WWW.DOC.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Различные документы
 

Pages:   || 2 |

«Рецензируемый научно-практический журнал Государственного научноисследовательского института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов имени ...»

-- [ Страница 1 ] --

Подписной индекс 7829

Рецензируемый научно-практический журнал Государственного научноисследовательского института стандартизации и контроля медицинских

биологических препаратов имени Л.А. Тарасевича

П Р О Ф И Л А К Т И К А•Д И А Г Н О С Т И К А•Л Е Ч Е Н И Е

Приветственное письмо Министра Здравоохранения и социального

развития Российской Федерации Голиковой Т.А.

№ (39) Приветственное письмо главного государственного санитарного врача Российской Федерации, академика РАМН Онищенко Г.Г.

Ноябрь 2010 Резолюция Четвертой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вакцинология 2010. СовершенстISSN 2221-996X вование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней»

on-line версия журнала www.biopreparaty-magazine.ru № 3(39) Ноябрь 2010 научно практический журнал профилактика • диагностика • лечение Содержание Журнал зарегистрирован в Комитете РФ по печати ПИ № ФС77 26255 от 24.11.2006 г.

Приветственное письмо Министра здравоохранения Учредители журнала «БИО препараты»: ООО «Центр и социального развития Российской Федерации Голиковой Т.А.

иммунопрофилактики МЕДЭП»

и «Гелла Принт»

Приветственное письмо Главного государственного санитарного Журнал напечатан в типографии врача Российской Федерации, академика РАМН Онищенко Г.Г.

РПО «Гелла Принт»

Главный редактор От редакции Борисевич И.В.



Заместитель главного редактора Резолюция Четвертой Всероссийской научно-практической Медуницын Н.В.

конференции с международным участием «Вакцинология 2010.

Ответственный секретарь Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, Супотницкий М.В.

диагностики и лечения инфекционных болезней»

Выпускающий редактор Тезисы докладов, заслушанных на пленарных Гольман И.А.

и секционных заседаниях конференции Редактор 9 ноября, пленарное заседание. Актуальные вопросы Гольман Э.И.

вакцинопрофилактики

–  –  –

Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность вакцинопрофилактики гепатита В в Пермском крае Исаева Н.В., Павроз К.А., Сармометов Е.В., Семериков В.В., Попова И.В., Трясолобова М.А.

Эффективность реализации национального проекта вакцинопрофилактики краснухи Лялина Л.В., Лаврентьева И.Н., Бичурина М.А., Жебрун А.Б.

Пострегистрационная оценка отечественных и зарубежных вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи Гайдерова Л.А., Юнасова Т.Н., Шитикова О.Ю., Игнатьев Г.М., Горбунов М.А.

Промежуточные результаты клинического исследования вакцины против краснухи Цаан А.А., Миронов А.Н., Сидоренко Е.С., Бушменков Д.С., Романова А.А., Фельдблюм И.В., Мешкова Р.Я.

9 ноября, секция «Аллергены»

Проблема эколого-аллергологического контроля пыльцы растений при разработке пыльцевых аллергенов Федосеева В.Н., Федосеев Г.А., Камышева В.А., Керопян Г.А., Маковецкая А.К., Лункина Е.В.

Аллергия к рыбе и перекрестно-аллергические реакции на инсектные аллергены Федоскова Т.Г., Пампура А.Н.

Аллергия к синантропным членистоногим и её профилактика Бержец В.М., Радикова О.В., Хлгатян С.В., Кропотова И.С., Емельянова О.Ю.

Мономерные аллергоиды: методические и клинические характеристики Мистрелло Дж., Компалати Э.

Этапы развития производства аллергенов в России и современные требования к их качеству Радунская С.Ф., Невская Л.В., Лавренчик Е.И.





9 ноября, секция «Цитокины и другие модуляторы»

Линия клеток-продуцентов IL-10 с фенотипом плазмоцитоидных дендритных клеток, происходящая из тимуса человека Шарова Н.И., Литвина М.М., Ярилин А.А.

Новые возможности применения рекомбинантных цитокинов в качестве адъювантов при вакцинации Симбирцев А.С., Петров А.В., Пигарева Н.В., Николаев А.Т.

Нарушения иммунологической памяти на АКДС-вакцинацию вследствие перинатального ВИЧ-контакта и антиретровирусной химиопрофилактики. Коррекция Аффинолейкином.

Мац А.Н., Кузьмина М.Н., Свиридов В.В., Николаева А.М.

Лекарственные препараты на основе моноклональных антител Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Волкова Р.А., Лаптева Л.К.

Регулирование иммунного ответа с помощью наночастиц растительного происхождения Машин В.В., Каплун А.П., Николаева А.М., Гамбарян А.С., Красильников И.В.

Функционирование системы интерферона в раннем периоде развития организма Малиновская В. В.

Разработка системы доставки рекомбинантного эритропоэтина человека для перорального применения Колесова М.Е., Хрипко О.П., Нечаева Е.А.

Иммуноадъювантное действие препаратов цитокинового ряда Алпатова Н.А., Никитина Т.Н., Авдеева Ж.И.

10 ноября, секция «Вакцины»

Стратегии профилактики клещевого энцефалита Злобин В.И., Малов И.В., Козлова И.В., Данчинова Г.А., Верхозина М.М., Демина Т.В., Джиоев Ю.П., Аитов К.А., Борисов В.А., Исаева Е.И., Морозова О.В., Гришечкин А.Е., Конькова-Рейдман А.Б.

Оценка генетической стабильности вакцинного штамма вируса паротита Ленинград-3 Игнатьев Г.М., Кулак М.В., Гайдерова Л.А., Отрашевская Е.В., Нетесова Н.А., Неверов А.А., Отрашевская А.В., Юнасова Т.Н.

Использование технологии высокопроизводительного параллельного определения нуклеотидных последовательностей для мониторинга генетической стабильности живых вирусных вакцин Неверов А.A., Чумаков К.M.

Результаты изучения эффективности массовой вакцинопрофилактики гепатита В в отдельных регионах Российской Федерации Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Ершова О.Н., Хасанова В.А., Сергеева Н.А., Кузина Л.Е., Брагинский Д.М., Лыткина И.Н., Шулакова Н.И., Романенко В.В., Патлусова В.В., Сармометов Е.В., Исаева Н.В., Попова И.В., Каира А.Н., Гунина О.М., Усачева Л.П.

Особенности эпидемиологии и результаты вакцинопрофилактики ветряной оспы в Ярославской области Дружинина Т.А.

Индукция протективного гетеросубтипического иммунного ответа против вируса гриппа при иммунизации рекомбинантными аденовирусными векторами, экспрессирующими гемагглютинин вируса гриппа H5 Шмаров М.М., Седов Е.С., Верховская Л.В., Руднева И.А., Богачева Е.А., Барыкова Ю.А., Щербинин Д.Н., Лысенко А.А., Тутыхина И.Л., Логунов Д.Ю., Смирнов Ю.А., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л.

Разработка технологии производства живой культуральной гриппозной вакцины «ВЕКТОР-ФЛЮ»

Нечаева Е.А., Сенькина Т.Ю., Радаева И.Ф., Свириденко Т.М., Жилина Н.В., Рыжиков А.Б., Богрянцева М.П., Киселева И.В., Ларионова Н.В., Руденко Л.Г., Дроздов И.Г.

Биолого-вирусологическое обоснование антипротеазной терапии гриппа Дивоча В.А.

Регулирование медицинских иммунобиологических препаратов в Республике Узбекистан Джалилов Х.К., Нуриддинова Н.Р., Саркисянц Н.О.

Иммунитет населения Республики Беларусь к полиомиелиту Ермолович М.А., Свирчевская Е.Ю., Самойлович Е.О., Игнатьев Г.М.

Роль протеаиназ крови и их ингибиторов в механизмах противовирусной защиты Михальчук В.Н., Гоженко А.И., Дивоча В.А.

Изучение динамики накопления антигена вируса бешенства (штамм Внуково-32) на различных клеточных культурах и оценка эффективности гель-хроматографического метода его очистки Якин О.Г., Сергеев А.Н., Хафизова Л.Г., Глазатов В.В., Алсынбаев Р.М., Красильников И.В.

Менингококковая IgA1-протеаза как вакцина для профилактики менингококковой инфекции серогруппы В Аллилуев А.П., Анохина И.В., Румш Л.Д., Котельникова О.В., Дрожжина Е.Ю., Жигис Л.С., Ягудаева Е.Ю., Мельников Э.Э., Зуева В.С., Разгуляева О.А., Козлов Л.В., Бичучкр А.М., Аваков А.Э.

Разработка и клинические испытания полисахаридной вакцины против дизентерии Флекснера Львов В.Л., Елкина С.И., Головина М.Э., Ледов В.А., Шехт М.Е., Хржановская И.Н., Рахманов Р.С., Пискарев Ю.Г., Чупринина Р.П., Ковтун В.Ф., Книрель Ю.А., Апарин П.Г.

Глубинное культивирование бактерий Bordetella pertussis для получения коклюшного компонента иммунобиологических препаратов Удотов Ю.М., Увицкий А.Ю.

Система надзора за качеством коклюшного компонента комплексных вакцин Алексеева И.А., Чупринина Р.П., Кузнецова С.В.

Постлицензионные исследования эффективности и безопасности вакцины «ШИГЕЛЛВАК»

в регионах Российской Федерации Головина М.Э., Ганчо Т.В., Романенко В.В., Клиндухов В.П., Лыткина И.Н., Зотова Л.М.

Влияние генетического дефекта пациентов с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью на чувствительность к микобактериям Позднякова А.С., Шарапова С.О.

Разработка метода контроля комбинированных вакцин по показателю подлинности в тесте IN VITRO Николаева А.М., Сперанская В.Н., Соснина О.Ю., Калашникова Е.А.

10 ноября, секция «Диагностические препараты»

Показатели диаскин-теста® у детей и подростков с различными формами впервые выявленного туберкулеза органов дыхания Овсянкина Е.С., Губкина М.Ф., Ершова Н.Г., Кобулашвили М.Г., Хохлова Ю.Ю.

Применение рекомбинантного интерлейкина-2 человека в технологии изготовления диагностических противориккетсиозных препаратов Зуева Н.В., Попов С.В., Степанов А.В., Нуралова И.В.

Разработка набора реагентов для выявления иммуноглобулинов класса G к вирусу Крымской-Конго геморрагической лихорадки Шварёва О.А., Распопин В.В., Гришаев М.П.

Контрольные образцы для проведения внутрилабораторного контроля качества неколичественных методов ИФА определенияи серологических маркеров социально значимых инфекций Нетесова И.Г., Бобкова М.Р.

Внешняя оценка качества молекулярно-биологических исследований в России по данным Федеральной программы внешней оценки качества лабораторных исследований Творогова М.Г., Гущин А.Е., Куевда Д.А, Волкова Р.А., Воробьева М.С., Судариков А.Б., Михайлов М.И., Малахов В.Н.

Методические особенности определения чувствительности наборов реагентов, предназначенных для выявления РНК вирусов методом обратной транскрипции-полимеразной цепной реакцией Сизикова Т.Е., Мельникова Е.В., Меркулова О.В., Мельников Д.Г., Петров А.А., Меркулов В.А.

Изучение влияния дезинфицирующих средств на результаты иммуноферментного анализа Шумаков И.В., Туманова О.Ю., Бобко Д.И., Ястребова О.Н.

10 ноября, секция «Секция пробиотики»

К вопросу по конструированию комплексных пробиотиков Чупринина Р.П., Евлашкина В.Ф., Ладыгина А.В.

К вопросу тестирования антагонической активности поликомпонентных пробиотиков Несчисляев В.А., Белова И.В., Арчакова Е.Г., Мужикова А.В., Валеева Е.М.

Новый ПЦР метод определения бифидо- и лактобактерий в комплексных пробиотиках Бродский И.Б., Щит И.Ю., Мацулевич Т.В.

Бактериоцины – антибактериальные биологически активные вещества пробиотических и клинических штаммов Блинкова Л.П.

Бактероиды – биомаркер заболеваний инфекционной и неинфекционной природы Хлопунова О.В., Добрынина И.А., Степанов А.В.

Изменение клеточной стенки дрожжеподобных грибов под влиянием литиказы Сачивкина Н.П., Морозов И.А., Кравцов Э.Г., Далин М.В., Васильева Е.А.

10 ноября, секция «Иммуноглобулины»

Возможности применения в медицине ферментативных лизатов пробиотических микрооорганизмов Молокеев А.В., Зыкова Н.А., Молокеева Н.В., Ильина Р.М., Соколова Т.В.

Обеспечение вирусной безопасности препаратов крови в Республике Узбекистан Нуриддинова Н.Р., Саркисянц Н.О., Зокиров М.М.

Изучение стабильности иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита для внутривенного введения Епанчинцев А.А., Стронин О.В., Ямкин А.В., Шершнева Г.С.

Разработка препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения Кудашева Э.Ю., Исрафилов А.Г., Загидуллин Н.В., Хабибуллина В.В., Хазиев А.Ф.

