756 A/G. Вторичная митохондриальная дисфункция.

Назначенная терапия: кофакторная фолатная диетотерапия; обогащение рациона продуктами с высоким содержанием витаминов В6, В12, фолиевой кислоты;

цитохром С.

Выводы: Наблюдение показывает необходимость исследования порфиринов у больных с полиорганными нарушениями (полинейропатия, абдоминальные симптомы, гипотрофия). Одно из наиболее ярких клинических проявлений порфирии

– это разлитая или локализованная боль в животе, которая может быть начальным признаком острого приступа. Другие симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта включают тошноту, рвоту, запор или диарея, вздутие живота и непроходимость кишечника. Нередко наблюдается задержка мочи, недержание мочи и болезненное мочеиспускание, повышение артериального давления, тахикардия. В такие моменты больного с «острым животом» и могут взять на операцию, а она не просто не нужна – она может навредить. И в таких случаях есть необходимость проводить тщательную дифференциальную диагностику, в том числе с порфирией.

Одновременно следует иметь в виду возможное участие в формировании клинического полиморфизма порфирий характер аллелей рискаполиморфизмов, среди которых особая роль принадлежит полиморфным вариантам генов ферментов фолатно-метионинового цикла.

Список литературы:

1. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. Под ред. Э.Фаучи, Ю.Браунвальда, К.Иссельбахера, Дж. Уилсона, Дж. Мартина, Д. Каспера, С. Хаузера и Д. Лонго. В 2-х томах. Пер. с англ. – М., Практика – Мак-Гроу-Хилл (совместное издание), Т2, 2002.- С. 2607-2615.

2. Карпова И.В., Пустовойт Я.С., Лучинина Ю.А., Сурин В.Л., Лукьяненко A.B., Кравченко С.К., Кременецкая A.M. Острые порфирии: проблемы первичной диагностики в России и странах СНГ // Терапевтический Архив, №8, 2007. – с.52-56

3. Куликова Т.Н., Горбачёва И.В. Сложности диагностики порфирии в отделении реанимации:

Бюллетень медицинских Интернет-конференций, Vol.3, Issue 2, 2013. – pp 83-83.

4. Лучинина Ю.А., Сурин В.Л., Пустовойт Я.С.,Карпова И.В., Лукьяненко A.B., Кравченко С.К.

ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение Острая перемежающаяся порфирия в России: мутационный анализ // Медицинская генетика, Т.5, №9 (прил.2), 2006. – с.34-39.

5. Пустовойт Я.С., Карпова И.В., Пивник A.B., Сурин B.J1., Лукьяненко A.B., Лучинина Ю.А.

Клинические проявления нарушений порфиринового обмена // Тер. Арх. 2003г., №7.– с. 68-73.

6. Пустовойт Я.С., Сурин В.Л., Карпова И.В., Лукьяненко A.B., Лучинина Ю.А. Пивник A.B. Острая перемежающаяся порфирия в России: аспекты диагностики // Медицинская генетика. 2004, Т3.

№ 01.– с.18-35.

7. Пустовойт Я.С., Пивник A.B., Гостян Г.М., Просолов Н.В., шулутко Е.М., Добродеев А.С. Случай успешного лечения острой перемежающейся порфирии, протекающей с тетраплегией и потребовавшей длительной интенсивной терапии // Проблемы гематологии и переливания крови, 1998, №1. – С. 51-58.

8. Сурин В.Л., Лучинина Ю.А., Селиванова Д.С., Пустовойт Я.С., Карпова И.В., Пивник A.B., Лукьяненко A.B., Кравченко С.К.. Молекулярно-генетическое исследование острой перемежающейся порфирии в России: мутационный анализ и поиск функциональных полиморфизмов в гене порфобилиногендезаминазы.// Генетика, 2010, Т.46, №4. – с.540-552.

9. Badminton M.N., Elder G.H. Molecular mechanisms of dominant expression in porphyria J.Inherit.

Metab. Dis. (2005). V.28.P.277-286.

10. Gouya L., Puy H., Lamoril J. et al. Inheritance in erythropoietic protopoiphyria: a common wild-type ferrochelatase allelic variant with lowexpression accounts for clinical manifestation // Blood. (1999), V.93. P.2105-2110.

11. Inherited Metabolic disease / G.F. Hoffman, W.L. Nyhan, J. Zschocke [et al.]. – Philadelphia, 2002. – 435 p.

12. Luchinina Yu.A., Surin V.L., Luk’yanenko A.V., Karpova I.V., Pustovoit Ya.S., Kravchenko S.K. Molecular diagnostics of acute intermittent porphyria in Russia. Europe Journal Human Genetics. May 2005, Vol.12, Sup. 1, P.134.

13. Vademecum metabolicum J. Zschocke, G.F. Hoffman, 3rd Edition – Germany, 2011. – p. 121-123.

14. Эпигенетика под ред. С.Д. Эллиса, Т. Дженювейна, Д. Рейберга: М.: Техносфера, 2010.– 496 с.

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

УДК: 51-76: 616.62-008.22 неЙрОнные сети В Оценке данныХ урОФлОуметрОграмм Ершов Артем Владимирович – врач-уролог отделения урологии НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск» ОАО «РЖД», г. Красноярск.

Бережной Александр Григорьевич – к.м.н., заведующий отделением урологии НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск» ОАО «РЖД», г. Красноярск.

Мылтыгашев Мирген Прокопьевич –врач-уролог отделения урологии НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск» ОАО «РЖД», г. Красноярск.

Красноперов Сергей Юрьевич – врач-ординатор кафедры урологии, андрологии и сексологии ИПО ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава России, г. Красноярск.

Аннотация: Предложен нейросетевой метод распознавания данных урофлометрии при различных заболеваниях нижних мочевых путей (НМП). Обучение искусственной трёхслойной нейронной сети прямого распространения происходило по данным 210 урофлоуметрограмм и многомерного вектора, характеризующегося 9 входными параметрами. Обучение нейронной сети состоит в поиске закономерности множества параметров, путем сравнения с эталонными результатами. Тестирование экспертной системы проводилось на 40 примерах.

При этом нейронная сеть определила все предложенные примеры правильно.Разработана экспертная система, классифицирующая заболевания (3 вида отклонений от нормы) НМП со степенью уверенности в 95%.

ключевые слова: урология,искусственные нейронные сети, урофлоуметрия, распознавание заболеваний.

Введение.

В настоящее время проявляется стремление медицины к объективизации путем количественного выражения клинических показателей. В первую очередь это связано с появлением новых технических возможностей. Причём это касается не только лабораторных данных, но и сведений, имеющих весьма субъективный характер оценки [3].

