WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

«Акромегалия – тяжелое нейроэндокринное заболевание (рис.1), обусловленное длительным воздействием на организм повышенной концентрацией ...»

Акромегалия:

история, определение, этиология, патогенез

Акромегалия – тяжелое нейроэндокринное заболевание (рис.1),

обусловленное длительным воздействием на организм повышенной концентрацией соматотропного гормона (СТГ), способствующей диспропорциональному периостальному росту костей,

увеличению размеров мягких тканей и внутренних органов, развитию сочетанных системных и обменных нарушений. Наблюдается у лиц с законченным физиологическим ростом.

При манифестации заболевания в детском и подростковом возрасте (при открытых зонах роста) развивается другой клинический вариант патологии - гипофизарный гигантизм (от греческого: gigantos – гигант, (рис.2)) проявляющийся ускоренным продольным ростом костей скелета и чрезмерным увеличением клеточной массы организма. Патологическим считается рост, превышающий 97 перцентиль (выше 200 см у мужчин и 190 см у женщин).[2] История заболевания берет отсчет с древнейших времен.

Кисть древнего художника донесла до нашего времени облик «первого»

больного акромегалий, египетского фараона Эхнатона, супруга царицы Нефертити (1372-1354 до н.э.). А первое описание заболевания акромегалией упоминается в летописях времен Римской империи.

Судя по записям летописцев, древнеримский император Максимин Фракс страдал акромегалий.[1] В клинической медицине акромегалия известна более 100 лет. Впервые заболевание подробно было описано в 1886 году французским невропатологом Пьером Мари, который, исходя из характерных внешних патологических проявлений: «…чрезмерный рост выступающих частей тела, особенно велики нос, нижняя челюсть, надбровные дуги, губы, уши, ладони и ступни (перчатки и обувь становятся малы), увеличен также язык...», предложил именовать это страдание акромегалией (от греческих слов akron – конечность и megas – большой).



Распространенность акромегалии составляет 50-70 случаев на 1 миллион населения. Ежегодно регистрируется 3-4 новых случая на 1 миллион жителей. Наиболее частый возраст манифестации акромегалии – от 20-40 лет, чаще всего заболевание диагностируется в возрасте 30-50 лет. Однако эта патология может наблюдаться и после 50 лет, и даже у детей. В настоящее время не выявлено четкой взаимосвязи в развитии данной патологии, в связи с тем, что с момента манифестации до верификации клинического диагноза может пройти до 15 лет.[1] Основной причиной акромегалии и гигантизма является наличие СТГ-продуцирующей опухоли гипофиза, активизирующей ускоренный синтез гормонов-посредников, и прежде всего, инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1), под влиянием которого происходит неконтролируемая активизация секреторной и пролиферативной деятельности всех клеток организма. Это проявляется в раннем развитии полиорганных и обменных нарушений, наклонности к неоплазиям, что в итоге негативно сказывается на качестве жизни больных, способствует ранней инвалидизации и преждевременной смерти. Среди других причин акромегалии выделяют: эктопическую (эндо- и экстракраниальную) секрецию СТГ или соматолиберина, а также генетичеcкие синдромы (синдром Мак-Кьюна–Олбрайта, синдром Вермера, комплекс Карни, изолированная семейная акромегалия). Описана также ятрогенная акромегалия, вызванная длительным приемом супрафизиологических доз СТГ.

Эхнатон – египетский фараон, супруг царицы Нефертити (1372-1354 до н.э.).

«Первый» больной акромегалией.

Классификация акромегалии[1] А. Клинические классы акромегалии

1. Акромегалия у молодых (до 40 лет)

1. Гипоталамическая

2. Гипофизарная

3. Семейная в сочетании с первичным гиперальдостеронизмом

4. С дефектом соматомедина

5. Повышение чувствительности периферических тканей к действию соматотропного гормона или соматомедина (рецепторный дефект)

6. В рамках различных генетических синдромов:

- Синдром Карнея

- Андрогенитальный синдром

- Синдром Видемана-Беквита

- Гипертиреоз

- Семейная гипогликемия новорожденных

- Гипогонадизм

- Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта

- Синдром макросомии, микроофтольмопатия, расщепленное небо

- Синдром Марфана

- Синдром Мендехолла

- Множественные эндокринные аденомы 1 типа

- Поли У-синдром (хромосомная патология)

- Некоторые виды синдрома преждевременного полового развития

- Синдром Руда

- Дисморфия Симпсона

- Синдром Сотоса (спорадическая акромегалия)