Оценка отдельных качественных показателей препаратов иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения отечественных производителей Лаптева Л.К., Радыгина Л.В., Кривых М.А., Анастасиев В.В., Короткова Т.В., Гальговская С.А.

10 ноября, секция «Бактериофаги»

Пути совершенствования лечебно-профилактических бактериофагов Дарбеева О.С., Майская Л.М., Парфенюк Р.Л., Дурманова З.В.

Использование сальмонеллезного бактериофага для борьбы с нозокомиальным сальмонеллезом в хирургических отделениях Трунилина Р.А., Акимкин В.Г., Шахлин Е.В.

Свойства таблетированного препарата «Секстафаг»

Функнер Е.В., Ковязина Н.А., Решетников В.И., Ефимова М.Г.

Серологический пейзаж сальмонелл, циркулирующих в Пермском крае и их чувствительность к антимикробным препаратам Шитова О.И., Казьянин А.В., Захарова Ю.А., Ефимова М.Г.

ПЦР-генотипирование бактериофагов Pseudomonas aeruginosa, входящих в состав терапевтических препаратов Чупров-Неточин Р.Н., Романова И.В., Цыганова М.Р., Сыкилинда Н.Н., Куликов Е.Е.., Лыско К.А., Дарбеева О.С., Мирошников К.А.

10 ноября, секция «Обеспечение качества аналитических работ»

Отраслевые стандартные образцы мутности в системе обеспечения качества производства МИБП Фадейкина О.В., Петухов В.Г., Волкова Р.А.

Стандартизация и контроль процесса получения столбнячного анатоксина Увицкая Л.Е., Удотов Ю.М., Увицкий А.Ю.

Применение альтернативных способов очистки для получения высокоочищенных препаратов вирионов вируса клещевого энцефалита и использование их для диагностических целей Ляпустин В.Н., Ворович М.Ф., Куринная О.Н., Княжева А.К., Морозов И.А., Сухно А.С., Плотникова Т.В., Рукавишников М.Ю., Топычканова Н.Г., Кувшинова И.Н., Лашкевич В.А.

Ноябрь 2010 г.

УВАЖАЕМЫЕ УЧАСТНИКИ ЧЕТВЕРТОЙ

ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ

ПО ВАКЦИНОЛОГИИ!

Конференция посвящена иммунобиологическим пре зора за качеством иммунобиологических препаратов, паратам, которые широко применяются для предуп эффективно действующей в России почти 100 лет.

реждения, диагностики и лечения многих инфекцион Многие вакцины, сохраняя свои названия, совершен ных и неинфекционных заболеваний. Они являются ствовались на протяжении десятилетий и сейчас значи решающим фактором снижения детской смертности, тельно лучше своих предшественников.

увеличения продолжительности и улучшения качества Проведение Четвертой Всероссийской конферен жизни населения. ции по вакцинологии является своевременным и край Вопросы разработки новых профилактических и ле не важным мероприятием. На ней предполагается об чебных иммунобиологических препаратов крайне судить научные вопросы и практические аспекты важны. Только за последние три десятилетия выявле вакцин и вакцинации, а главное – наметить пути реше но более 30 новых нозологических форм инфекцион ния проблем по совершенствованию и разработке но ных заболеваний. Наука постоянно получает доказа вых иммунобиологических препаратов для профилак тельства ведущей роли микроорганизмов в этиологии тики, диагностики и лечения актуальных инфекций.

многих заболеваний, ранее считавшихся неинфекци Желаю всем участникам конференции здоровья и онными. больших успехов в работе.

Отечественные иммунобиологические препараты по своей безопасности и эффективности соответствуют Министр здравоохранения и социального развития мировым стандартам и рекомендациям ВОЗ. Это во Российской Федерации многом обусловлено системой государственного над Т.А. ГОЛИКОВА

ПРИВЕТСТВУЮ УЧАСТНИКОВ ЧЕТВЕРТОЙ

ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ПО

ВАКЦИНОЛОГИИ!

Стало традицией через каждые два года проводить крупномасштабные методы культивирования клеток, всероссийскую конференцию по вакцинологии. используемых для производства вирусных вакцин, Участники конференции имеют возможность доло моноклональных антител, цитокинов и других иммуно жить и обсудить все проблемы разработки, производ биологических препаратов. На предприятиях органи ства, контроля и применения иммунобиологических зована система обеспечения качества, которая явля препаратов. ется гарантом стабильности производства и выпуска История знает немало примеров доказательства препаратов, соответствующих национальным и меж эффективности вакцинации в ликвидации инфекций дународным требованиям.

или резком снижении инфекционной заболеваемости. Вместе с тем, остается широкий круг нерешенных В России в 80 х годах прошлого столетия после опре вопросов, которые будут поставлены и обсуждены на деленного периода благополучия произошло увеличе предстоящей конференции. Четвертая Всероссийс ние заболеваемости многими «старыми» инфекциями, кая конференция по вакцинологии является важным а затем, благодаря целенаправленному проведению этапом подведения итогов развития этой наук

и в на профилактических мероприятий заболеваемость ин шей стране. Приветствую всех участников конферен фекциями, управляемыми средствами специфической ции и желаю всем плодотворной работы.

профилактики, резко снизилась.

В условиях экономического спада отечественное Главный государственный санитарный врач производство иммунобиологических препаратов сох Российской Федерации, ранило свой потенциал и постоянно совершенствует академик РАМН ся. В производстве иммунобиологических препаратов Г.Г. ОНИЩЕНКО широко применяются генно инженерные, клеточные и другие виды современной технологии, разработаны

ОТ РЕДАКЦИИ

Уважаемые коллеги! 9 10 ноября 2010 г. в Центральном результаты некоторых исследований ранее нигде не Доме Ученых (Москва) состоялась Всероссийская на публиковались. Конференция завершилась общей дис учно практическая конференция с международным куссией, по ее итогам принята резолюция, определяю участием на тему «Вакцинология 2010. Совершен щая перспективы развития вакцинопрофилактики и ствование иммунобиологических средств профи создания новых иммунобиологических препаратов на лактики, диагностики и лечения инфекционных бо ближайшие два года. К сожалению, не все специалисты лезней». В конференции приняли участие 252 делегата нашей страны, интересующиеся современным состоя из разных регионов Российской Федерации, предста нием дел в вакцинологии и перспективами развития вители зарубежных стран (Белоруссия, Украина, Узбе этой науки, смогли присутствовать на заседаниях кон кистан, Франция, Италия, США) и Всемирной органи ференции, познакомиться с докладами и поучаство зации здравоохранения. Было проведено два вать в их обсуждении. Редакция журнала «БИОпрепа пленарных и восемь секционных заседаний, заслушано раты» сочла возможным посвятить отдельный выпуск 112 докладов по наиболее актуальным вопросам вак журнала публикации материалов прошедшей конфе цинопрофилактики, диагностики и лечения инфекцион ренции. Выпуск содержит тезисы всех докладов, доло ных болезней. На конференции представлены новые женных на пленарных и секционных заседаниях конфе экспериментальные и теоретические исследования, ренции.

–  –  –

9. Разработать новые диагностические питательные 14.Обратить внимание на необходимость модерни среды для выявления возбудителей менингококко зации производств иммунобиологических препа вой инфекции, газовой гангрены и других инфекций, ратов. Ускорить переход на использование кле а также питательных сред для ускоренной идентифи точных культур в качестве субстрата для кации выделяемых культур. получения биопрепаратов. Осуществлять выпуск

10. Считать необходимым разработку новых специфи препаратов в шприцах и многодозовых флаконах ческих аллергенов (бактериальных, грибковых и др.). вместо ампул.

11. Продолжить изучение биологических свойств про 15. Шире использовать стандартные образцы для внут биотических штаммов (производственных и клини рилабораторной оценки качества проводимых ана ческих), а также разработку новых комплексных и литических работ сорбированных пробиотиков. 16. Возобновить работу по сбору свежевыделенных

12. Проводить исследования по разработке новых сое штаммов возбудителей гнойно воспалительных и ки динений, обладающих способностью стимулировать шечных инфекций для регулярного обновления ле специфический и неспецифический иммунный ответ. чебно профилактических препаратов бактериофагов.

13. Считать целесообразным включение в Националь 17. Усилить работу по противодействию пропаганде ный календарь прививок вакцины против гемофиль противников вакцинопрофилактики и разъяснению ной b инфекции, пневмококковой вакцины, вакцин пользы вакцинации.

против папилломатоза человека, ветряной оспы и ротавирусной инфекции.

9 ноября, пленарное заседание.

Актуальные вопросы вакцинопрофилактики в Российской Федерации

ВАКЦИНЫ. ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Борисевич И.В., Мовсесянц А.А., Горбунов М.А., Медуницын Н.В.

ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России, Москва, Россия Вакцины являются одним из наиболее эффективных ны совместные с зарубежными фирмами современные средств достижения эпидемиологического благополу производства вакцин.

чия населения. Недооценка важности вакцин и вакци Вакцины имеют два основных показателя качества – нопрофилактики неминуемо ведут к подъему инфекци безопасность и эффективность. Существует огромное онной заболеваемости. Вакцины отличаются сложным количество факторов, влияющих на эти показатели. На составом, сложными механизмами действия на орга безопасность влияют условия производства препара низм, необходимостью соблюдения особых условий их та, сырье, свойства самого препарата, примеси и до производства и особой системы государственного бавки (консерванты, стабилизаторы и пр.), процедура контроля их качества. В соответствии с рекомендаций самой вакцинации и другие факторы.

ВОЗ каждая страна должна иметь свой национальный На показатели качества вакцин влияют форма и ха регулирующий орган контроля биологических препа рактер антигенов, входящих в состав вакцин (корпуску ратов. лярные, растворимые, инактивированные, живые вак По ассортименту и объему выпускаемых вакцин цины и пр.), добавки и примеси в вакцинах. Некоторые Россия является самодостаточной. 90% объема вак добавки необходимы для поддержания стерильности цин обеспечивается отечественными производителя (мертиолят в сорбированных вакцинах и вакцинах, вы ми. По основным качественным показателям все оте пускаемых в многодозовых флаконах), стабилизаторы чественные вакцины соответствуют международным для сохранения свойств антигена (альбумин, желатин).

требованиям и требованиям ВОЗ. Брак среди коммер Все эти дополнительные вещества применяются в до ческих серий вакцин не превышает десятой доли про зах, безопасных для человека. Наиболее частыми при цента. Рекламации серий касаются, как правило, фор чинами возникновения нежелательных явлений после мальных признаков и внешнего вида, а не качества вакцинации являются так называемые программные самого препарата. Во многом это зависит от эффек ошибки, которых можно избежать при соблюдении всех тивности работы системы государственного контроля, требований, связанных с вакцинацией.

которая существует в России почти 100 лет. Возможность появления поствакцинальных ослож Меняется процесс производства вакцин. К сожале нений является главным оружием противников вакци нию, неоднократно устанавливаемые сроки перехода нации. Их деятельность значительно усилилась за пос наших предприятий на требования GMP (надлежащей ледние годы, несмотря на огромные успехи производственной практики) не выполняются. Тем не вакцинопрофилактики в снижении инфекционной забо менее, в настоящее время у нас есть предприятия и леваемости, ликвидации оспы и полиомиелита. Появ участки производств, соответствующие этим требова ляются статьи в СМИ и даже монографии, посвящен ниям. В настоящее время на территории России созда ные агитации за отказ от вакцинации. Конечно, это создает значительные трудности в проведении проти Россия в значительной степени отстает в разработке воэпидемических мероприятий и приносит вред здо сложных комбинированных вакцин. Пока у нас в стране ровью людей, которые отказываются от вакцинации. применяются только сочетания АКДС вакцины с вакци Сфера применения вакцин расширяется. Существу ной против гепатита В, хотя в мире существуют коммер ющие некоторые вакцины не только предохраняют от ческие 5 и даже 6 компонентные вакцины (различные возникновения инфекций, против которых они направ сочетания АКДС вакцины, содержащей бесклеточный лены, но и благотворно влияют на развитие отдельных коклюшный компонент, с вакцинами против гемофиль соматических заболеваний. Кроме того, некоторые за ной b инфекции, гепатита В и полиомиелита (инактиви болевания, ранее считавшиеся неинфекционными, пе рованная вакцина).

решли в разряд инфекционных и нуждаются в разра Комбинированные вакцины обладают существен ботке соответствующих вакцин. ным преимуществом перед моновакцинами. Вместе Несмотря на широкий ассортимент отечественных с тем первичный энтузиазм в создании сложных ком вакцин, в России нет некоторых коммерческих вакцин, бинированных вакцин несколько остыл. Теоретичес которые широко используются в других странах и кото ки количество компонентов в комбинированных вак рые целесообразно иметь в нашем Национальном кален цинах может быть неограниченным, однако даре прививок (вакцины против гемофильной b инфек технические, экономические и другие трудности в ции, ветряной оспы, против вируса папилломы человека, создании многокомпонентных вакцин будут ограни ротавирусная вакцина). Отдельные крайне важные для чивать дальнейшее увеличение количества антиген практики вакцины в мире вообще не созданы, несмотря ных компонентов в вакцинах и числа комбинирован на большие финансовые затраты и усилия многих стран. ных вакцин.