Основной технологией, используемой для решения подобных задач (обработки и анализа данных, распознавания, классификации и прогнозирования) являются искусственные нейронные сети.

Основное преимущество нейронных сетей в медицине – обработка и учет большого количества параметров, которые зачастую выявить врачу невозможно.

В этом и заключается основная сложность прогнозирования, значительная часть информации представляет собой субъективные оценки врача, основанные на его знаниях и опыте [1,2]. Тем не менее, влияние этих данных на постановку диагноза или выбора тактики лечения довольно высоко. Нейросети способны принимать решения, основываясь на скрытых закономерностях фильтруя многочисленные данные [3].

Нейросетевая модель кардинально отличается от других математических классификаторов. Во-первых, нейрокомпьютеры и нейропрограммы являются самообучающимися; во-вторых, принципы их работы очень напоминают (в сильно упрощенном виде) взаимодействие нейронов через синапсы [4].

В свете изложенного, не лишена интереса работа С. Van de Beek et al. (1997), в которой представлены результаты интерпретации 25 урофлоуграмм здоровых пациентов и больных с нарушениями мочеиспускания группой урологов из 58 человек; определялись нормальные урофлоуграммы и формулировались вероятные диагнозы. Оказалось, что в 43% случаев нормальные урофлоуграммы были отнесены к патологическим, а в 6% - наоборот [1].

ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение материалы и методы.

Целью нашей работы являлась разработка экспертной системы распознавания данных урофлометрии на основе нейросетевого классификатора. Суть метода заключается в распознавании входных параметров и соотношении их к тому или иному классу заболеваний.

Обучающую выборку составили данные 210урофлоуметрограмм(на базе урологического отделения «Дорожной клинической больницы на ст. Красноярск ОАО «РЖД» за 2012-2015гг)и многомерного вектора, характеризующегося 9 входными параметрами (численных показателей обследования). Каждый пример имеет выходной параметр «класс», представляющий заранее известный диагноз, подверженный в результате рутинного урологического обследования (нормальное мочеиспускание кодируется цифрой 0, аденома простаты - цифрой 1, стриктура уретры – 2, а сфинктерно-детрузорная диссинергия (далее СДД) –цифрой 3) (рис.

1).

рис. 1. классы заболеваний нмП.

Количество примеров каждого класса составили: 58 - число пациентов с нормальным мочеиспусканием, 107 - число пациентов с аденомой простаты, 25 – стриктура уретры и 20 - СДД.

результаты и обсуждения.

В практике врача-уролога принято судить о типе мочеиспускания по двум параметрам: чаще всего это эффективный объём мочевого пузыря (V) и максимальная объемная скорость мочеиспускания (Qmax). Поскольку экспертная оценка цифровых характеристик потока мочи часто неоднозначна, они скептически воспринимаются частью врачей и нередко остаются без должного внимания [1]. Мы же считаем, что вывод можно сделать только при одновременной оценке множества параметров, и этот вывод делается на основании опыта.

Цель обучения нейросети - приобрести этот опыт, поработав с данной обучающей выборкой. В работе использовалась трехслойная нейронная сеть прямого распространенияв среде Panalyzer 5.0. Процесс обучения представляет собой поиск закономерности между совокупностью обучающих данных и заранее известным результатом. Обучение сети для 9 входных векторов и 210 записей заняло около 14 минут.

Следующей важной задачей явилось изучение значимости входных параметров нейросети, для постановки диагноза (рис. 2).

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

рис. 2. средняя значимость входных параметров.

Наиболее значимыми показателями (р0,05) явились: полное время мочеиспускания (0,677), эффективный объём мочевого пузыря (0,547), коэффициент адекватности (0,427), а также отношение периода максимального мочеиспускания к полному периоду (0,305). Следует отметить, что максимальную объемную скорость мочеиспускания экспертная система не отнесла к наиболее значимым показателям при установке диагноза.

Отличительной особенностью программы является возможность создания отдельной программы – нейросетевой экспертной системы, позволяющей тестировать данные. Тестирование экспертной системы проводилось на 40 примерах заболеваний нижних мочевых путей (НМП). При этом нейронная сеть определила все предложенные примеры правильно. Более того, экспертная система «отбраковала»

два примера, которые были внесены в тестовую выборку по ошибке. Урофлоуметрия двух пациентов была произведена на 10 сутки после ТУР аденомы простаты (эксперт определил показатели мочеиспускания как нормальные).

Таким образом, в данном исследовании нами решены следующие задачи:

- предложен нейросетевой метод распознавания данных урофлометрии различных заболеваний нижних мочевых путей.

- рассчитаны показатели значимости параметров, которые имели наибольшее влияние на выбор метода лечения.

- выполнено тестовое прогнозирование разработанной экспертной системы с использованием контрольной выборки пациентов урологического отделения «Дорожной клинической больницы на ст. Красноярск ОАО «РЖД». Тестирование проводилось на 40 примерах, при этом степень диагностической уверенности системы составила 95%.

Список литературы

1. Вишневский Е.Л. Урофлоуметрия / Е.Л. Вишневский, Д.Ю. Пушкарь и др. – М.: Печатный Город, 2004. – С. 220;

2. Круглов В. В. Искусственные нейронные сети. Теория и практика. / В.В. Круглов, В.В. Борисов

– М.: Горячая линия - Телеком, 2001. –С. 382;

3. Соломаха А.А. Современные тенденции прогнозирования в медицине / А.А. Соломаха, А.В.

Костюнин, В.Г. Щетинин // Материалы 8-йго Всероссийского семинара «Нейроинформатика и ее приложения» – Красноярск, 2000. – С. 162-163;

4. Россиев Д.А. Самообучающиеся нейросетевые экспертные системы в медицине: теория, методология, инструментарий, внедрение: дисс. док. мед. наук / Д. А. Россиев. – Красноярск:

б/и, 1997. – С. 120.

5. Каллан Р.Основные концепции нейронных сетей / Р. Каллан // Пер. с англ. — М. : Издательский дом «Вильямc», 2001. — С 128-140.

ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение УДК 616.314-77 ПОдгОтОВка ПОлОсти рта к ОртОПедическОму лечениЮ бЮгелЬнОми ПрОтезами Вязьмин Аркадий Яковлевич доктор медицинских наук, профессор, Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск Подкорытов Юрий Михайлович кандидат медицинских наук, доцент, Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск Клюшников Олег Владимирович кандидат медицинских наук, доцент, Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск Аннотация. В течении многолетнего применения кламмерный бюгельный протез хорошо зарекомендовал себя в разнообразных модификациях во всем мире. Превосходные качества современных кобальтохромовых сплавов и правильное изготовление гарантируют высококачественное протезирование. Современные приборы и материалы, инструкции по их применению и обслуживанию намного упрощают изготовление, но не решают вопросов планирования и конструирования. И хотя ответственность за решение этих двух задач несет в первую очередь врач-стоматолог, но он и зубной техник должны сообща искать индивидуальное решение для каждого пациента. Только на основании четких и конкретных данных зубной техник может точно выполнить запланированную врачом-ортопедом конструкцию и обеспечить хороший конечный результат.