- Синдром, сопровождающийся акромегалоидными чертами лица, гигантизмом, лейкомой роговицы

- Синдром, сопровождающийся акромегалоидными чертами лица, гипертрофией слизистой ротовой полости, блефарофимозом

- Синдром Труэлла-Юнета

2. Акромегалия у пожилых людей Климактерическая (инволюционная)

3. Функциональная акромегалия При беременности

4. Псевдоакромегалия при опухолях Б. По степени тяжести

1. Легкая (преакромегалическая)

2. Средней тяжести (гипертрофическая, опухолевая)

3. Тяжелая (кахектическая и/или осложненная) В. По активности процесса

1. Активная А. Гипертрофическая (развернутая симптоматика) Б. Опухолевая (хиазмальная симптоматика) В. Кахектическая (дистрофические изменения внутренних органов с развитием недостаточности)

2. Неактивная

Г. По течению 1. Доброкачественная 2. Злокачественная

Д. По наличию осложнений

1. Пангипопитуитаризм

2. Хроническая недостаточность кровообращения

3. Битемпоральная гемианопсия

4. Сердечно-легочная недостаточность

5. Диабет и осложнения

6. Патология со стороны органов дыхания

7. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта Е. Гистологическая классификация

1. Ацидофильно-клеточная соматотропинома

2. Хромофобная соматотропинома

3. Онкоцитарно-клеточная соматотропинома

–  –  –

Инструментальное обследование:

Краниография в боковой проекции, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с контрастным усилением.

В зависимости от размеров выделяют микроаденомы гипофиза (10 мм в диаметре), макроаденомы (10 мм 40 мм), гигантские аденомы (40 мм).

Больным показано проведение офтальмологического (осмотр глазного дна, периметрия), кардио-васкулярного (УЗИ сердца, суточное мониторирование ЭКГ и АД) и эндоскопического (ЭГДС, колоноскопия) обследований.

Лабораторное исследование:

• Определение базальной (путем 3-кратного взятия порций крови с 20-минутными интервалами с последующим усреднением данных) или средней интегрированной (5 заборов в течение 12 часов с усреднением результатов) секреции СТГ.

• Диагностически значимым считается исследование концентрации в крови ИРФ-1, который обладает более продолжительным периодом полужизни (около 25 часов) и лишен ритмических колебаний. Важным являетсяи то обстоятельство, что единственной причиной повышения ИРФ-1 в крови является увеличение суточной продукции СТГ.

• Желательным представляется исследование содержания тропных гормонов (пролактина, ЛГ, ФСГ, ТТГ, АКТГ) и также оценка секреторной активности других желез внутренней секреции, что необходимо для выявления полигормональной опухоли, исключения парциальной гипофизарной недостаточности и сочетанных эндокринных нарушений.

На основании клинических и лабораторных данных выделяют активную стадию заболевания и стадию ремиссии.

Активная стадия подтверждается следующими гормональными изменениями:

• Базальное содержание СТГ в сыворотке крови 0,4 нг/мл, средний интегрированный уровень 2,5 нг/мл

• Содержание ИРФ-1 в крови превышает верхний предел возрастных референсных значений

• Отсутствие подавления уровня СТГ ниже 1 нг/мл (2,7 м МЕ/л) при проведении орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) с приемом 75 г глюкозы

–  –  –

Примечание – * исследования проводятся параллельно Методы лечения акромегалии Согласно международному консенсусу, основной целью лечения является увеличение продолжительности и повышение качества жизни больных акромегалией, что предполагает:

– Максимально быстрое и стойкое снижение концентрации ИРФ-1 до безопасного уровня

– Радикальное удаление СТГ-продуцирующей опухолиили редукцию опухоле вой массы

– Уменьшение выраженности (стабилизация или обратное развитие) клинических симптомов заболевания





– Сохранение функциональной активности гипофиза

– Предупреждение рецидивов К современным методам лечения акромегалии относятся: хирургическое удаление опухоли гипофиза (транссфеноидальным доступом), первичная или вторичная медикаментозная терапия (аналоги соматостатина (АС) пролонгированного действия, селективные агонисты допамина (АД),антагонисты рецепторов СТГ), стереотаксическая радиохирургия (гамма-нож, линейные ускорители). При этом результаты лечения и прогноз заболевания напрямую зависят от размеров и степени гормональной активности опухоли гипофиза, а также от адекватности используемых методов лечения.