КОРРЕКЦИЯ РАЗВИТИЯ ИММУНИТЕТА

ПРИ ВАКЦИНАЦИИ

Медуницын Н.В.

ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России, г. Москва, Россия Вакцинация в рамках календаря прививок ведет к фор ли, конъюгированные с антигеном. Особое положение мированию коллективного иммунитета, снижению ин занимают цитокины, естественные медиаторы клеточ фекционной заболеваемости и, как правило, к умень ного взаимодействия, которые необходимы для разви шению циркуляции возбудителей. Существующий тия любой иммунной реакции. Нами показано, что пре порядок вакцинации с усредненными дозами вакцин и параты цитокинов и их комбинации стимулируют жесткими схемами их введения уравнивают условия иммунный ответ практически ко всем видам вакцин.

иммунизации граждан и рассчитаны на среднего по им Перспективным средством обеспечения высокой им мунологической активности человека. Иммунологичес муногенности вакцин является создание комплексных кие особенности отдельных лиц и наличие у людей мно структур, содержащих антигены вакцин, цитоктины и гочисленных вариантов иммунного ответа на одну и ту другие костимуляторы иммунного ответа.

же вакцину свидетельствуют о необходимости разра Вторую группу составляют лица с очень высокой им ботки принципов и методов индивидуальной коррекции мунологической реакцией на конкретную вакцину, та иммунного ответа на вакцинацию. кие лица не нуждаются в повторном введении того же Среди вакцинированных всегда имеются группа лиц, антигена, так как гипериммунизация имеет свои отри не отвечающих на вакцину или слабо реагирующих на цательные стороны.

нее. Эта группа требует особого внимания, во многих В идеале иммунологическая коррекция вакцинации случаях она является источником формирования бак может обеспечить формирование достаточного имму терионосительства (вирусоносительства) и поддержа нитета у каждого прививаемого человека. Благодаря ния инфекционной заболеваемости. В первую очередь внедрению методов иммунологической коррекции ли индивидуальную вакцинацию следует распространить ца, не отвечающие на вакцины, и слабо реагирующие на группы лиц повышенного риска, иммунитет которых лица, будут защищены от инфекций, а другая часть на после вакцинации в большом проценте случаев не дос селения будет избавлена от излишней иммунизации.

тигает защитного уровня. Индивидуализация вакцинации усилит коллектив Коррекцию вакцинации можно проводить с по ный иммунитет, повысит эффективность проводимых мощью подбора вакцин (живые, убитые, расщеплен мероприятий по вакцинопрофилактике и решит многие ные, субъединичные), выбора доз и схем введения вак вопросы медицинской этики, связанные с вакцинаци цин или дополнительной стимуляции иммунного ей. Все изменения порядка вакцинации в связи с ее ин ответа. Для повышения иммуногенности вакцин приме дивидуализацией должны быть обоснованы и утверж няют адъюванты, средства доставки вакцин и носите дены в установленном порядке.

–  –  –

Гепатит А (ГА) остается серьезной медицинской и соци мени масштабы проведения иммунизации против ГА альной проблемой. Ее актуальность и важность объяс остаются очень скромными (в 2009 г. было привито няются тем, что при заметном снижении в РФ в послед лишь 302 707 чел., в т.ч. 209 305 детей) и мало влияют на ние годы уровня заболеваемости ГА (в 2009 г. до интенсивность эпидемического процесса ГА. Хотя, ко 7,26о/оооо при учете лишь больных с желтухой), умень нечно, это «лучше, чем было, но хуже, чем надо» (А.А.

шением в этот период скрытой циркуляции вируса воз Баранов). Опыт, накопленный за рубежом (в Израиле, будителя имеет место значительный (в 2–3 раза среди США, Аргентине и других странах) и в отдельных регио взрослого населения) рост числа лиц, не имеющих в нах России, где осуществляют плановую вакцинацию крови анти ВГА, восприимчивых к этому вирусу. Не слу детей против ГА, свидетельствует, что именно такое чайно сегодня отмечено отчетливое «постарение» ГА, построение работы по специфической профилактике ГА преобладание среди заболевших лиц молодого репро является максимально эффективным и экономически дуктивного возраста. Во многих регионах продолжают выгодным. В Израиле, например, начатая в 1999 г., вак регистрировать вспышки ГА (преимущественно вод цинация всех детей в возрасте 18 мес. и повторно в 24 ные), что связано с сохранением серьезных недостат мес. привела к снижению показателей заболеваемости ков в состоянии отечественного коммунального хозяй ГА с 50,4о/оооо до 2,2 в 2002 г. и 1,1 – в 2006 г. (причем ства (прежде всего, в плане обеспечения населения и среди непривитых в старших возрастных группах).

доброкачественной питьевой водой). Выезд большого Ежегодная экономия средств после введения плановой числа россиян в страны с низким санитарно комму иммунизации детей против ГА составила в Аргентине 23 нальным благоустройством (в 2009 г. в эти страны выез млн. долл. в США в год.

жало из России около 9 млн. чел.), приезд в РФ много В России в Свердловской области с 2003 г. начали численных мигрантов из стран эндемичных по ГА прививать против ГА всех детей в возрасте 6 лет. В ре увеличивает риск заноса этой инфекции в нашу страну. зультате показатели заболеваемости в области умень Наконец, следует отметить изменение клинического об шились с 47,0о/оооо в 2003 г. до 3,5 – в 2008 г. В нояб лика ГА при наслоении на предшествующие хроничес ре 2008 г. был принят новый областной календарь кие заболевания печени (прежде всего хронические ге профилактических прививок, который предусматривал патиты В и С), а также большие экономические потери, иммунизацию всех детей в возрасте 20 и 30 мес. На 01 связанные с этой инфекцией (более 1 млрд. руб. в 2006 г. января 2010 г. было привито 54,8% детей 7 лет, 70,0% – и 834 млн. в 2009 г.). 8 лет, 72,8% – 9 лет, 65,4% – 10 лет. Одновременно про Сохранение до настоящего времени больших труд должалась вакцинация против ГА серонегативных ностей в ранней диагностике ГА (диагностируют, как взрослых лиц, составляющих группы риска (из них 84,6 правило, лишь с появлением желтухи, когда больной – 98,0% было охвачено прививками, причем у 96,7% уже не опасен для окружающих, далеко не полностью в были выявлены в крови специфические антитела в за первые дни болезни выявляют и безжелтушные формы щитной концентрации через месяц после иммуниза этого заболевания), наличие трудно устранимых в ко ции). Всего в области были двукратно вакцинировано роткие сроки и без больших финансовых затрат дефек (главным образом вакциной «Хаврикс») 11,4% населе тов в состоянии коммунального хозяйства позволяют ния, а в Екатеринбурге – 15,7%. В Москве, в январе считать, что обеспечить эффективный контроль за этой 2009 г., начата реализация нового регионального ка инфекцией может проведение широкомасштабной пла лендаря прививок, который предусматривает плано новой вакцинации против гепатита А (прежде всего де вую иммунизацию против ГА детей 3–6 лет, посещаю тей). В России сегодня зарегистрированы и нашли при щих дошкольные учреждения. Одновременно менение 4 инактивированных вакцины против этой продолжалась начатая ранее вакцинация против этой инфекции: «Ген А ин ВАК» (производство Россия), при инфекции лиц, составляющих группы риска (в т.ч.

меняемая с 1997 г. и выпускаемая в настоящее время с имевших контакты с больными ГА в очагах), а также вы включением полиоксидония, вакцина – «Хаврикс», соз езжающих на отдых в гиперэндемичные регионы. В ре данная в 1992 г., а с 2008 г. производится и в России, зультате, показатели заболеваемости ГА с 33,0о/оооо «Аваксим» (Франция) и «Вакта» (США). в 2002 г. уменьшились до 5,9 в 2009 г. По экономичес В 2001 г. в РФ впервые была введена вакцинация ким подсчетам, ежегодные затраты на вакцинацию против ГА в Национальный календарь прививок по эпи против ГА в РФ позволяют в 2,5 раза сократить воз демическим показаниям. Однако, до настоящего вре можные расходы на обследование и лечение тех, кто мог заболеть. Важно, что и в ряде других городов (Пер быть обеспечен проведением повсеместной иммуни ми, Сургуте, Ярославле и др.) реализуют программы зации детей против этой инфекции, включение таких плановой иммунизации детей против ГА (прежде все прививок в Национальный календарь. Эта точка зрения го, посещающих дошкольные учреждения). Сегодня получила отражение в 2010 г. в резолюции ХIY конгрес опыт плановой вакцинации детей против ГА, накоплен са педиатров России, во многих докладах на межреги ный в отдельных регионах России, достоин дальней ональных научно практических конференциях в шести шего распространения, включения в принимаемые там федеральных округах РФ и Всероссийской конферен региональные календари. Но новый большой прогресс ции с международным участием «Актуальные вопросы в борьбе с гепатитом А в масштабах страны может эпидемиологии и профилактики гепатита А».

–  –  –

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом Трудности с разработкой культуральной вакцины (ГЛПС) – вирусный нетрансмиссивный зооноз, широко против вируса Пуумала довольно долго оставались не распространенный в Евразии, а в России занимающий решёнными, в основном, из за ограниченного выбора одно из первых мест среди всех природно очаговых чувствительных к размножению этого вируса клеточных болезней человека. Отсутствие тенденции к снижению культур, длительного цикла репродукции вируса в клет заболеваемости ГЛПС, расширение ареала инфекции, ках, низкого уровня продукции и отсутствия цитопато участившиеся случаи вспышек ГЛПС, ассоциированных генного действия.

с новыми, ранее не известными в России хантавируса ми, свидетельствует о возрастающей социальной и ме Проведенная нами адаптация вирусов Пуумала и Доб дицинской значимости проблемы ГЛПС. рава к сертифицированной перевиваемой культуре кле Наиболее эффективным методом борьбы с ГЛПС яв ток VERO, аттестация вакцинных штаммов в соответ ляется вакцинопрофилактика, что было продемонстри ствии с международными требованиями, оптимизация ровано на протяжении последних 20 лет в Китае, Юж условий концентрирования, очистки и инактивирования ной и Северной Корее. Однако вакцины против ГЛПС, вирусов, а также разработка методов контроля позволи производимые в этих странах на основе вирусов Ханта ли создать культуральную, бивалентную, инактивиро ан и Сеул, не обладают защитным действием против ванную, концентрированную, очищенную, сорбирован вируса Пуумала – основного возбудителя ГЛПС у жите ную вакцину против ГЛПС. Лабораторные серии вакцины лей европейской части России, на которую приходится «Комби ГЛПС Вак» прошли доклинические испытания в около 98% всей заболеваемости, регистрируемой в ГИСК им. Л.А. Тарасевича на соответствие требованиям, России. предъявляемым к МИБП, вводимым людям.

–  –  –

Можно ли элиминировать корь и снизить до миниму ный эпидемиологический надзор. Так проведенный на ма заболеваемость эпидемическим паротитом (ЭП) в ми математический анализ заболеваемости корью, ЭП и отдельных странах? Да, эта задача уже выполнена в ря краснухой методом нормированного размаха (R/S — де стран мира (США, страны Карибского бассейна, Фин анализ) с использованием коэффициента Херста пока ляндия и д.р.). Заключительный этап выполнения Нацио зал, что во всех случаях процесс снижения числа инфи нальной программы по элиминации кори и снижению цированных принял апериодический характер. Третья и заболеваемости ЭП до 1,0 или менее на 100 тыс. населе очень важная проблема, которую необходимо обсуждать ния к 2010 г., а также программы «Здоровье и ХХI век» на уже сейчас и надо будет решать повсеместно на всех территории Российской Федерации также оптимистич территориях заключается в том, что корь, ЭП и краснуха ны.

А удается ли ликвидировать корь, снизить заболева являются чрезвычайно контагиозными заболеваниями, емость СВК (синдром врожденной краснухи) и ЭП в ми способными вызывать молниеносные вспышки и расп ре? Программа по ликвидации натуральной оспы ространяться очень быстро среди неиммунных лиц. В доказала, что искоренение определенной болезни в ми этой связи, единственным реальным элементом элими ре возможно. Во первых, как в случае натуральной оспы, нации является достижение и сохранение очень высоко мы имеем очень эффективные, низкореактогенные и вы го уровня иммунизации, возможно превышающего сокоиммуногенные моно и комбинированные отечест 90–95 %. При натуральной оспе реальный уровень имму венные и зарубежные вакцины против кори, ЭП и красну низации населения в целом часто был ниже 50%. И, в хи. Кроме того, все отечественные вакцины как четвертых, эти заболевания, в отличие от натуральной корь паротит, так и монопрепараты абсолютно безопас оспы, которая оставляла после себя надежные данные в ны. Наши последние исследования ионных кальциевых и виде вакцинальных знаков требуют дополнительной се хлорных каналов свидетельствуют, что при введении в рологической и молекулярно биологической идентифи человеческий организм они их не блокируют, что еще кации, что резко удорожает программу элиминации. В раз подтверждает отсутствие нежелательного эффекта заключении необходимо отметить, что несмотря на на сердечнососудистую, нервную и выделительную сис сложность выполнения этой цели, ни один случай кори, темы. Второе, что во всех случаях (корь, ЭП, краснуха) СВК (синдром врожденной краснухи) и эпидемического возможен, как и в случае натуральной оспы, эффектив паротита нельзя считать неизбежным.