ключевые слова: бюгельное протезирование; диагноз; планирование конструкции.

Проблемы дефектов зубного ряда могут быть решены путем очень разных подходов на отдельных этапах исполнения. Для пациентов основной целью протезирования является восстановление жевательной функции и эстетики.

Изготовленный по индивидуальному плану лечения съемный зубной протез существенно влияет на улучшение качества жизни пациента. Эти лечебнопрофилактические мероприятия направлены на адекватное диагнозу восстановление и длительную стабилизацию формы и функции. При этом должны учитываться эстетические аспекты и динамика жевательной функции [1].

Зубной протез соответствует этим высоким требованиям тогда, когда наблюдаются:

- Восстановленная жевательная функция

- Прочная фиксация, легкое введение и выведение

- Эстетичный вид

- Безупречная фонетика

- Минимальное давление на ткань в психологически приемлемых границах

- Хорошая гигиена, простой уход

- Безупречное, точное техническое исполнение

- Биологически совместимые материалы

- Гарантия хорошей функциональности Во время консультации нужно выяснить, отвечает ли кламмерная конструкция бюгельного протеза представлениям, пожеланиям и возможностям пациента.

В течении многолетнего применения кламмерный бюгельный протез хорошо зарекомендовал себя в разнообразных модификациях во всем мире. Опыт многих зуботехнических лабораторий показывает, насколько необоснованной является существующая негативная оценка кламмерного протеза при сравнении его с другими видами протезирования[2]. При правильном диагнозе, подчеркиваем планировании и конструкции кламмерный бюгельный протез является вполне приемлемым функциональным решением. Превосходные качества современных кобальтохромовых сплавов и правильное изготовление гарантируют высококачественное протезирование.

Изящная конструкция бюгельного протеза обычно без проблем встраивается в www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

зубочелюстную систему. Благодаря стабильности формы, каркас бюгельного протеза надежно соединяет седловидные части концевых дефектов, дает хорошую опору и фиксацию за счет кламмеров. Тканевая переносимость кобальтохромовых сплавов – при условии правильных показаний и правильной обработки – оценивается как отличная. Сравнительно низкая теплопроводность и небольшой удельный вес повышают комфортабельность протеза.

Актуальные проблемы, включая неудачи при изготовлении и использовании бюгельных протезов, связаны сегодня меньше всего с технологическими процессами.

Они появляются скорее из-за неуверенности при определении показаний и выборе конструкции. Современные приборы и материалы, инструкции по их применению и обслуживанию намного упрощают изготовление, но не решают вопросов планирования и конструирования. И хотя ответственность за решение этих двух задач несет в первую очередь врач-стоматолог, но он и зубной техник должны сообща искать индивидуальное решение для каждого пациента. Только на основании четких и конкретных данных зубной техник может точно выполнить запланированную врачомортопедом конструкцию и обеспечить хороший конечный результат.

Создание безупречного каркаса бюгельного протеза является трудной задачей даже для опытных зубных техников, квалифицированно исполняющих другие работы, если классический кламмерный протез отошел для них на второй план[1].

Тот, кто сегодня интенсивно занимается технологией бюгельного протезирования, имеет широкий спектр конструкционных возможностей. Однако, не менее важно и интенсивное освоение навыков мастерства. Планирование и изготовление конструкций, соответствующих желаниям пациента и функциональной необходимости, должны проводиться совместными усилиями стоматолога и зубного техника.

Как правило, большинство пациентов хотят иметь зубной протез, который, в первую очередь, отвечает их эстетическим представлениям. Функциональные аспекты часто имеют лишь второстепенное значение или вообще остаются без внимания. Поэтому изготовление функционально безупречного зубного протеза, но с учетом пожеланий пациента во время планирования, находится на ответственности стоматолога[3].

Между самым простым стандартным кламмерным протезом и технически сложным комбинированным протезом существует с точки зрения функциональности, эстетики и комфортности огромные различия. Пациента нужно проинформировать о технических и финансовых альтернативах по каждому подходящему для него протезу. Во время консультации должны быть рассмотрены преимущества и недостатки отдельных возможностей протезирования, затронуты вопросы выбора материала, а также оговорены все финансовые условия. Тщательное обсуждение различных видов протезирования существенно помогает в выборе решения.

Перед пациентом встает вопрос: сэкономить на расходах в данном случае или отказаться от других потребностей. Важно, чтобы он понял, какие преимущества имеет более дорогой протез. Пациенту должно быть ясно также и то, что речь здесь идет не только о восстановлении дефекта зубного ряда или жевательной функции. Дополнительные расходы он должен рассматривать как инвестицию в собственное здоровье и качество жизни. Но простой, недорогой вариант протеза тоже гарантирует восстановление жевательной функции. Реализация пожеланий в отношении эстетики и удобства протеза требует проведения дополнительных работ.

Новые высококачественные биосовместимые материалы и современные технологии помогают создать удивительный косметический эффект[2]. Если пациент увидит, что его индивидуальность только выигрывает от естественного внешнего вида, то он будет больше расположен к тому, чтобы инвестировать в зубной протез. По понятным причинам особенно у молодых пациентов с характерно выраженными дефектами зубного ряда существует огромная антипатия к съемным конструкциям.

Нужно обязательно принимать во внимание связанный с этим страх, вырастающий вплоть до психических проблем. Опыт показывает, что этот круг пациентов лишь с большим трудом привыкает к частичным, съемным протезам. При поиске и выборе индивидуальных решений рекомендуется использовать такие легкодоступные вспомогательные средства, как наглядные модели, брошюры, каталоги, компактдиски или видеокассеты. Эти пособия, кроме всего, наглядно информируют пациента ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение и о очень высоких затратах труда как стоматолога, так и зубного техника.

При всех замечательных возможностях, существующих в современной стоматологии, нельзя забывать и о том, что пациенты не всегда могут или хотят иметь дорогостоящий протез. Иногда их финансовое положение позволяет выбор только простейшей конструкции. Следовательно, стоматолог должен создать функциональный зубной протез с помощью простых средств, но с использованием современных научных достижений.