Среди негативных прогностических факторов упоминаются: увеличенные размеры опухоли гипофиза с экстраселлярным ростом, большая длительность активной стадии, молодой возраст больных, резистентность к лекарственной терапии. В этих случаях желательно применять комбинированное лечебное пособие, неотъемлемой составляющей которого является использование АС. При решении вопроса относительно переносимости и эффективности длительного лечения АС пролонгированного действия, рекомендуется предварительно провести 3-дневную пробу с п/к введением Октреотида ФСинтез (300 мкг/сутки). Снижение уровня ИРФ-1 в крови более 60% от исходного (при отсутствии признаков непереносимости) будет указывать на хороший прогноз применения препарата в качестве продолжительной первичной или вторичной фармакотерапии. Для пациентов, менее чувствительных к препарату, стартовая доза должна быть выше. Для резистентной группы больных рекомендуется хирургическое вмешательство, поскольку, даже в случае нерадикальной аденомэктомии, такое пособие повышает чувствительность к последующей лекарственной терапии.

Лечение больных с СТГ-секретирующей аденомой гипофиза

–  –  –

• Первичная терапия больных, имеющих противопоказания или отказавшихся от операции

• Предоперационная подготовка (уменьшение размеров опухоли, стабилизация состояния больного)

• Вторичная терапия после удаления макро- или гигантской аденомы гипофиза

• Лечение больных после лучевой терапии на период до достижения результатов Алгоритм назначения аналогов соматостатина при акромегалии

–  –  –

Контроль уровня СТГ, ИРФ-1 и клинических симптомов каждые 3 мес., ежегодно проведение МРТ гипофиза с контрастным усилением Октреотид-лонг ФС (краткая инструкция по применению препарата) Регистрационный номер: ЛСР-003580/10-290410

Форма выпуска:

Микросферы для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, содержащие 10 мг, 20 мг и 30 мг октреотида

Показания к применению:

Октреотид является средством патогенетической терапии при опухолях, активно экспрессирующих рецепторы к соматостатину.

В терапии акромегалии: когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного введения октреотида; при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению; для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта; у неоперабельных больных.

Способ применения и дозы:

Препарат Октреотид-лонг ФС следует вводить только глубоко внутримышечно, в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать. Суспензию следует готовить непосредственно перед инъекцией. В день инъекции флакон с препаратом и ампулу с растворителем можно держать при комнатной температуре.

При акромегалии для решения вопроса относительно переносимости и эффективности длительного лечения Октреотидом-лонг ФС рекомендуется предварительно провести 3-х дневную пробу с подкожным введением октреотида (300 мкг/сутки). Снижение уровня ИРФ-1 в крови более 60% от исходного (при отсутствии признаков непереносимости) будет указывать на хороший прогноз применения препарата в качестве продолжительной первичной или вторичной фармакотерапии. Для пациентов, менее чувствительных к препарату, стартовая доза должна быть выше. Для резистентной группы больных рекомендуется хирургическое вмешательство. В случае нерадикальной аденомэктомии 3 дневная проба с подкожным введением повышает чувствительность к последующей лекарственной терапии.

Для больных, у которых п/к введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид-лонг ФС составляет 20 мг каждые 4 недели в течение 3-х месяцев.

Начинать лечение Октреотидом-лонг ФС можно на следующий день после последнего п/к введения раствора октреотида. В дальнейшем дозу препарата корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИРФ-1, а также клинических симптомов.

У больных с нарушением функции почек, печени и у пациентов пожилого возраста нет необходимости корригировать режим дозирования Октреотида-лонг ФС.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

С осторожностью: холелитиаз, сахарный диабет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Октреотид уменьшает всасывание из кишечника циклоспорина и замедляет всасывание циметидина. Повышает биодоступность бромкриптина.

С осторожностью: одновременное применение с препаратами метаболизирующимися ферментами системы цитохрома Р450.

Побочное действие:

Местные реакции: при в/м введении Октреотида-лонг ФС возможны боль, реже припухлость и высыпания в месте инъекции (как правило, слабо выражены, непродолжительны).

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, вздутие живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея, стеаторея. В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки. Длительное использование Октреотида-лонг ФС может приводить к образованию камней в желчном пузыре.

Со стороны поджелудочной железы: сообщалось о редких случаях острого панкреатита.

Со стороны печени: имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии.