–  –  –

Ежегодно в России микобактериями туберкулеза ин метр в значительной степени зависит от организации фицируется 280 290 тыс. детей и подростов. Показа выявления и регистрации заболевших в этой возраст тель первичного инфицирования детей составляет ной группе. В целом по Российской Федерации с 1992 1262, подростков – 335 на 100 тыс. детского и подрост по 2001 гг. показатель заболеваемости туберкулезом кового населения, соответственно. Заболеваемость ту детей 0 – 14 лет возрос почти в 2 раза. В последующие беркулезом детей является важным прогностическим пять лет этот показатель практически не изменялся (не эпидемиологическим показателем, однако, этот пара большие колебания в пределах 16,2 – 16,4 на 100 тыс.

находятся в пределах 95% доверительного интервала), дицинские противопоказания не представляют сущест оставаясь стабильно высоким и в 2009 г. составлял венной угрозы для мероприятий по вакцинации 14,7. Наиболее высокий уровень заболеваемости от БЦЖ/БЦЖ М, поскольку многие из детей с противопо мечается в возрастной группе 3 – 6 лет – 20,9 на 100 казаниями к вакцинации в родильном доме получают тыс. детей данного возраста. Несмотря на высокий ох прививку в лечебно профилактических учреждениях по ват (85 – 95%) детского населения туберкулинодиаг месту жительства после их отмены. Известно, что про ностикой, более 25% больных туберкулезом детей, вы тивотуберкулезная вакцинация не защищает детей от являются при обращении в медицинское учреждение с инфицирования микобактериями туберкулеза, однако выраженными симптомами заболевания. значительно снижает риск развития наиболее опасных Особую тревогу вызывает заболеваемость детей из клинических форм заболевания (милиарную, менин групп повышенного риска заболевания туберкулезом, гит), поэтому в настоящее время не вызывает сомне состоявших на учете в противотуберкулезных учрежде ния целесообразность ее проведения. Так, например, ниях. Преимущественно это дети, находящиеся в кон до применения массовой вакцинации БЦЖ в стране вы такте с больными туберкулезом. Так, в 2009 г. зарегист являлось более 3000 больных туберкулезным менинги рировано 556 случаев заболевания детей 0 – 17 лет из том (в 1961 г. – 3857 случаев), то в наши дни регистри очагов туберкулезной инфекции с бактериовыделени руется 20 – 25 случаев туберкулезного менингита у ем. Среднегодовая численность больных бактериовы детей в год. У вакцинированных, в основном, встреча делителей составляет 89 332 человек. Показатель за ются малые формы туберкулеза, излечение которых болеваемости детей из контактов превышает наступает быстрее, а остаточные изменения не столь показатель заболеваемости детей в целом по Российс значительны.

кой Федерации в 30 раз, подростков – в 25 раз.

Таким образом, эпидемиологическая ситуация по В последние годы отмечается увеличение частоты туберкулезу среди детей и подростков остается достаточ поствакцинальных осложнений, в том числе в виде ре но неблагоприятной. За последнее десятилетие число гионарных лимфаденитов. Их количество хоть и не пре впервые инфицированных детей выросло более чем в 2 вышает лимитируемые цифры – 0,06%, однако, свиде раза, их удельный вес ежегодно составляет 1,5 – 2% от тельствует об ухудшении ситуации в целом, на что числа всего детского населения; сохраняется высокая за указывает и увеличение количества регистрируемых болеваемость детей, включая группы риска, все это обос генерализованных осложнений – БЦЖ оститов. Это новывает необходимость поиска новых методов работы увеличение нельзя объяснить только ухудшением сос с группами риска в условиях противотуберкулезных уч тояния здоровья матери и ребенка, нарушением техни реждений. ки внутрикожного введения препарата (о чем свиде Одной из важных и весьма сложных задач во фтизи тельствует большое количество холодных абсцессов).

атрии, в частности фтизиопедиатрии, является задача Исследования, проведенные в ГИСК им. Л.А. Тарасеви эффективной профилактики туберкулеза. ча, показали, что с введением в практику 10 дозной Для совершенствования профилактических мероп вакцины БЦЖ специфическая активность основной риятий важным является защита ребенка от больных массы серий выпускаемых предприятиями (как вакци заразными формами туберкулеза. Для этого необходи ны БЦЖ, так и БЦЖ М, находится в верхней трети до мо совершенствовать систему изоляции больного и пустимых лимитов. Это обстоятельство побудило про профилактического лечения детей из групп риска. вести специальное исследование, установившее возможность снижения верхнего лимита жизнеспособ Одним из приоритетных мероприятий в борьбе с ту ных клеток в препарате. Несомненна также необходи беркулезом продолжает оставаться вакцинопрофилак мость контроля и улучшения качества обучения мед тика туберкулеза. Охват иммунизацией БЦЖ новорож персонала, проводящего вакцинацию против денных детей в Российской Федерации составил в туберкулеза и получающего ежегодно (в ряде случаев, 2009 г. 88,0% от числа детей, родившихся живыми. Ме видимо, формально) специальный допуск.

–  –  –

Медуницын Н.В.

ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России, г. Москва, Россия;

ЗАО «Вектор БиАльгам», г. Новосибирск, Россия Разработка и применение комбинированной дивакцины туемой вакцины «ГЕПОЛ А+В». В состав одной серии против гепатита А (ГА) и гепатита В (ГВ) позволяет соз вакцины входил антиген компонента гепатита В вакци дать защиту против двух инфекций, сократив количество ны «Комбиотех Лтд.», другой – «Шанвак В».

инъекций и вводимых в организм алюминия гидроксида Контрольную группу составили лица с отрицатель и формальдегида. ными результатами на анти HВs, они были привиты С целью снижения антигенной нагрузки в дивакцине, коммерческой моновакциной против гепатита В.

были проведены исследования, направленные на умень Вакцинацию всех трех групп проводили по схеме 0 1 6 шение в препарате количества антигенов за счет введе месяцев. Полученные результаты изучения частоты выявле ния в ее состав иммуномодулятора полиоксидония. Про ния общих и местных реакций, а также данные об отсутствии веденные доклинические исследования показали, что побочного действия свидетельствуют о слабой реактоген оптимальной по показателям иммуногенности и перспек ности вновь разработанной комбинированной гепатитной тивной для проведения клинических испытаний стала ди (А+В)–вакцины с полиоксидонием («ГЕПОЛ А+В»).

композиция комбинированной гепатитной ди А+В вакци Данные клинических испытаний показали, что при ны с полиоксидонием, содержащая половинную дозу ан введении вакцины «ГЕПОЛ А+В» по схеме 0 1 6 меся тигенов гепатитов А и В, по сравнению с таковой в моноп цев процент сероконверсий и частота выявления за репаратах, с добавлением 200 мкг/мл полиоксидония. щитных титров антител к ВГА и к ВГВ через 6 мес.

С целью реализации Протокола клинических испы после окончания курса вакцинации была равна 100% таний вакцины «ГЕПОЛ А+В» предварительно на кли и 86,7%, соответственно, что характеризует ди нических базах было проведено серологическое обс (А+В) вакцину с полиоксидонием как высокоиммуно ледование 400 добровольцев, из которых были генный препарат в отношении ВГА и ВГВ.

выбраны 72 чел., серонегативных в отношении марке Материалы клинических исследований свидетель ров гепатитов А и В. ствуют, что ВКЛЮЧЕНИЕ в вакцину «ГЕПОЛ А+В» ком Из числа серонегативных лиц, методом случайно понента ГВ из различных моновакцин против ГВ («Ком выборочного распределения, были сформированы биотех Лтд.», Россия, «Шанвак В», Индия) не оказывает две основные группы привитых двумя сериями испы влияния на частоту выявления антител к вирусу ГВ.

–  –  –

Вирусный гепатит А – серьезное инфекционное забо люди. Вирус гепатита А отличается высокой устойчи левание. Источниками заражения являются больные востью к факторам внешней среды и дезинфекцион ным средствам: он обычно проникает в организм фе Цель настоящего сообщения – совместная (ФГБУ кально оральным путем при употреблении в пищу ин ГИСК им. Л.А. Тарасевича и ЗАО «Вектор БиАльгам») фицированных воды и продуктов. работа по стандартизации методов оценки и контроля Основным средством профилактики этого заболева вакцин против гепатита А.

ния является вакцинация. На сегодняшний день основны Все эти наработки нашли практическое примене ми инактивированными вакцинами, используемыми для ние в процессе получения нового перспективного для профилактики вирусного гепатита А в России являются: производства инактивированной вакцины гепатита А «ГЕП – А – ин – ВАК», ЗАО «Вектор – БиАльгам», Россия; штамма ВБА 07 (ЗАО «Вектор БиАльгам» (депозит № «АЛЬГАВАК», ЗАО «Вектор – БиАльгам», Россия; «Авак 2438 в Государственной коллекции вирусов РФ) и сим», фирмы «Пастер Мерье Коннот», Франция; «Хаврикс создание, в последующем, культуральной очищенной 720» и «Хаврикс 1440», фирмы «СмитКляйн Бичем», Бель концентрированной адсорбированной инактивиро гия; «Вакта», фирмы «Мерк», «Шарп и Доум», США. ванной жидкой вакцины гепатита А «АЛЬГАВАК».

Все вакцины производятся с соблюдением основных В спектр исследований вошло подробное изучение правил системы качества GMP. Сравнительные клини штамма продуцента ВБА 07, включая результаты срав ческие испытания показали, что препараты создают нительного анализа аминокислотной последователь длительный, устойчивый иммунитет к заражению виру ности белков VP1, 2А, 2В и 2С, изучение ростовых сом гепатита А и принципиально не отличаются между свойств, результаты доклинических и клинических ис собой по основным показателям. пытаний вакцины «АЛЬГАВАК».

–  –  –

Цель исследования заключалась в оценке эпидемиологи привитых. Высокий уровень анти HВs антител (501 – ческой и иммунологической эффективности массовой 1000 и выше МЕ/л) отмечен в 31,6% случаев. Не защи иммунизации против гепатита В (ГВ) населения Пермско щенными остались лишь 17,2% вакцинированных. По го края в рамках реализации Национального проекта срокам после законченного курса вакцинации наиболь «Здоровье. Раздел дополнительная иммунизация». шая доля защищенных (88,4%) была среди лиц, приви В работе использованы данные официальной ста тых менее года назад. Высокое содержание анти HВs в тистики ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в сыворотках крови установлено у 43,6 % обследован Пермском крае» за 2006 – 2008 гг. Иммунологическую ных. Средние уровни (101–500 МЕ/л) определены у эффективность определяли с помощью реакции хеми 24,5% привитых, низкие (10–100 МЕ/л) – в 20,3% случа люминисценции на автоматическом анализаторе Архи ев. У 11,9% привитых концентрация антител была ниже тект с использованием коммерческой тест системы 10 МЕ/л. Среди привитых 1,5 – 2 г., 3 – 4 г., 5 – 8 лет дос фирмы «Эббот» в ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивано товерных различий в структуре анти HВs в сыворотках вского РАМН (n=498). В качестве защитного был принят крови не выявлено. Серопротекция наблюдалась у титр 10 МЕ/л. 80,0% вакцинированных. Высокий титр определен у В 2006 – 2008 гг. были достигнуты высокие охваты 27,9% привитых, менее 10 МЕ/л отмечен в 18,6% случа вакцинацией различных групп населения. Охват при ев. Отсутствуют достоверные различия и в напряжен вивками среди подростков 14 – 17 лет составил 99,1%, ности поствакцинального иммунитета при использова детей до 2 х лет – 96,9%, новорожденных 98,8%, что нии вакцин против ГВ разных производителей.

стало одной из основных причин значительного (более Защищенными оказались 78,8% привитых вакциной чем в 6,0 раз во всех группах) снижения заболеваемос «Энджерикс В», 82,0% вакцинированных «Эувакс В» и ти острыми формами ГВ и HВsAg «носительства». Ох 90,1% привитых вакциной против гепатита В производ ват прививками против ГВ среди всего населения сос ства «Комбиотех» (Россия) (р0,05 во всех случаях).

тавил 41,4%. У взрослого населения показатель был Аналогичная ситуация наблюдалась и при оценке нап равен 28,9%. При оценке напряженности иммунитета ряженности поствакцинального иммунитета у лиц при после законченного курса вакцинации концентрация витых разными вакцинами более 5 лет назад. Защит антител в защитном титре и выше определена у 82,8% ный уровень антител отмечен у 70,0%

Ноябрь 2010 г.

иммунизированных вакциной «Эувакс В», у 78,8% при тика ГВ в рамках реализации Национального проекта витых вакциной «Энджерикс В» и у 92,5% привитых вак «Здоровье» привела к снижению показателей заболе циной против гепатита В производства «Комбиотех» ваемости острыми манифестными и бессимптомными (Россия) (р0,05 во всех случаях). При этом высокие формами острого ГВ среди населения Пермского края.