Физиологически оправданным и финансово выгодным является кламмерный бюгельный протез и кобальтохромового сплава с литыми опорно-удерживающими кламмерами[1]. Положение конструкции и вид удерживающих и опорных элементов существенно зависит от расположения оставшихся естественных зубов. Коронки на опорные зубы изготавливаются только в абсолютно необходимых случаях, например, вследствие недостаточной ретенции. При дефектах зубного ряда во фронтальной области практически невозможно избежать видимых кламмерных элементов.

В ситуациях с малым количеством опорных зубов или при их неблагоприятном расположении необходим большой металлический базис. Такие, с функциональной точки зрения неизбежные ограничения, должны быть разъяснены пациенту до начала протезирования.

Но и при изготовлении недорогого протеза расположение кламмеров не должно определяться, подчеркиваю, произвольно или просто на глаз! При недостаточной глубине поднутрения подвергается опасности прочная и надежная посадка протеза.

В свою очередь чересчур большая глубина поднутрения будет перегружать опорные зубы и осложнять ввод и снятие протеза. Без точного измерения модели безупречная функциональность частичного кламмерного протеза предоставляется случаю и может быть причиной неудачи протезирования. Вывод: профессионально изготовленный кламмерный протез является внешне простым, но вполне адекватным выбором.

В центре всего зубоврачебного лечения и протезирования стоит здоровье пациента. На врача стоматолога и на зубного техника ложится, таким образом, большая ответственность: врач-стоматолог отвечает за общую работу, включая правильный диагноз и лечение, зубной техник – за безупречное техническое изготовление протеза.

В соответствии с разнообразием современных технологий врач-стоматолог обязан использовать весь мастерский потенциал и технические возможности лаборатории.

Пациент должен быть уверен, что лаборатория обладает всеми необходимыми условиями для выполнения качественной работы.

На качество зуботехнических работ влияют не только испытанные, надежные технологии и качественные материалы. Очень важны рациональная организация труда, точное планирование, использование накопленного опыта и, что немаловажно, тесное взаимодействие врача, зубного техника и пациента.

Здоровый пародонт зубов является важным условием для протезирования.

Анамнез, исследование общего состояния пациента и диагноз составляют основу каждого ортопедического планирования. Прежде чем приступить к окончательному выбору конструкции протеза, по нашему мнению, предварительно должны быть проведены все необходимые мероприятия по удалению зубов, терапии кариеса и т.д. Поверхностное обследование полости рта и спешка с началом изготовления протеза часто оставляют не выявленными многие проблемы. Последствием такого неполноценного обследования будут недовольные, жалующиеся на боль пациенты, состояние которых после протезирования ухудшается.

Список использованных источников

1. Вульфес Х. Современные технологии протезирования. Бремен.2004. 281 с.

2. Маркскорс Р. Съемные стоматологические реставрации. Москва.«Dent».311с.

3. Уайз М. Ошибки протезирования. Лечение пациентов с несостоятельностью рестовраций зубного ряда. Москва.Азбука. 2005. 407с.

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

УДК 618.15-002-085 ЭФФектиВнОстЬ ПрОбиОтика При лечении ВагиналЬнОгО кандидОза.

Шингисова Жанна Асылбековна, Карагандинский государственный медицинский университет 5 курс, факультет «Общая медицина и стоматология» Под руководством преподавателя Варнавской Л.Р.

Аннотация:В статье представлены материалы проведенного исследования целью которого являлось изучить эффективность пробиотика при лечении вагинального кандидоза.

ключевые слова: вагинальный кандидоз, пробиотики, микрофлора влагалища.

В настоящее время пробиотики широко применяются в терапии различных видов как инфекционных, так и соматических заболеваний в качестве препаратов, повышающих естественную резистентность макроорганизма.

Вагинальный кандидоз (ВК) — одно из самых распространенных заболеваний, которое составляет 30–40% в структуре инфекционной патологии нижнего отдела полового тракта. За последние годы частота выявления кандидоза возросла в 2 раза, увеличилось количество хронических и часто рецидивирующих форм грибкового поражения влагалища. Так, около 75% женщин в течение жизни переносят хотя бы один эпизод ВК, а у 40–50% из них развивается по меньшей мере один рецидив.[1] К сожалению, увеличивается число пациенток с упорным, часто рецидивирующим течением заболевания, при котором требуется почти постоянный прием противогрибковых препаратов. При этом развивается лекарственная устойчивость возбудителя, приводящая к еще большим проблемам в выборе терапии вагинального кандидоза.

Изложенное выше, диктует необходимость больным, получающим антибактериальную терапию, использовать в комплексной терапии безвредные, физиологичные по механизму действия средства, повышающие неспецифическую резистентность макроорганизма — пробиотики.Пробиотики рекомендуется назначать как на фоне приема антимикотика, так и после излечения кандидоза.

Целью пробиотикотерапии является восстановление микробиоценоза и уменьшение токсического действия фунгицидных препаратов на организм человека.

Используемый в данной работе пробиотик изготовлен из специально подобранных штаммов лактобактерий, обладающих выраженной антагонистической активностью по отношению не только к условно-патогенным микроорганизмам, но и дрожжеподобным грибам. Антагонистическая активность лактобактерий определялась методом отсроченного антагонизма по методике Лейцнера А.А.

цель данной работы— изучить эффективность пробиотика при лечении ВК. Под наблюдением находились 30 пациенток с наличием грибов рода Candida во влагалищном секрете. У всех женщин был поставлен диагноз кандидозного вульвовагинита. Пациенткам проводились общеклинические лабораторные исследования, ПЦР-диагностика отделяемого из цервикального канала, изучение иммунного статуса по оценке цитокинового балланса в динамике. Изучался также психо-эмоциональный статус: тревожность по шкалам Спилбергера-Ханина, уровень депрессии по шкале Готланда.

Все обследованные женщины были разделены на две группы — в первую группу вошли 12 пациенток, которым в комплексную терапию наряду с антибиотиками и антимикотиками был включен физиологичный препарат нормофлоры, обладающий как противомикробным, так и мягким иммуномодулирующим действием.

Вторая (контрольная) группа, состоящая из 18 пациенток, получала традиционную ЦНС «Международные научные исследования»

медицина и здравООХранение противовоспалительную терапию с антимикотиком. Возраст женщин варьировал от 17 до 48 лет, средний возраст 27,4 года. В основной группе возраст менархе составил 13,3 года, в контрольной — 12,9 года. Нарушения менструального цикла отмечались у 27,2% женщин первой группы и у 27,2% второй группы. Репродуктивная функция реализована в первой группе у 45,4%, во второй – у 47% пациенток. [2] результаты исследований. Анализ температурной реакции выявил скорейшую нормализацию показателей в основной группе (в среднем на 2 дня ранее) по сравнению с контрольной.У всех больных наряду с общепринятым клиническим обследованием была изучена микрофлора влагалища и кишечника. До и после проведенной антибиотикотерапии у всех больных наряду с общепринятым клиническим обследованием была изучена микрофлора влагалища и кишечника. Анализ полученных бактериологических исследований выявил значительные улучшения микрофлоры влагалища у 91,6% женщин основной группы: исчезли кандиды у 11 из 12 пациенток.