Со стороны обмена веществ: поскольку Октреотид-лонг ФС оказывает подавляющее влияние на образование ГР, глюкагона и инсулина, он может влиять на обмен глюкозы.

Возможно, снижение толерантности к глюкозе после приема пищи. При длительном применении октреотида п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия. Наблюдались также состояния гипогликемии.

Примечание: Перед применением внимательно ознакомьтесь с полной информацией о препарате.

Полную информацию о препарате можно получить в ЗАО «Ф-Синтез»

Россия, Московская область, Красногорский район, с. Петрово-Дальнее Тел: (495) 608-33-80 Факс: (495) 608-13-80 e-mail: info@f-sintez.ru http://www.f-sintez.ru

Список используемой литературы:

1. Аметов А.С., Доскина Е.В. Акромегалия. Клиника, диагностика и лечение: учебное пособие. - М: ГОУ ДПО РМАПО, 2009

2. Место аналогов соматостина в комбинированном лечении синдрома избыточной продукции гормона роста: учеб.-метод.пособие/Г.А.

Мельниченко [и др.].- М: ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова, 2008 с ин тет ич е с кий а н а л о г с о мато с тат ин а

–  –  –



Похожие работы:

«Архаичные способы хозяйства у башкир традиции и новации м. Г. Муллагулов мой сквозь урал столетия Архаичные способы хозяйства у башкир традиции и новации КИТАП Уфа • 2014 УДК 39(470.57) ББК 63.5(2Рос.Баш) М 90 Рецензенты доктор исторических наук, профессор Р. 3. Янгузин, доктор географических наук А. В. Пс...»

«Татаровская И.Г. Образ вселенной в африканской мифологии УДК 398(6) Образ вселенной в африканской мифологии И.Г. Татаровская Институт Африки РАН, Центр исторических, национальных и культурных исследований Аннотация. Статья...»

«РУССКАЯ О судьбах русской эмиграции и отношении различных ее частей и отдельных представителей к идеям и практике фашизма и нацизма, о проблемах коллаборационизма и особенностях восЭМИГРАЦИЯ приятия фашизма русскими эмигрантами – через иллюРУССКАЯ ЭМИГРАЦИЯ И фАшИзМ зии и надежды к разочарованию. В работах историков Петербурга, Москвы,...»

«РЕЦЕНЗИИ 185 Кузнечевский Владимир Дмитриевич*, доктор исторических наук, ведущий научный сотрудник Центра гуманитарных исследований РИСИ. Имперская нация в исторической ретроспективе1 Издательство Новое литературное обозрение выпустило в свет исс...»

«УУШИНОС ЮРИСПРУДЕНЦИЯ Обидов Дилшод Солиджонович, кандидат юридических наук, доцент кафедры теории и истории государства и права ТГУПБП К ВОПРОСУ ФОРМИРОВАНИЯ И СУЩНОСТИ ИСЛА...»

«Нароqные мемуары Х Лидия Константиновна ЗУБРИЦКАЯ Министерство образования и науки Российской Федерации ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Ф.М. Достоевского Судьбы раскулаченных семей в мемуарах Л. К. Зубрицкой "Отец мой был природный пахарь." (К истории коллективиз...»

«УДК 37.035.6 Л.А. Дорошук, г. Шадринск К вопросу патриотического воспитания молодежи средствами декоративно-прикладного искусства В статье представлен анализ понятия "патриотизм". Рассматривается проблема воспитания патриотизма молодежи через освоени...»

«Информация о колонии Кубань. К истории колонии меннонитов "Кубань" (села-колонии Вольдемфюрст-Великокняжеск и АлександрфельдАлександродар). 6 января 1860 г. в с. Элизабетталь, Молочной колонии собрались 18 представителей из разных сел этой колонии...»

«Т. А. Шрадер ЛЕОПОЛЬД РАДЛОВ В ЭТНОГРАФИЧЕСКОМ МУЗЕЕ АКАДЕМИИ В первой половине XIX в. в Кунсткамере Петербургской академии наук скопилось большое количество коллекций по естествознанию, истории, искусству, этнографии. Пополнялись ф...»

«Владимир  ХулаП  "Календарный вопрос": соборные дискуссии в истории и современности Vladimir Khulap “The Calendar Question”: Conciliar Discussions Throughout History and Today Vladimir Khulap — St. Petersburg Theological Academy of the Russian Orthodox Church (Russia). v.khoulap@gmail.com This article examines the role of churc...»








 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.