титры антител обнаружены в 20,0%, 18,5% и в 27,3 % Показана высокая иммунологическая эффективность случаев соответственно. Массовая вакцинопрофилак вакцин против гепатита В разных производителей.

–  –  –

Реализация национального приоритетного проекта в профилактических прививок способствовало сниже сфере здравоохранения по разделу вакцинопрофилак нию заболеваемости в стране в 2009 г. в 82,4 раза, а на тики краснухи предполагала снижение заболеваемости территории Северо Западного федерального округа в Российской Федерации (РФ) в 10 раз и отсутствие ре (СЗФО) в 195 раз.

гистрации синдрома врожденной краснухи (СВК) при В РФ в 2006 и 2009 гг. выявлено 10 и 1 случаев СВК условии функционирования эффективной системы соответственно; в СЗФО с 2008 г. СВК не регистриру эпидемиологического надзора и надежной лаборатор ется. Показатель заболеваемости краснухой в 2009 – ной диагностики. 2010 гг. в СЗФО приблизился к уровню менее 1 случая Выполнение указанного проекта в 2006 – 2007 гг. и на 1 млн. населения, что позволяет рассматривать дос включение дополнительной иммунизации против крас тигнутые результаты как определяющие потенциаль нухи более старших возрастных групп детей, подрост ную возможность элиминации инфекции на территории ков и женщин 18 – 25 лет в Национальный календарь округа.

–  –  –

В условиях завершения Национальной программы эли вакцин, проведение пострегистрационных клинических минации кори и снижения заболеваемости эпидеми исследований иммуногенности, реактогенности и бе ческим паротитом и краснухой оценка качества препа зопасности вакцин, систематический мониторинг не ратов против указанных инфекций, применяющихся в желательных явлений в поствакцинальном периоде, а стране многие годы, не потеряла своей значимости, также слежение за состоянием популяционного имму поскольку невосприимчивость к этим инфекциям обес нитета к указанным инфекциям.

печивается только за счет вакцинопрофилактики. Нами проведен анализ количественных показателей Впервые нами определены этапы пострегистраци качества коревой и паротитной вакцин производства онной оценки вакцин против кори, эпидемического па ФГУП «НПО «Микроген» за 15 лет, ассоциированной па ротита и краснухи, которые включают: мониторинг ла ротитно коревой вакцины за все время ее выпуска, на бораторных параметров качества коммерческих серий чиная с 2001 г., а также вакцины против кори производ ства ГНЦ ВБ «Вектор»» за 5 лет. Всего изучено 6446 мониторинг поствакцинальных осложнений (ПВО). Час сводных протоколов. Значения всех исследованных по тота спонтанных извещений о ПВО после применения казателей были оптимальными и свидетельствовали о вакцин против кори, паротита и краснухи в среднем за стабильно высоком качестве отечественных вакцин, ко 15 лет составила 24/20 000 000 доз вакцины (0,12/100 торое явилось следствием стандартности и стабиль 000 доз). В России на сегодняшний день назрела необ ности технологии их производства. ходимость создания национального регистра всех не Пострегистрационный анализ реактогенности 5 желательных явлений, возникших в поствакцинальном вакцин: моновакцины против краснухи индийского периоде, что позволит проводить полноценный постре производства, отечественной ассоциированной вак гистрационный мониторинг безопасности существую цины против эпидемического паротита и кори и ассо щих и вновь регистрируемых вакцин.

циированных вакцин против кори, эпидемического па В целом, представленные результаты пострегистра ротита и краснухи производства Индии, Нидерландов ционной оценки вакцин против кори, эпидемического и Бельгии, проведенный с участием 30 тыс. привитых, паротита и краснухи свидетельствуют о высоком каче выявил низкую реактогенность всех изучаемых вак стве всех исследованных препаратов и позволяют счи цин. Частота вакцинальных реакций варьировала от тать, что их применение способствует успешному вы 2,6 до 8,8 %. полнению Национальной программы элиминации кори Одним из наиболее важных компонентов постреги и снижению уровня заболеваемости эпидемическим страционной оценки безопасности вакцин является паротитом и краснухой в Российской Федерации.

–  –  –

Московским подразделением по производству бакте дования изучили переносимость, реактогенность, бе рийных препаратов ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ зопасность и иммуногенные свойства препаратов.

разработана вакцина против краснухи культуральная живая на основе вакцинного штамма RA 27/3. Доклини В течение 42 дн. периода наблюдения отмечено 2 ческое изучение вакцины показало ее безопасность и реакции в первой группе (болезненность в месте инъ высокие иммунологические свойства, что позволило екции и случай головной боли) и 3 реакции во второй инициировать проведение клинических исследований группе добровольцев (боль в месте инъекции, артрал на добровольцах. гия и увеличение затылочных лимфоузлов). Наблюдае Клиническое исследование проводилось на основа мые местные и системные реакции были легкой степе нии разрешения Росздравнадзора и положительных зак ни выраженности и исчезали без применения лючений регуляторных органов. Протокол исследования медикаментов в течение трех суток с момента появле согласован с ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича. Первый ния. При изучении иммуногенности препаратов, пока этап клинических исследований провели на серонегатив зано, что на 28 день после вакцинации наблюдалась ных к вирусу краснухи женщинах в возрасте 18–25 лет. 100 % сероконверсия в обеих группах привитых.

Исследование проведено на двух группах добро Полученные результаты свидетельствуют о низкой вольцах в двух исследовательских центрах. Первой реактогенности, безопасности, хорошей переносимос группе волонтеров (20 чел.) вводили производствен ти, а также о выраженных иммуногенных свойствах изу ный штамм вакцины против краснухи, вторую группу ченных препаратов. Результаты, полученные в первом добровольцев (20 чел.) иммунизировали непосред этапе исследования, позволили продолжить клиничес ственно вакциной против краснухи. Препараты вводили кое исследование на детском контингенте доброволь подкожно однократно в область плеча. В рамках иссле цев в возрасте 6 лет.

–  –  –

Известно, что гигиенический контроль атмосферного разных дисциплин в разработке стратегии борьбы с пол воздуха проводится в основном по химическим факто линозами, в совершенствовании методов специфичес рам: двуокись серы, взвешенные частицы (неорганичес кой диагностики, расширения ассортимента диагности кие соединения), бензол, фенол, суммарные углеводо ческих и лечебных форм пыльцевых аллергенов.

роды, окись углерода, двуокись азота, формальдегид, из Возникает острая необходимость создания в России которых три последних являются приоритетными. В то центров медицинской палинологии, осуществления эко же время пыльцевой фактор, как загрязнитель атмос лого палинологической оценки мегаполисов России с ферного воздуха, играет важную роль в развитии полли введением гигиенических регламентов на пыльцевую нозов у лиц, имеющих повышенную чувствительность к загрязненность атмосферного воздуха и аллергенность пыльце растений. Пыльцевая аллергия выявляется у 30 – региональных видов пыльцы. В настоящее время такие 40% населения, при этом в последние годы тяжесть те регламенты отсутствуют. Наличие указанной информа чения пыльцевой аллергии возросла. Возникает острая ции позволит более целенаправленно осуществлять необходимость контроля атмосферного воздуха по внедрение диагностических и лечебных пыльцевых ал пыльцевым загрязнителям, изучения закономерностей лергенов, аллергоидов, аллерготропинов и вакцин на сочетанного действия на организм химических и пыль основе биотехнологических характеристик региональ цевых загрязнителей, находящихся в атмосферном воз ного пыльцевого сырья с учетом актуальности этих пре духе. Прослеживается необходимость взаимодействия паратов для местного населения.

АЛЛЕРГИЯ К РЫБЕ И ПЕРЕКРЕСТНО

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НА ИНСЕКТНЫЕ

АЛЛЕРГЕНЫ

Федоскова Т.Г., 2Пампура А.Н.

ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА» России, Москва;

Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росздрава, Москва, Россия Актуальность изучения проблемы перекрестно аллер щения о выявлении ПАР как у детей, так и у взрослых, гических реакций (ПАР) у больных аллергическими за страдающих бронхиальной астмой с гиперчувствитель болеваниями тесно связана со стратегией специфи ностью к различным видам рыб, обитающих в морской ческой диагностики и терапии этих болезней, с и пресной воде.

вопросами анализа непереносимости больными пище В настоящей работе рассматривается феномен ПАР вых продуктов, с отбором приоритетных наименований на аллергены рыб и инсектные аллергены. Выявлено,что диагностических и лечебных форм аллергенов и, нако с сыворотками детей, страдающих бронхиальной аст нец, с обеспечением качества (прежде всего, специ мой, у которых в процессе полного клинико аллерголо фичности) выпускаемых аллергенов для аллергологи гического обследования выявлена аллергия к рыбе, в ческого обследования больных. ИФА отмечен IgE связывающий эффект с аллергенами Известны случаи ПАР на аллергены различных некоторых представителей артропод, в частности, с ал представителей типа Arthropoda (аллергены тараканов лергенами комаров, аллергенные свойства которых не и креветок, крабов и др), механизмы действия которых связывают с тропомиозином. Поставлена проблема изу определяются свойствами главного аллергена тропо чения структуры общих IgE связывающих эпитопов в миозина (миофибриллярного белка). Имеются сооб указанных аллергенах, обусловливающих ПАР.

–  –  –

Одной из основных причин круглогодичных респиратор ные имели полисенсибилизацию разной степени выра ных аллергозов (бронхиальная астма, аллергические женности к аллергенам членистоногих: процент сенси бронхиты, аллергические риниты, аллергические кера билизации составил 13% – 53%. Это свидетельствует об токонъюнктивиты и др.) являются аллергены внутрижи этиологической значимости полученных аллергенов, лищной среды обитания человека. Наибольшую роль в необходимости создания панели диагностических пре этом играет домашняя пыль, которая по своему составу паратов для выявления аллергии к синантропным чле является многофакторной и может содержать частицы нистоногим, возможного проведения специфической насекомых и продукты их жизнедеятельности. Проявле иммунотерапии и мер профилактики.

ния аллергии к синантропным членистоногим могут но Комплекс санитарно гигиенических профилактичес сить полисимптоматический характер, что требует при ких мероприятий должен включать два звена:

менения специфических методов диагностики с 1. Профилактика и борьба с синантропными членисто использованием экстрактов аллергенов членистоногих. ногими;

Впервые получены одиннадцать новых препаратов 2. Диагностика и профилактика аллергии у людей (эли аллергенов из синантропных членистоногих, оценены их минация и дезактивация) синантропных членисто физико химические и иммунобиологические свойства. ногих.

Препараты, полученные из синантропных членисто Препаратами выбора являются разрешенные к при ногих, отвечают требованиям, предъявляемым к диаг менению в Российской Федерации дезинсекционные ностическим видам аллергенов. Они стабильны, безо средства 3–4 классов опасности на основе комбинации пасны, обладают специфической активностью. действующих веществ из группы ФОС (фосфооргани Используя препараты аллергенов из различных членис ческие соединения), перитроидов, синергистов пос тоногих в тестах in vitro, был продемонстрирован их ледних. Перспективной представляется разработка но удельный вес в общей структуре пылевой сенсибилиза вых отечественных препаратов, направленных на ции больных атопической бронхиальной астмой. По ре элиминацию и дезактивацию аллергенов синантроп зультатам проведенного ИФА все обследованные боль ных членистоногих.

–  –  –

Аллерген специфическая иммунотерапия (АСИТ) стан аллергоидами, представляющими собой химически дартизированными экстрактами аллергенов (противо модифицированные аллергены, и характеризующими аллергическими вакцинами) официально признана как ся относительно низким уровнем IgE связывающей эффективное средство лечения аллергических заболе способности, совершенствовались для снижения по ваний, путем стимулирования индукции иммунной де добного риска.

виации в ответ на введение аллергенов. LAIS – аллергоид, который получается путем хими Риск появления побочных эффектов связанных с ческой модификации экстракта аллергенов цианово АСИТ, побудил разработчиков к поиску более безопас кислым калием (KCNO), который взаимодействует с ра ных терапевтических подходов. Сублингвальная имму дикалами лизина. Эта модификация придает нотерапия, принятая в качестве жизнеспособной аль аллергенам особые отличия, тем самым, делая их под тернативы инъекционной иммунотерапии, и лечение ходящими для сублингвального применения. Фактичес

Ноябрь 2010 г.