В контрольной группе резко ухудшилось состояние микробного пейзажа влагалища в 66,7%,кишечника в 46,7% случаев. Положительная динамика в состоянии микрофлоры влагалища отмечена в 23,4%, кишечника в 26,6% случаев. [3]Как показали наши исследования, уровень эндогенной интоксикации опосредованно сказывается на состоянии психо-эмоционального статуса.

На фоне терапии пробиотиком в 43% случаев снизился уровень депрессии и в среднем составил 8 баллов, что, согласно шкале Готланда, расценивается как отсутствие депрессии.В контрольной группе положительная динамика менее выражена и составила лишь 14,2%, средний балл 9,7. [1] Динамика показателей личностной тревожности в основной группе была значительно выше и составила 13,7%, в контрольной 7,5%. Динамика показателей ситуационной тревожности в обеих группах оказалась одинаковой и составила 7%.

Выводы. Таким образом, проведенные исследования доказывают целесообразность включения пробиотика в комплексное лечение больных с ВК, так как у пациенток наблюдается нормализация состояния микробиота влагалища и ЖКТ, более быстрое купирование клинических проявлений, значительное улучшение психо-эмоциональной сферы.

Литература:

1.Курдина М. И. Опыт лечения вульвовагинального кандидоза // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № 5. - С. 48–53.

2. Просовецкая А. Л. Новые аспекты в лечении кандидозного вульвовагинита // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - № 6. - С. 31–33.

3.шендеров Б.А. Пробиотики и функциональное питание. Их значение для сохранения и воспитания здорового человека. Москва, 2002.

4. Горбунов В.А, Титов Л.П, Ермаков Т.С, Молочко В.А. Этиология поверхностных кандидозов и резистентность их возбудителей. Под. ред. Серова Ю.В. Успехи медицинской микологии. Москва, 2003.

5. шевяков М.А, Авалуев Е.Б. Кандидозный дисбиоз как особая форма дисбиоза кишнчника. Под ред. Ткаченко Е.И, Суворов А.И. Санкт-Петербург, 2007.

Применение теОрии газОВОЙ смазки для расчета сегментнОгО газОВОгО ПОдшиПника Булат Павел Викторович, Университет, ИТМО, заведующий международным научным подразделением «Механики и энергетических систем», кандидат физико-математических наук, кандидат экономических наук Бесчастных Владимир Николаевич, НПО «Лианозовский электромеханический завод», заместитель директора НПЦ «Систем автономного энергоснабжения», кандидат технических наук.

Булат Михаил Павлович, Университет ИТМО, аспирант.

Упырев Владимир Владимирович, Университет ИТМО, аспирант.

Аннотация:Гибридные подшипники на газовой смазке используют для создания подъемной силы принудительную подачу воздуха в зазор в сочетании с аэродинамическим эффектом Пуазейля, проявляющимся при достаточно большой скорости вращения вала.

Объединение таких двух подходов в одном устройстве позволяет расширить технологические характеристики подшипника, однако добавляет сложности при его расчетах.

В настоящей работе представлен анализ двух предельных режимов работы гибридного сегментного газового подшипника с точки зрения теории газовой смазки. Приведенные в работе уравнения и результаты расчетов могут быть использованы для первичной оценки характеристик гибридного газового подшипника без использования численных расчетов в соответствующих программах.

ключевые слова: теория газовой смазки, газостатический подшипник, газодинамический подшипник, газовая смазка.

1. Введение Гибридный сегментный газовый подшипник – устройство, сочетающее в себе свойства газодинамического лепесткового и газостатического подшипников, т.е.каждый сегмент такого подшипника может на определенный угол поворачиваться вокруг своей оси, и при этом в зазор подается воздух под избыточным давлением.

При старте и торможении подъемная сила полностью создается за счет подачи газа в смазочный зазор под избыточным давлением, т.е. подшипник работает как газостатический. По мере раскрутки вала из-за изменения распределения давления по поверхности сегмента сегмент начинает поворачиваться, что создает дополнительную подъемную силу. С увеличением частоты вращения подачу газа под давлением можно уменьшать вплоть до полного прекращения.Если нагрузка на ротор превышает предел несущей способности подшипника, который обеспечивается за счет действия аэродинамических сил, то поддув газа можно использовать и на номинальных режимах работы, а не только при старте и торможении.

Целью данной работы является расчет параметров смазочного слоя гибридного сегментного газового подшипника с использованием теории газовой смазки.

2. материалы и методы Основным уравнением газовой смазки является уравнение Рейнольдса, полученное им в 1886 г. из уравнений Навье - Стокса, описывающих движение вязкой жидкости, в предположении, что слой жидкости тонкий, давление по сечению смазочного слоя постоянно и процесс можно считать изотермическим, при этом толщина смазочного слоя считается переменной. В этом смысле методы ЦНС «Международные научные исследования»

ТеХнические науки расчета газовой смазки подобны классическим методам пограничного слоя [1], на что обратил внимание Л.Г.Лойцянский, работая над теорией газового подвеса [2].

Вывод уравнения Рейнольдса приведен, например, в работе В.Н.Бесчастных [3].

Это нелинейное уравнение в частных производных, которое приходится решать численно, что первыми, видимо, сделали Стернлихт [4] и Раймонди [5]. В настоящее время, уравнения Рейнольдса решаются стандартными численными методами в большинстве коммерческих газодинамических пакетов, например, в ANSYS CFX.

В 60-е годы ХХ века появилось множество работ, посвященных попыткам получить частные решения уравнения Рейнольдса. К первой группе относились различные асимптотические решения, например, при бесконечно большой скорости относительного перемещения поверхностей, при бесконечно большой длине смазываемой поверхности, при нулевой или, наоборот, бесконечной сжимаемости.

В наиболее общем виде асимптотическиеметоды были разработаны Котляром:

сначала для цилиндрического смазочного слоя [6], затем для сферического [7] и в последствии они были обобщены на поверхности произвольной формы [8].

Основное уравнение газовой смазки – уравнение Рейнольдса, с помощью которого можно определить давление в любой точке смазочного слоя, в декартовой системе координат записывается в следующем виде:

, (1) 3 p 3 p = 12 m ( ph) + 6 m ( puh ) ph + ph x x z z t x

–  –  –

где КГ - удельная несущая способность подшипника.