ки химическая модификация не влияет на молекуляр Более того, ранняя иммунная супрессия показала кор ные параметры компонентов, поэтому их можно охарак реляцию ускорения индукционных схем. Эти открытия теризовать термином «мономерный аллергоид» (или сопровождались весомыми доказательствами улучше «моноид»). По этой причине LAIS отличается от других ний связанных клинических параметров. Двойные сле аллергоидов, существующих на рынке, которые харак пые рандомизированные плацебо контролируемые теризуются полимерной природой, обусловленной мо клинические исследования с применением таблеток дификацией глутаральдегидом. Эта субстанция, по су или капсул от домашнего пылевого клеща и пыльцы ти, характеризуется значительно увеличенным травы показали эффективность применения LAIS, ха молекулярным объемом производных экстрактов (по рактеризующуюся снижением общих и индивидуаль лимерных аллергоидов), что предотвращает сублинг ных симптомов, а также лекарственной зависимости у вальное всасывание. Таким образом, LAIS является од пациентов с аллергическим ринитом и/или астмой. В ним из имеющихся представителей аллергоидов, некоторых рандомизированных контролируемых ис предназначенных для сублигвального применения. следованиях наблюдалось снижение бронхиальной ги перреактивости наряду с другими положительными Фармакокинетические исследования, проведенные на влияниями экстрактов. Были зафиксированы длитель добровольцах, которые сублингвально принимали очи ные и превентивные (при вспышках астмы и новых по щенный радиоактивно меченный обработанный циано вышениях чувствительности) эффекты от применения вокислым калием (KCNO) аллерген, доказали, что часть мономерного аллергоида LAIS при аллергическом ри модифицированного аллергена (аллергоида), после гло ните. Все клинические результаты показали корреля тания, способна достичь большого круга кровообраще цию с анти воспалительными эффектами.

ния, в отличие от природного немодифицированного ал Эти выводы совпадают с недавним заключением, со лергена, который, по большей части усваивается держащимся в Декларации Всемирной аллергологичес ферментами желудочно кишечного тракта. Эти наблюде кой организации, и касаются сублингвальной иммуноте ния говорят о том, что LAIS может оказать терапевтичес рапии, получившей международный консенсус в кий эффект посредством двух сопутствующих процес отношении ее применения, с учетом имеющихся доказа сов: во первых, через локальный механизм всасывания тельств и мнений экспертов. Безопасность LAIS отраже (благодаря долгому нахождению во рту), во вторых, че на отдельным документом, в котором описаны рандоми рез системные механизмы (за счет кишечного усвоения). зированные, контролируемые и постмаркетинговые LAIS – сублингвальная иммунотерапия приводит к исследования.

глубоким иммунологическим изменениям, которые ха В заключение отметим, что превосходные данные о рактеризуются низкой модуляцией Th 2 ответов, спе безопасности LAIS представляют собой преимущест цифическим уровнем IgE и индукцией регуляторных Т венные перспективы этого типа иммунотерапии при клеток, производящих IL 10 и гамма интерферон. лечении пациентов, страдающих аллергией.

–  –  –

Начиная с ХХ в. и по настоящее время отмечается рост Производственный выпуск аллергенов в нашей аллергических заболеваний. 20 – 25 % в общей структу стране был впервые осуществлён в 1967 г. Ставро ре заболеваемости России занимают такие заболева польским НИИВС (пыльцевые аллергены). Позднее ния, как бронхиальная астма, атопический дерматит, производство бытовых, эпидермальных и пищевых дермореспираторный синдром, поллинозы, аллерги аллергенов было осуществлено в Московском НИИВС ческий ринит. Для лечения этих заболеваний важное им. И.И. Мечникова. В настоящее время производ значение имеют диагностика и аллергенспецифичес ственных выпуск вышеуказанных групп аллергенов кая иммунотерапия, что требует наличия качественных осуществляют ФГУП «НПО «Микроген», г. Ставрополь препаратов аллергенов. и ОАО «Биомед» им. И.И. Мечникова, с/п Петрово Начиная с конца 50 х гг. прошлого столетия впервые Дальнее. Большая номенклатура бактериальных и в России осуществлена разработка основ получения грибковых аллергенов была освоена Казанским НИ аллергенов, к их качеству сформулированы требова ИЭМ, производственный выпуск которой не осущес ния, оформленные в первых нормативных документах. твляется.

Выпускаемые в России препараты представляют со Современные требования к оценке основных пока бой инъекционные формы водно солевых экстрактов ал зателей качества аллергенов предполагают контроли лергенов, стандартизированных в единицах белкового ровать их подлинность и биологическую активность с азота – PNU (protein nitrogen unit). Одним из важнейших помощью иммунохимических методов исследования.

качеств является специфическая активность препара Показатель подлинности, как правило, исследуется тов, которая оценивается методом кожных проб на паци в нативном экстракте. Для оценки подлинности препа ентах, страдающих аллергическими заболеваниями. ратов с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) В настоящее время для медицинского применения можно использовать как положительные специфичес предлагается более широкий спектр лекарственных кие сыворотки человека, содержащие IgE или IgG анти форм аллергенов, предназначенных как для диагности тела так, и моноклональные антитела к аллергенам.

ки, так и для лечения. Это традиционные водно солевые ИФА с использованием моноклональных антител поз инъекционные формы аллергенов, а также депониро воляет идентифицировать гомологичные аллергены ванные аллергены на гидроокиси алюминия или фосфа разных видов, наличие которых важно учитывать при те кальция, аллергоиды и аллерготропины – аллергои производстве препаратов.

ды, конъюгированные с полиоксидонием. Аллергены и Для оценки белкового профиля (разделение белков аллергоиды для лечения производятся и в форме ка и определение их молекулярной массы) часто исполь пель или таблеток. Отдельно выпускаются диагности зуется метод полиакриламидного гель электрофореза ческие аллергены для проведения кожных тестов. (SDS PAGE).

Помимо аллергенов, получаемых из природных ис Для оценки антигенного и аллергенного профилилей точников (пыльца растений, домашняя пыль, эпидер применяют иммуноблоттинг с использованием специ мис животных, продукты питания и т.п.), с развитием фических сывороток.

биотехнологии появились аллергены, получаемые с по Биологическую активность аллергенов, как правило, мощью рекомбинантной ДНК. оценивают в тестах ингибиции, например, с использо ванием ИФА или вестерн блоттинга. Особенность этих В связи с выпуском разнообразных лекарственных методик заключается в том, что в них предусмотрен форм аллергенов современное производство препара этап инкубации разных концентраций исследуемого тов, как правило, состоит из общего этапа – получение аллергена со специфичной к нему сывороткой, содер нативного экстракта аллергена и затем получения из жащей высокую концентрацию IgE антител. Истощён этого экстракта различных лекарственных форм аллер ная сыворотка затем наносится на сорбированный ал генов и аллергоидов. лерген. При учёте реакции интенсивность окрашивания Изменились также подходы к оценке качества препа будет обратно пропорциональна концентрации аллер ратов аллергенов. Классическая оценка специфичес гена, инкубированного с сывороткой. Биологическая кой активности препаратов методом кожных проб не (аллергенная) активность исследуемого препарата вы всегда применима. Это связано как с минимальном со ражается в условных единицах, вычисляемых относи держанием аллергена в готовом продукте, так и с нали тельно стандарта аллергена.

чием в нём различных вспомогательных веществ. К Вышеуказанные методики требуют наличия стандар примеру, оценка специфической активности с по тов аллергенов. Стандарты аллергенов должны характе мощью кожных проб депонированных аллергенов не ризоваться по содержанию белка, белковому, антиген возможна из за того, что в их состав входит гидроокись ному и аллергеном профилям. Уровень биологической алюминия или фосфат кальция. активности стандартов устанавливается в тестах in vivo с Кроме того, стандартизация в единицах белкового помощью кожных проб или назальных тестов. Таким об азота не всегда обеспечивает точную информацию о разом, на сегодняшний день существенно расширен специфической и потенциальной терапевтической ак спектр методов оценки основных показателей качества тивности препаратов. препаратов аллергенов.

–  –  –

ЛИНИЯ КЛЕТОК ПРОДУЦЕНТОВ IL 10

С ФЕНОТИПОМ ПЛАЗМОЦИТОИДНЫХ

ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК, ПРОИСХОДЯЩАЯ

ИЗ ТИМУСА ЧЕЛОВЕКА

Шарова Н.И., Литвина М.М., Ярилин А.А.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства Из культуры стромальных клеток тимуса человеческо HTSC.IL10 – Human Thymic Stromal Cells, producing IL го плода 19 нед. развития выделена линия клеток, мор 10), а также IL 8. Значительная часть клеток экспрес фологически (по данным световой и электронной мик сирует рецептор для IL 8 2 го типа (IL 8R2). Практи роскопии) сходных с миелоидными клетками. Клетки чески все клетки HTSC.IL10 пролиферируют в культуре несут на своей поверхности маркер клеток костномоз (2 – 3 митоза за 3 сут.); интенсивность пролиферации гового происхождения CD45 (изотип CD45RA), молеку не изменяется под влиянием бактериального липопо лисахарида и интерферона, но значительно усилива лы МНС класса II (HLA DR), костимулирующие молеку лы CD80 и CD86, маркер дендритных клеток CD83, ется в совместной культуре с тимоцитами. В смешан интегриновый рецептор CD54 (ICAM 1), слабо ной культуре лейкоцитов клетки не способны экспрессируют интегрины CD11b и CD11c, лишены ци активировать аллогенные лимфоциты и подавляют токератинов, мембранных маркеров Т, В и NK кле пролиферативную реакцию лимфоцитов на другие ал ток. Спектр мембранных маркеров соответствует фе логенные клетки. Полученные характеристики позво нотипической характеристике плазмоцитоидных ляет рассматривать клетки HTSC.IL10 как плазмоцито дендритных клеток тимуса. Клетки спонтанно секрети идные дендритные клетки тимуса, обладающие руют IL 10 (что определило обозначение линии – супрессорной (вероятно, толерогенной) активностью.

–  –  –

Одними из наиболее перспективных адъювантов для Примером клинического использования рекомбина вакцинации являются цитокины. Эти медиаторы имму нтного ИЛ 1 бета для усиления вакцинального процес нитета инициируют и регулируют практически весь са являются результаты его использования при вакци комплекс защитных реакций при внедрении в организм нации против вирусного гепатита В вакциной любых типов патогенов. Среди цитокинов наибольшей «Энджерикс В», в особенности у лиц с вторичными им адъювантной активностью обладает интерлейкин 1 мунодефицитами и хроническим инфекционным синд (ИЛ 1). Значительная активация врожденного и приоб ромом. Рекомбинантный ИЛ 1 бета увеличивает содер ретенного иммунитета под влиянием ИЛ 1 обусловле жание зрелых Т лимфоцитов в крови, соотношение на плейтропным типом биологического действия этого CD4/CD8, нивелирует отрицательное влияние вакцины цитокина. В настоящее время препарат рекомбинант против ВГВ на функциональную активность нейтрофи ного ИЛ 1 бета человека разрешен к клиническому лов. Больные с инфекционным синдромом, вакциниро применению в качестве иммуностимулятора. В ряде ванные против гепатита В без иммунотерапии, имеют экспериментальных моделей вакцинации антигенами низкую эффективность вакцинации. Назначение ре микроорганизмов показано усиливающее действие комбинантного ИЛ 1 бета повышает эффективность ИЛ 1 на развитие гуморального и клеточного иммунно вакцинации против гепатита В у больных со спонтанной го ответа, что сопровождалась повышением протектив формой вторичного иммунодефицита с клиническими ного эффекта вакцинации. проявлениями инфекционного синдрома, что проявля ется в значительном увеличении доли пациентов, с крови, IgA в секретах слизистых, а также антиген специ протективным уровнем титров антител к HBsАg. фический Т клеточный ответ. Таким образом, ИЛ 1 яв При интраназальном применении совместно с раст ляется перспективным адъювантом для использования воримыми белковыми антигенами ИЛ 1 эффективно при системном введении, а также в случае мукозальной индуцировал специфические IgG антитела в сыворотке вакцинации против различных типов патогенов.

–  –  –

ВИЧ инфекция продолжает распространяться среди ти из группы R75 на пике ревакцинаторного ответа женщин репродуктивного возраста. Антиретровирусная слабее реагирует на дифтерийный анатоксин и кок химиопрофилактика (АРВП) во время беременности в люшный компонент АКДС вакцины, у них ситезируется 4–20 раз повышает частоту рождения ВИЧ негативных меньше антител изотипа IgG и всех его субклассов, а детей у ВИЧ инфицированных матерей. Количество де также IgA, но повышена продукция IgM. Их ответ отли тей, перинатально экспонированных ВИЧ инфекции и чается избыточной несбалансированной экспансией CD4+T и Т клеток (типичной для ранней стадии АРВП (группа R75) возрастает. К 2020 г. в России таких, подлежащих вакцинации по национальному календарю, ВИЧ инфекции), а также активацией эритропоэза. Они детей может быть не менее 4 млн. слабее формируют ГЗТ и ГНТ к анатоксинам.

Об эффективности иммунизаций детей из группы Аффинолейкин при вакцинации АКДС детей из груп R75 суждения не однозначны. По мнению отечествен пы R75 возвращает к гомеостатической норме содер жание в крови CD4+T, CD8+T и Т клеток, адъюван ных авторов они отвечают на вакцинацию в интервале возрастной нормы, но в ряде зарубежных исследова тирует ГЗТ и ГНТ и, по данным ИФА, нормализует IgG1 ний показано, что их иммунокомпетентность «наруше и IgG2 ответ на дифтерийный анатоксин, нормализует на» (altered immunocompetence), а ответ на вакцина ГЗТ и ГНТ, стимулирует гуморальный ответ на столб цию субоптимален. Сниженная иммунизабельность нячный анатоксин, а также частично восстанавливает детей из группы R75 – одна из реальных проблем ка гуморальный ответ на коклюшный компонент АКДС, то лендарной вакцинации. есть восстанавливает нарушенную иммунокомпетент По нашим данным, по сравнению со здоровыми, де ность и иммунологическую память.