Рассмотрим теперь другой случай. Он соответствует режиму, когда подъемная сила, создаваемая за счет сил трения, намного больше подъемной силы, создаваемой за счет внешнегоподдува.

Без потери общности можно считать, что в данном случае u, т.е. мы имеем дело с работой подшипника в газодинамическом режиме. Это позволяет проинтегрировать

–  –  –

Очевидно, что несущая способность подшипника в газодинамическом режиме будет отлична от нуля толь в том случае, если поверхности расположены под углом.

3. Результаты и анализ Для случая с 0 расчеты производились при разных углах наклона сегмента (параметр А) для различных малых значений. Распределение давления в зазоре для крайних значений А приведены на рисунке 2.

–  –  –

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

б) рисунок 2 – распределение давления в зазоре подшипника при 0:

а) а=1.25, б) а=1.8.

Анализируя графики, представленные на рисунке 2, нетрудно сделать вывод, что сегменты газостатического подшипника, способные поворачиваться на некоторый угол по отношению к опорной поверхности, обладают угловой жесткостью и устойчивостью по углу поворота. Как видно из сравнения графиков аи б на рисунке 2, изменение угла наклона приводит к искажению эпюры давления в зазоре.Причем там, где зазор растет, давление уменьшается, там где зазор уменьшается, давление растет.

Расчет коэффициента грузоподъемности проводился для всего диапазона значений А.

ЦНС «Международные научные исследования»

ТеХнические науки рисунок 3 – коэффициент грузоподъемности подшипника при 0.

Видно, что КГ - сильно растет с А2, т.е. при стремлении к нулю выходного зазора. С ростом удельная несущая способность также увеличивается.

В случае с (газодинамический режим работы) были произведены расчеты распределения газа в зазоре для разных углов наклона сегмента (рисунок 4).

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

рисунок 4 – распределение давления в зазоре подшипника при для разных углов наклона сегмента.

Так же, как и для газостатического режима подшипника, в данном случае были выполнены расчеты коэффициента грузоподъемности в зависимости от угла наклона (рисунок 5).

рисунок 5 – коэффициент грузоподъемности подшипника при.

ЦНС «Международные научные исследования»

ТеХнические науки На основе выполненных расчетов распределения давления (рисунок 4) нельзя сделать однозначный вывод об устойчивости сегмента по углу. Для этого нужно найти точку на поверхности сегмента, относительно которой суммарный момент сил давления будет равен нулю. В этом случае, чем больше желаемая несущая способность в газодинамическом режиме, т.е. чем больше отношение входного зазора к выходному, тем ближе к выходному сечению должна располагаться ось вращения сегмента, чтобы он находился в стационарном положении.

3. Заключение Рассмотрены предельные случаи режимов работы подшипников в соответствии с теорией газовой смазки, выполнены расчеты параметров смазочного слоя. Показаны особенности работы газового подшипника в этих режимах. Рассматривая два предельных случая и 0, моделирующих, соответственно, газодинамический и газостатический режимы, можно сделать выводы о поведении реального гибридного сегментного газового подшипника, у которого итоговая реакция является суммой газостатической и газодинамической составляющей.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ (Соглашение № 14.578.21.0203, уникальный идентификатор прикладных научных исследований RFMEFI57816X0203).

Список литературы

1. шлихтинг Г. Теория пограничного слоя. М.: Наука, 1974. 712 с.

2. Лойцянский Л.Г. Ламинарный пограничный слой. М.: Физматгиз, 1962. 480с.

3. Бесчастных В.Н.Равикович Ю.А. Определение статической грузоподъемности сегментного газостатического подшипника. Вестник МАИ. т.16, 2009, No1, с.91-98.

4. Стернлихт Б. Газовые цилиндрические подшипники скольжения конечной длины. (Пер. сангл.) //Прикладнаямеханика, 1961. т.28, No4, С.62-70

5. Raimondi A.A. Numerical solution for the gas lubricated full bearing of finite length // Trans. ASME.

1961. V4 P.131-135.

6. Котляр Я.М. Течение вязкого газа в зазоре между двумя коаксиальными цилиндрами // Изв. АН СССР. Отделение техн. наук, 1957. No10. с. 12-18.

7. Котляр Я.М. К теории воздушных подвесов сферического типа // Изв. АН СССР. Отделение техн. наук, 1959. No6. С. 21-26.

8. Котляр Я.М. Асимптотические решения уравнения Рейнольдса // Механика жидкости и газа, 1967. №1. с. 161.

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

УДК 536.5 Применение метОда ПараметрическОЙ идентиФикации диФФеренциалЬнО-разнОстнОЙ мОдели теПлОПеренОса При мОнитОринге темПературы лидара Клюквин Кирилл Александрович, аспирант, Санкт-Петербургский национальный исследовательский университет информационных технологий, механики и оптики, Санкт-Петербург Пилипенко Николай Васильевич, доктор технических наук, профессор, СанктПетербургский национальный исследовательский университет информационных технологий, механики и оптики В статье описано применение метода параметрической идентификации дифференциально-разностных моделей теплопереноса при определении температурного состояния лидара. Необходимость разработки методики, позволяющей в режиме реального времени получать данные о температуре самой измерительной системы в различных ее точках при наличии одного датчика температуры, вызвана, во-первых, высокой тепловой инерционностью корпуса лидара, во-вторых, отсутствием в приборе алгоритмов компенсации тепловой инерционности системы, и в-третьих, температурной зависимостью пропускных характеристик элементов оптической схемы лидара, которую необходимо учитывать при обработке сигналов. Предлагаемый способ отвечает предъявляемым требованиям, а целесообразность его использования подтверждена результатами ряда вычислительных экспериментов с использованием данных, полученных в ходе исследования лидара в климатической камере при известных внешних условиях теплообмена.

ключевые слова: измерение нестационарной температуры; метод параметрической идентификации дифференциально-разностной модели теплопереноса; мониторинг температуры оптико-электронного устройства.

Лидар – это оптико-электронное устройство, компоненты которого требуют следить за их тепловым режимом в процессе работы [1, 2]. Подробное описание составляющих, принципа работы, а также назначения лидаров приведено в [3, 4] и другой литературе. При лабораторных исследованиях прибора были выявлены сильные изменения пропускных характеристик фильтрующих и поляризующих оптических элементов при изменении температуры окружающей среды от минус 5 до 35 °С. В связи с этим явлением возникла необходимость детального изучения тепловых режимов работы лидара в климатических условиях, близких к рабочим.

Ввиду высокой сложности комплексной задачи определения теплового режима всего прибора, считается целесообразным на первом этапе исследований определить температуру той части корпуса лидара, на которую оказывается наибольшее внешнее тепловое воздействие. Полученные результаты позволят в дальнейшем вносить поправки при обработке сигналов и проводить диагностику работы прибора.

В настоящее время в рассматриваемом приборе контроль температурного состояния осуществляется путем непосредственного автоматизированного снятия показаний датчика температуры, расположенного на внутренней поверхности фланца лидара, контактирующего с исследуемой средой. Такой метод характеризуется систематической погрешностью, имеющей место, в основном, по причине инерционности системы. В связи с этим возникает необходимость решить модельную задачу теплопроводности с целью определения истинных значений температур прибора. В связи с этим возникает необходимость решить модельную задачу теплопроводности с целью определения истинных значений температур прибора.

Модельную задачу предлагается решать методом параметрической ЦНС «Международные научные исследования»

ТеХнические науки идентификации математической модели теплопереноса в системе «датчик температуры – объект исследования».

Такой метод позволяет [5, 6]:

• прогнозировать температурное состояние рассматриваемого объекта в целом по измеренной температуре в одной его точке;

• непрерывно, в режиме реального времени оценивать величину нестационарного теплового потока, воздействующего извне на корпус прибора;

• оценивать погрешность восстановления теплового состояния;

• реализовывать метод в виде алгоритмов расчетов, составленных на одном из языков программирования.

Параметрическая идентификация математической модели теплопереноса состоит в одновременном решении следующих двух задач [5, 6]:

• решение прямой задачи теплопереноса с целью определения расчетного распределения температуры по объекту в каждый из моментов времени по составленной математической модели;

• подбор таких граничных условий теплообмена (параметров математической модели), с учетом данных, получаемых от измерительного преобразователя температуры, при которых результаты расчета и измерения температуры в каждый момент времени согласуются в пределах допустимой погрешности.

Для удобства компьютерной реализации выбраны [5]:

• в качестве математической модели теплопереноса – дифференциальноразностная модель (ДРМ);

• в качестве метода идентификации – метод параметрической идентификации ДРМ;

• в качестве метода минимизации функции невязки [5–8], характеризующей разницу между результатом измерения и расчета температуры – алгоритм фильтра Калмана.

Подробное описание процесса составления и структуры дифференциальноразностных моделей теплопереноса, а также их параметрической идентификации выбранным способом дано в [5, 6].

При исследовании лидара в климатической камере в течение 11400 секунд снимались показания датчика температуры, расположенного на внутренней поверхности наружного фланца корпуса прибора, на который при работе оказывается наибольшее внешнее тепловое влияние. Полученные показания датчика представлены на рисунке 1.

–  –  –

www.isi-journal.ru XII Международная научно-практическая конференция «Проблемы и перспективы современной науки»

Вычислительный эксперимент с использованием полученных данных проводился в программе «Heat Identification v. 1.1», реализующей решение задачи параметрической идентификации дифференциально-разностных моделей теплопереноса с использованием алгоритма фильтра Калмана для минимизации функции невязки.

При этом внешнее тепловое воздействие задавалось соответствующим теплообмену прибора с воздухом внутри климатической камеры: конвективный теплообмен с Вт Результаты вычислительного эксперимента коэффициентом теплоотдачи a = 30 2 м К представлены на рисунке 2.

рисунок 2 – изменение температуры внутренней и наружной поверхностей фланца, где «т1» – температура наружной поверхности, «т36» – температура внутренней поверхности Как видно из рисунка 2, при сравнительно небольшой величине теплового воздействия перепад температуры по толщине фланца корпуса прибора составляет величину около (0,51) К. Поэтому при необходимости контролировать температуру поверхностей фланца с точностью хотя бы до 0,5 К рекомендуется к применению рассмотренная в настоящей статье методика.

Поскольку рассматриваемый лидар предназначен для гидрологических исследований, то в условиях его использования по назначению внешнее тепловое воздействие на него будет гораздо сильнее, чем в климатической камере, так как коэффициент теплоотдачи в воде, как известно [9], имеет порядок величины Вт в зависимости от режима обтекания. Ясно, что в таких условиях, при м К прочих равных условиях, перепад температуры по толщине фланца будет заметно больше, чем при исследовании в климатической камере.

Заключение В статье рассмотрена возможность применения метода параметрической идентификации дифференциально-разностной математической модели теплопереноса в наружном фланце корпуса лидара с целью мониторинга температуры последнего.

Знание температуры корпуса прибора необходимо для:

ЦНС «Международные научные исследования»

ТеХнические науки • диагностики работы лидара;

• внесения, при необходимости, поправок при обработке сигналов прибора;

• детального исследования режимов работы прибора в заданных условиях функционирования.



Pages:     | 1 | 2 || 4 |
Похожие работы:

«"Имидж России: поиск инновационных технологий", материалы научной конференции 19 марта 2013г. АЛИХАНОВА С.А. кандидат политических наук Имидж парламентских партий Дагестана В настоящее время партии, будучи основной формой организации политической активности граждан, становятся все более авторитетным институтом общества. Используя состяза...»

«ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ГИДРОМЕТЕОРОЛОГИИ И МОНИТОРИНГУ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ПЕРВЫЙ ДВУХГОДИЧНЫЙ ДОКЛАД РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ представленный в соответствии с Решением 1/СР.16 Конференции Сторон Рамочной Конвенции Организации Объединенных Наций об изменении...»

«Международная организация труда Международная организация труда была основана в 1919 году с целью со­ дей­ствия социальной­ справедливости и, следовательно, всеобщему и проч­ ному миру....»

«ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ Администрация городского округа – город Волжский ВГИ (филиал) ВолГУ Филиал МЭИ в г. Волжском ВИСТех (филиал) ВолгГАСУ ВПИ (филиал) ВолгГТУ ДВАДЦАТЬ ПЕРВАЯ МЕЖВУЗОВСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ МОЛОДЫХ УЧ...»

«КОНСАЛТИНГОВАЯ КОМПАНИЯ "АР-КОНСАЛТ" НАУКА И ОБРАЗОВАНИЕ В XXI ВЕКЕ: ТЕОРИЯ, ПРАКТИКА, ИННОВАЦИИ Сборник научных трудов по материалам Международной научно-практической конференции Часть IV 2 июня 2014 г. АР-Консалт Москва 2014 УДК 001.1 ББК 60 Наука и образование в XXI веке: теория, практика, инновации: Н34 Сбор...»