–  –  –

В клинической практике все более широкое примене чественных препаратов на основе МкАТ нет. В 2009 г. в ние находят перспективные высокоэффективные лека России создан «Реестр перспективных проектов в об рственные средства, созданные на основе монокло ласти медицинской и фармацевтической промышлен нальных антител (МкАТ), которые используют при ности», в него включено 29 наиболее перспективных лечении тяжелых заболеваний, характеризующихся проектов в области фарминдустрии, в частности, проект длительным прогрессирующим течением онкологичес по организации опытно промышленного производства кого профиля, аутоиммунной природы, аллергических субстанций и лекарственных средств на основе МкАТ. В заболеваний, а также в трансплантологии для профи Российской Федерации зарегистрирован ряд зарубеж лактики и лечения реакции отторжения трансплантата. ных лекарственных препаратов на основе МкАТ – Реми Преимущественная частота терапевтического приме кейд (инфликсимаб) – АТ (сА2 IgG), специфичные к нения МкАТ отмечена в онкологии. В настоящее время ФНО человека; Хумира (адалимумаб) – АТ (IgG1) к разработан целый ряд препаратов МкАТ, специфичных ФНО человека; Мабтера (ритуксимаб) – АТ к CD20, к различным опухолеассоциированным антигенам. экспрессированному на пре В и В Лф; Кэмпас (алемту зумаб) – АТ (IgG1) к CD52, экспрессированному на мемб Механизм действия МкАТ на клетки мишени включает ране нормальных и малигнизированных В и Т Лф; Гер иммуноопосредованную (антитело и комплемент зави цептин (трастузумаб) – АТ к рецептору HER 2, симую) цитотоксичность, стимуляцию фагоцитоза опу экспрессированному на опухолевых клетках; Симулект холевых клеток, блокаду соответствующих рецепторов, (базиликсимаб) и Зенапакс (дакликсимаб) – АТ к CD25 способность непосредственно индуцировать программу (альфа цепь рецептора ИЛ 2 Т Лф человека); Ксолар апоптоза, тормозить рост опухолей за счет блокады об (омализумаб) – АТ специфически связывающие IgE че разования новых сосудов и др. В терапии опухолей ис ловека; Авастин (бевацизумаб) и Луцентис (ранибизу пользуют два типа МкАТ – простые, или неконъюгиро маб) – АТ, специфичные к эндотелиальному сосудисто ванные АТ, несвязанные ни с какими цитотоксическими му фактору роста (VEGF); Эрбитукс (цетуксимаб) – АТ, веществами и конъюгированные МкАТ, лечебный эф блокирующие активацию рецептора эпидермального фект которых обусловлен присоединенными к АТ веще фактора роста (EGFR); Синагис (паливизумаб) – АТ ствами (радиоактивными частицами, цитостатиками, (IgG1), специфически связывающиеся с эпитопом А ан токсинами). В мире производством препаратов МкАТ за тигена белка взаимодействия (F белка) респираторного нимается около 200 биотехнологических компаний. Оте синтициального вируса (РСВ) и ряд других препаратов.

–  –  –

Были проведены исследования иммуномодуляторных и Вакцину гепатита В (20 мкг HBsAg) с иммунопотен протективных свойств иммунопотенциатора расти циатором «РЯ» в двух концентрациях, 50 и 500 мкг на тельного происхождения «РЯ». Испытания проводили с животное, использовали для иммунизации морских использованием двух вакцин – против гепатита В свинок. По сравнению с контролем (20 мкг HBsAg без (HBsAg) и сплит вакцины против вируса гриппа H5N1 «РЯ»), титр защитных антител в обоих случаях был выше A/Vietnam/1194/2004. в 2 раза (р0,05).

Способность «РЯ» увеличивать иммуногенные свой муногенности РЯ50/РЯ100 со сплит вакцинами, содер ства вакцин, а также защищать животных от контроль жащими в качестве адъювантов 50/100 мкг/мышь ного заражения (к. з.) испытывали на гриппозной Al(OH)3, 50/100 мкг/мышь полиоксидония и 50/100 сплит вакцине (0,5 мкг гемагглютинина на дозу) на мы мкг/мышь иммуномодулятора совидон. Также сравни шах линии Balb C. Наблюдаемые титры антител на 14 вались титры вируса А/Курица/Курган/3/2005 в легких день после к. з. 50 LD50 вируса H5N1 А/Курица/Кур мышей на 3 день после к. з.

ган/3/2005 при предварительной иммунизации сплит Вакцина РЯ50 защитила от к. з. 48% животных, а РЯ100 – вакциной с дозой «РЯ» 50 мкг/мышь (РЯ50) по IgG1 бы лишь 25% мышей. Из контрольной группы (сплит вакцина ли в 3 раза (р0,05), а по IgG2a – в 10 раз (р0,05) без адъюванта) выжило всего 9% животных.

выше, чем контрольные (сплит вакцина без адъюван Таким образом, было показано, что в составе вакцин та); для вакцины с 100 мкг/мышь «РЯ» (РЯ100), прирост против различных патогенов наночастицы раститель антител, соответственно, был в 3,5 раза (р0,05) и в 6 ного происхождения потенцируют иммуногенное раз (р0,05) выше контроля. Проведено сравнение им действие вакцин.

–  –  –

Первые исследования молекулярно биологических 3. гуморальный механизм регуляции системы ИФН яв свойств интерферонов (ИФН), выполненные вскоре ляется многофакторным и основывается на особен после их открытия, выявили возможность их широкого ностях метаболизма раннего этапа развития орга применения при лечении инфекционных и онкологичес низма;

ких заболеваний у взрослых пациентов. В 60 х гг. прош 4. логическая последовательность изменений в систе лого столетия акад. В.Д. Соловьев и проф. Т.А. Бектеми ме «клетка плазма интерферон» в зависимости от ров подошли к решению важной проблемы взаимосвязи временного фактора, определяемого возрастом. По возраста организма и его восприимчивости к инфици мере взросления организма эффект образования рованию. Была установлена корреляционная связь спо ИФН существенно усиливается, вследствие умень собности организма к образованию интерферона, воз шения в сыворотке крови ингибирующих и увеличе растом и тяжестью протекающего инфекционного ния активирующих интерфероногенез факторов.

заболевания. Однако механизм этого явления был не Клетки приобретают определенную степень защиты ясен. В 70 х гг. (этап создания рекомбинантных интер от вирусов вследствие изменения молекулярного феронов) под руководством акад. В.Д. Соловьева в НИ состава ИФН и его антивирусного действия. Ново ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН была начата разработка рожденный организм такими свойствами не обла нового направления в интерферонологии – изучение дает;

возрастных особенностей системы ИФН, которая про 5. тесная взаимосвязь функционирования системы должается до настоящего времени в лаборатории онто ИФН с онтогенетическими особенностями факторов генеза и коррекции системы интерферона. врожденного иммунитета и антиоксидантной защи ты организма.

Результаты многолетних экспериментальных иссле дований и клинических наблюдений позволили выявить Понимание этих механизмов позволило разработать некоторые закономерности. Было установлено: способ коррекции возрастных нарушений системы

1. в различные периоды онтогенеза продуцируются ИФН, заключающийся в использовании экзогенного рекомбинантного интерферона 2 b совместно с пре интерфероны, отличные по физико химическим свойствам и биологическому действию. «Ранний» паратами антиоксидантного действия.

ИНФ имеет отличный от «взрослого» ИНФ молеку Подбор антиоксидантов был осуществлен с исполь лярный состав и гидрофобные свойства, обладает зованием «индекса эффективности комбинации препа более низкими противовирусными и антипролифе ратов».

ративными свойствами; Разработанный препарат в форме суппозиториев,

2. регуляторные факторы становления системы ИФН, получивший название «Виферон», прошел все стадии обусловленные возрастом, генерируются лимфоци клинических испытаний и уже более 10 лет с успехом тами и передаются через плазму крови; применяется в педиатрической и акушерской практике.

–  –  –

Цитокины – небольшие пептидные информационные симальную нетоксическую дозу используемых полиме молекулы, регулирующие межклеточные и межсистем ров определяли методом титрования на культурах кле ные взаимодействия. Из цитокинов гормонального ти ток Vero и Л 68. Было получено 29 экспериментальных па лучше всего изучен эритропоэтин (ЭПО). Рекомби лиофилизированных образцов. Размер полученных нантный эритропоэтин человека (рчЭПО) широко капсул зависел от концентрации полимера и варьиро применяется в клинической медицине для лечения ане вал от 10 до 500 нм. Капсулы сохраняли стабильность в мий разной этиологии, улучшения сердечной функции 0,1 Н растворе соляной кислоты в течение 1 ч. при тем и нейропротекции. пературе 37 °С. Концентрацию ЭПО в капсулированном Существующие на сегодняшний день препараты препарате определяли методом иммуноферментного рчЭПО представлены в основном инъекционными фор анализа. Эффективность экспериментальных образцов мами. Наиболее предпочтительным путем введения оценивали на животных моделях по изменению конце любого лекарственного препарата является введение нтрации ретикулоцитов в периферической крови мы per os. Проблема применения рчЭПО в пероральной шей. Кроме того, эффективность капсулированного форме, подобно другим биологически активным веще рчЭПО была показана в системе in vitro по стимуляции ствам белковой природы, состоит в инактивации образования костным мозгом мышей эритроидных ко действующего вещества ферментативными системами лоний в полувязкой среде.

организма и низкой биодоступности. В связи с этим, Таким образом, в результате проведенных иссле цель исследования – конструирование системы дос дований были подобраны наиболее перспективные тавки рекомбинантного эритропоэтина человека для полимеры для создания новой лекарственной формы перорального применения, изучение ее эффективнос рчЭПО. Отработаны условия получения капсулиро ти и безопасности. ванной формы препарата. Получены эксперименталь ные образцы рчЭПО. Проведены испытания активнос Для создания капсулированной формы рчЭПО были ти полученных образцов препарата in vitro и in vivo.

выбраны полимеры обладающие выраженной зависи Показана эффективность капсулированной формы мостью конформации от рН окружающей среды. Мак эритропоэтина.

–  –  –

Вопрос обеспечения адекватного иммунного ответа на нове рекомбинантных белков цитокинов, которые мо вакцинацию у лиц с ослабленной иммунной актив гут быть использованы не только для проведения цито ностью и с проявлениями иммунодефицита является кинотерапии, но и в качестве иммуноадъювантов. Изу актуальным. Решению этой проблемы способствует ченные препараты цитокинового ряда – «Беталейкин поиск и разработка средств, направленных на увели (рчИЛ 1)», «Ронколейкин (рчИЛ 2)», «Альнорин чение эффективности вакцинопрофилактики. Повы (рчФНО)», «Аффинолейкин», а также препарат «Иму шение эффективности вакцинации достигается путем нофан», повышают уровень иммунного ответа на спе использования адъювантов. Механизм действия боль цифический антиген вакцин против гепатита А, гепати шинства используемых адъювантов опосредуется че та В, бешенства, клещевого энцефальта. Для каждого рез активацию эндогенных цитокинов. В настоящее вида вакцин необходим свой набор цитокинов, стиму время разработаны лекарственные препараты на ос лирующих клеточный или гуморальный тип иммунного

–  –  –

частью рекомендованного тестирования готовых серий зультатов анализа нескольких тысяч (или десятков ты живой полиомиелитной вакцины. Для проведения дан сяч) индивидуальных вирусных частиц. Анализ серий ного анализа проводиться ПЦР амплификация участ готовой полиомиелитной вакцины и стандартных об ков генома тестируемого вируса c последующим рест разцов, проведенный новым методом, показал отлич рикциoнным расщеплением продуктов реакции ную корреляцию с результатами тестирования данных (MAPREC). Несмотря на отличную корреляцию между образцов методом MAPREC. Определение содержания содержанием мутаций в 5' нетранслируемой области мутаций в контрольных образцах утверждённых Все генома полиовируса (например, 472 C у штаммa Sabin мирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) и ис III) и yровнeм остаточной нейровирулентности, опреде пользуемых для калибровки метода MAPREC, прове ляемой тестированием на обезьянax и трансгенных денное предложенным методом, дало идентичные мышax, метод MAPREC имеет ряд недостатков. Наибо значения содержания ключевых мутаций. Это позволя лее важным из них является то, что MAPREC позволяет ет использовать существующие утверждённые ВОЗ контролировать мутации только в отдельно взятых ло стандартные образцы для контроля точности предло кусах, оставляя без внимания возможность накопления женного метода, а сам метод как прямую замену мето мутаций в других участках генома. Данные мутации мо да MAPREC при проведении разрешающего тестирова гут существенно влиять на качество контролируемой ния серий живой полиомиелитной вакцины для вакцины и приводить к ложно негaтивным результатам применения на людях. Профили мутаций, присутствую анализа методом MAPREC. В данной работе нами щих в вакцинных препаратах в незначительных количе предложено применение технологии высокопроизво ствах, были характерны для образцов посевных виру дительного параллельного определения нуклеотидных сов, использованных для их производства, и, таким последовательностей для надежного выявления и ко образом, могут быть использованы для определения личественной оценки всей гаммы возможных мутаций в происхождения партий вакцины. Предложенный метод геноме полиовируса. Данный подход позволяет напря является универсальным инструментом применимым мую определять нуклеотидный состав каждой позиции для слежения за генетической стабильностью любых генома анализируемого штамма вируса исходя из ре живых вирусных вакцин.