«^^^^^^^^^^^^^^Ш Й5ЙЙ;ШШШШ: ' WW& Министерство по чрезвычайным ситуациям и защите населения от последствий катастрофы на ЧАЭС Ministry for Emergent Situation and Protection from the Consequences of Chernobyl APS Catastrophe Академия наук Беларуси Academy of Sciences of Belarus Тезисы докладов Международно...»

«МЕЖДУНАРОДНАЯ МОНАШЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ СВЯТООТЕЧЕСКОЕ НАСЛЕДИЕ В СВЕТЕ АФОНСКИХ ТРАДИЦИЙ: ДУХОВНОЕ РУКОВОДСТВО Екатеринбург, 27–29 мая 2016 года АРХИМАНДРИТ ЕЛИСЕЙ, игумен монастыря Си...»

«Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения"ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ И ПРИКЛАДНЫЕ АСПЕКТЫ АНАЛИЗА РИСКА ЗДОРОВЬЮ НАСЕЛЕНИЯ Материалы Всероссийс...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ ФГБОУ ВПО "ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИНЖЕНЕРНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ" ПРОГРАММА СТУДЕНЧЕСКОЙ НАУЧНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ЗА 2015 год ВОРОНЕЖ ГЛУБОКОУВАЖАЕМ...»

«Материалы ежегодной конференции, посвящённой Дню вулканолога Петропавловск-Камчатский "Вулканизм и связанные с ним процессы" ИВиС ДВО РАН, 2015 Л. П. Аникин, В. М. Чубаров, Т. С. Ерёмина, Е. Г. Сидоров, УДК 551.214у А. В. Сокоренко, В. В. Ананьев, Л. П. Вергасова, Р. Л. Дунин-Барковский, Е. В. Карташёва, М. А. Назарова Институт вулк...»

«"Имидж России "после Крыма": парадоксы информационной войны", материалы научной конференции 18 ноября 2014г. БАННИКОВА А. студентка факультета политологии МГУ имени М.В. Ломоносова Проблема негативного образа России в западных СМИ: современные технологии ведения информационной войны Информационная революция — вызов XXI в...»

«Medunarodnyj nauno-issledovatel'skij urnal ISSN 2303-9868 www.research-journal.org (с) Оформление типография "Литера" (с) Авторы статей НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ № 2 (9) 2013 Сборник по результатам XII заочной научной конференции Research Journal of International Studies. За достоверность сведен...»

«Министерство труда и социальной защиты Российской Федерации Министерство образования и науки Российской Федерации Министерство труда и занятости Республики Карелия Петрозаводский государственный университет СПРО...»

«“ОПТИКА-2009” ТРУДЫ ШЕСТОЙ МЕЖДУНАРОДНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ И СПЕЦИАЛИСТОВ САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 19-23 октября 2009 Санкт-Петербург ББК 63.3 Т78 УДК 882 Оптика-2009. Труды шестой международной конференции молодых ученых и специалистов “Оптика-2009”. Санкт-Петербург, 19-23 октября 2009. / Под ре...»

«Центр научных работников и преподавателей иудаики в вузах "Сэфер" Межрегиональный центр преподавания иврита Язык иврит: исследование и преподавание Материалы XVII Международной ежегодной конференции по иудаике Том III Академическая серия Выпуск 32 Москва 2010 The Moscow Center for University Teaching of Jewish Civilization “Sefer” Th...»

«МИНИСТЕРСТВО ЭНЕРГЕТИКИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН АО "Жасыл Даму" ПЕРВЫЙ ДВУХГОДИЧНЫЙ ДОКЛАД РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН, представленный в соответствии с Решением 1/СР.16 Конференции Сторон Рамочной Конвенции Организации Объединенных Наций об изменении климата Астана 2014 Исполн...»

«Труды международной конференции "Диалог 2006" КЛАСТЕРИЗАЦИЯ ДОКУМЕНТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТАИНФОРМАЦИИ DOCUMENT CLUSTERING USING METADATA С.Г. Баглей (baglei@galaktika.ru), А.В. Антонов (alexa@galaktika.r...»

«1 Состояние и перспективы развития виноградарства в Узбекистане Уважаемые участники конференции! Разрешите мне приветствовать Вас от имени Холдинговой вкратце рассказать о компании и Узв...»

«Санкт-Петербург, Сенатская пл., д. 3 В дни конференции состоится заседание Ученого совета Президентской библиотеки. Тема: "Положения законодательства об авторском праве в части организации доступа к электронным научно-образова...»

«" " ( 30-,,., 29 – 2, 2016), 2016 *** Ереванский государственный университет Факультет социологии МАТЕРИАЛЫ МЕЖДУНАРОДНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ "ПРОБЛЕМЫ БЕЗОПАСНОСТИ В СОВРЕМЕННЫХ ОБЩЕСТВАХ" (К 30-летнему юбилею Кафедры прикладной социологии Факультета социологии Ереванского государственного университета, Армения, г. Цахкадзор, 29...»

«ВТОРОЙ ДВУХГОДИЧНЫЙ ДОКЛАД РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ представленный в соответствии с Решением 1/СР.16 Конференции Сторон Рамочной Конвенции Организации Объединенных Наций об изменении климата Москва 2015 Второй двухгодичный докл...»

«Воронежский государстВенный униВерситет Факультет журналистики 25-летию факультета журналистики посвящается КОММУНИКАЦИЯ В СОВРЕМЕННОМ МИРЕ Материалы Всероссийской научно-практической конференции "Проблемы массовой коммуникации" 28-30 октября 2010 г. Часть I Под общей редакцией профессора В.В...»

«ISSN 2304-0025 Дни студенческой науки Часть 1 Гомель ISSN 2304-0025 Министерство образования Республики Беларусь Учреждение образования "Гомельский государственный университет имени Франциска Скорины" Дни студенческой науки Материалы XLIII студенческой научно-практической конфер...»

«Электронная библиотека СПбПУ ИБК СПбПУ Работа над ошибками: модернизация процесса приема ВКР после двухлетнего опыта наполнения коллекции ВКР в ЭБ СПбПУ Гук Ольга Васильевна, заведующая научно-методическим отделом Фундамен...»

«НАУЧНАЯ ДИСКУССИЯ: ИННОВАЦИИ В СОВРЕМЕННОМ МИРЕ Сборник статей по материалам XLIII международной заочной научно-практической конференции № 11 (42) Ноябрь 2015 г. Часть II Издается с мая 2012 года Москва У...»

«"Имидж России: стратегия, тактика, технологии", материалы научной конференции 26 ноября 2013г. АНДРЕЕВА М. студентка факультета политологии МГУ имени М.В. Ломоносова Политический имидж Пятигорска...»








 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.