–  –  –

Реализация широкомасштабных программ иммуниза «Архитект», с использованием коммерческих тест сис ции против гепатита В позволяет осуществлять конт тем фирмы «Эббот».

роль заболеваемости гепатитом В. В Российской Фе Для вакцинации против ГВ обследованных лиц был дерации в 2006–2009 гг. против гепатита В было использован ряд вакцинных генно инженерных препа привито более 41 млн. человек. ратов как отечественного, так и зарубежного производ Определение иммунологических показателей у при ства. Среди них вакциной «Шанвак В» было привито витых против гепатита В проводили в пяти субъектах 1040 чел., «Энджерикс В» – 857, вакциной против гепа Российской Федерации (Москва, Московская, Вороне тита В (ДНК рекомбинантной) – 273, «Вирион» – 94, жская, Свердловская области и Пермский край) путем «Эувакс В» – 94, «Эбербиовак» – 74, «Комбиотех» – 65 и исследования 2558 сывороток крови вакцинированных др. Все обследованные лица были привиты против ге против этой инфекции, главным образом, в 2006 – 2008 патита В по схеме трехкратно.

гг. Из числа обследованных 21,9% составили мужчины Частота обнаружения HBsAg у обследованных при и 78,1% – женщины. 61% обследованных были в воз витых составила 1%. Ни у одного из обследованных с расте 20–39 лет. Маркеры гепатита В (HВsAg, anti HBs наличием HBsAg в крови не обнаружены anti HBcor IgM, с определением их концентрации, anti HBcor суммар что может свидетельствовать о том, что HBsAg емия у ные и класса IgM) в различные сроки после завершения них предшествовала вакцинации против ГВ. Обращает курса вакцинации против ГВ определяли методом хе на себя внимание, что у 20 привитых (0,7%) при отсут милюминисценции на автоматическом анализаторе ствии HBsAg и антител к этому антигену, определяли

Ноябрь 2010 г.

суммарные анти НВcor, а у одного из них анти НВcor среднем 28,6% (от 40,9% в Москве до 19,8% в Моско IgМ, что может быть расценено как инфицирование му вской области).

тантными формами вируса гепатита В. При анализе иммунологической эффективности Установлено существенное влияние широты охвата трех наиболее широко применявшихся вакцинных пре вакцинопрофилактикой на уровень заболеваемости паратов против ГВ установлены различия в напряжен острым гепатитом В. Имело место сильная обратная ности и длительности поствакцинального иммунитета.

зависимость (коэффициент корреляции от 0,7 до Обращает на себя внимание, что лишь у 81%, привитых 0,83) между показателями заболеваемости острым ГВ вакциной «Шанвак В», спустя 3 – 6 мес. после заверше и широтой охвата населения регионов прививками ния курса вакцинации определяли специфические ан против этой инфекции. титела в защитной концентрации, через один полтора Число лиц с низкой концентрацией специфических года этот процент был равен 75. У привитых вакциной антител (менее 10 МЕ/л) при определении через 3 – 6 «Энджерикс В» сохранялся стойкий поствакцинальный мес. после завершения курса вакцинации в среднем иммунитет до 120 мес. (у 83% привитых лиц в эти сро составило 18,2% (от 11,7 % в Воронежской обл. до ки определяли антиHBs в протективной концентрации).

21,8% в Московской обл.). Одновременно доля лиц, в Все применявшиеся для иммунизации против ГВ крови которых определяли высокую концентрацию ан вакцины были слабо реактогенны, поствакцинальных ти НВs (более 1000 МЕ/л) в эти сроки, составила в осложнений зарегистрировано не было.

–  –  –

Ветряная оспа (varicella) – массовое детское заболевание, При изучении безопасности и иммуногенности характеризующееся чрезвычайной контагиозностью. вакцины «Варилрикс» в г. Ярославле были изучены Возбудителем ветряной оспы (ВО) является ДНК содер амбулаторные карты 964 иммунизированных живой жащий вирус Varicella zoster virus, обуславливающий раз вакциной для профилактики ветряной оспы – «Ва витие двух заболеваний – ВО при первом контакте с виру рилрикс» («ГлаксоСмитКляйн», Бельгия), на основе сом и опоясывающего лишая при реактивации вируса, штамма Oka вируса Varicella Zoster детей, в том чис клинические проявления которого наблюдаются, как пра ле 213 – с сопутствующими заболеваниями. Общих и вило, у людей зрелого возраста. В последние годы в Рос местных реакций на введение вакцины в процессе сии наблюдается рост заболеваемости ВО. В Ярославс медицинского наблюдения не отмечалось. Из числа кой области установлено увеличение интенсивности привитых 7 детей заболели ВО в легкой форме периодических подъемов заболеваемости ВО в послед (0,7%).

ние годы. Так в 2005 г. в Ярославской области было выяв По эпидемическим показаниям в 2 х очагах ВО при лено 7885 случаев заболеваний ВО, что составило 579,05 вито 30 контактных детей. Заболели в легкой форме, на 100 тыс. населения, в то время как в 2008 г. в период без температуры, с единичными элементами сыпи 7 подъема заболеваемости были зарегистрированы 9699 детей, причем срок контакта с ВО среди детей школы случаев ВО, что составило 735, 83 на 100 тыс. населения. интерната на момент введения вакцины отмечался от 8 В 2009 г. произошло снижение заболеваемости ВО до 14 дн., в детском саду – 4 й день.

на 20,9% в сравнении с 2008 г., однако уровень заболе Таким образом, применение вакцины «Варилрикс»

ваемости остается высоким – 581,96 на 100 тыс. насе безопасно к применению детям и показано как для пла ления. Особенно увеличился показатель заболевае новой, так и для экстренной профилактики ветряной мости ВО в возрастной когорте детей до 14 лет – с оспы, однако в последнем случае необходимо учиты 3706,87 в 2005 г. до 4759,93 на 100 тыс. детей в 2008 г. вать сроки контакта с больным ВО.

–  –  –

Вирусы гриппа характеризуются большой антигенной раназально иммунизированы Ad HA5 1 и Ad HA5 2. По вариабельностью, что приводит к ежегодному возникно казано, что иммунизация рекомбинантными аденовиру вению эпидемий, а через нерегулярные интервалы вре сами, несущими ген гемагглютинина вируса гриппа Н5, мени (10 – 40 лет) – пандемий вызываемых вирусами обеспечивает индукцию протективного иммунного отве гриппа с новыми антигенными и биологическими свой та, защищающего иммунизированных мышей не только ствами. Решить проблему защиты населения от эпиде от не летальной дозы вируса гриппа H5 гетерологичного мий вируса гриппа могут помочь новые подходы к вакци субтипа, но и от летальной дозы вируса гриппа подтипа нации, одним из которых является применение H1, относящегося к тому же клайду, что и H5, но не обес генетических вакцин, созданных на основе аденовирус печивает защиту мышей против вируса гриппа подтипа ных векторов. Рекомбинантные аденовирусные векторы, H3, относящегося к другому клайду.

несущие гены гемагглютинина вирусов гриппа птиц Полученные данные позволяют сделать вывод о том, H5N1 и H5N2 (Ad HA5 1 и Ad HA5 2) были получены c ис что аденовирусные векторы могут служить универсаль пользованием системы AdEasy Adenoviral Vector System ной платформой для получения вакцин, как от сезон (Stratagene). Лабораторные мыши были двукратно инт ных, так и от пандемических штаммов вируса гриппа.

–  –  –

В соответствии с рекомендациями ВОЗ ряд зарубеж тов, возможность сохранения клеток в виде аттесто ных фирм с 1995 г. приступил к разработке культураль ванных банков, возможность выращивания клеток в ных вакцин против гриппа, поскольку вакцины, получа промышленных ферментерах, разработка технологии емые на основе клеточных культур, могут оказаться получения живой культуральной гриппозной вакцины важным инструментом быстрого реагирования в слу является актуальной задачей.

чае угрозы пандемии. Учитывая стабильность свойств В ГНЦ ВБ «Вектор» с 2001 г. ведутся исследования перевиваемых культур клеток, отсутствие контаминан по разработке технологии культивирования различных

Ноябрь 2010 г.

штаммов вируса гриппа в клетках MDCK, стабилизации медицины СЗО РАМН. На базе экспериментально про и лиофилизации вируссодержащего материала, полу изводственного участка отработаны режимы культиви чению и контролю готовых форм культуральных грип рования клеток MDCK и вакцинного штамма вируса позных вакцин. Созданы и аттестованы посевные и ра гриппа в ферментерах с объемом культурального сосуда бочие банки культуры клеток МDCK, получены 10 и 14 л; исследована репродукция штамма А/H1N1 в рекомендации Ученого совета ГИСК им. Л.А. Тарасеви бессывороточных питательных средах; подобраны сос ча на использование клеток МDCK в производстве про тавы стабилизаторов, которые позволили сохранить филактических препаратов. специфическую активность вируса на этапах лиофили Для создания вакцины против пандемического гриппа зации и последующего режимного хранения. Разрабо А/H1N1 использовали вакцинный штамм А/17/Калифор танные технологические приемы легли в основу заявки ния/2009/38, полученный из НИИ экспериментальной на патент.

БИОЛОГО ВИРУСОЛОГИЧЕСКОЕ

ОБОСНОВАНИЕ АНТИПРОТЕАЗНОЙ

ТЕРАПИИ ГРИППА

Дивоча В.А.

ГП «Украинский НИИ медицины транспорта», г. Одесса, Украина Целью работы являлось изучение состояния и роли ан протеиназы на 7 – 9 фракций, которые владели высо типротеиназных систем вируса и реципиента в разви кой протеолитической активностью и различным элект тии гриппозной инфекции для обоснования получения рическим зарядом. Протеиназа, ассоциированная с ви и использования принципиально новых лечебных пре русом гриппа, является клеточным ферментом, так как паратов на основе ингибиторов трипсиноподобных иммунные сыворотки к нормальным хорионаллантоис протеиназ. ным оболочкам куриного эмбриона нейтрализовали

Работа посвящена изучению взаимодействия проте протеиназу в зоне 35 – 45% сахарозы, где локализовал олитической системы клетки – хозяина с вирусом грип ся очищенный вирус гриппа, при этом гемагглютиниру па, который размножается в ней. В работе разрабаты ющая активность сохранялась. При заражении белых вается новое направление борьбы с гриппозной мышей вирусом гриппа А происходило нарушение фер инфекцией, основанное на блокировании вируса в ментно ингибирующего баланса. Наиболее глубокие межклеточном пространстве или при сборке его в са изменения происходили в первые часы после зараже мой клетке путем использования специфических ан ния. Снижение протеиназной активности в первые часы типротеиназных иммунных сывороток или ингибитора после заражения объясняются увеличением ингибиру трипсиноподобной протеиназы. ющей протеиназу активности. При заражении куриных В работе использовались вирусы гриппа А и В, трип эмбрионов вирусом гриппа А в первые часы происхо синоподобные протеиназы и их ингибиторы, куриные дит увеличение как протеиназной, так и ингибирующей эмбрионы, легкие и кровь белых мышей и крыс, при активности. В лёгких заражённых мышей и в куриных родные и синтетические ингибиторы трипсина, кровь эмбрионах имеется соответствие между накоплением человека. Исследования проводились с использовани инфекционного агента и наступающим снижением про ем вирусологических, биохимических, иммунологичес теиназной и ингибирующей активности. При зараже ких, молекулярно биологических и радиоизотопных нии мышей вирусом гриппа В профиль протеиназной методов исследований. активности был не так резко выражен в лёгких и имел Установлено, что очистка и концентрация вируса отличия по сравнению с вирусом гриппа А. Сходство гриппа методами центрифугирования не освобождали было отмечено только в первые часы после заражения.

вирус гриппа от белков с протеиназной активностью. Вирусиндуцированный клеточный ингибитор в первые Доочистка вируса гриппа в ступенчатом градиенте са часы после заражения играет важную роль в блокиров харозы показала, что в зоне 38 – 43% концентрации са ке протеиназы, после его истощения главную роль в харозы локализовалось основное количество вируса развитии патологии берут на себя трипсиноподобные гриппа и большая часть протеолитической активности. протеиназы, которые начинают расщеплять гемагглю Первоначально ассоциированная с вирусом гриппа тинин и при этом происходит возрастание инфекцион протеиназа в градиенте сахарозы разделилась на че ного титра. Из лёгких незаражённых мышей выделено тыре изоформы, а из нормальных хорионаллантоисных шесть изоформ трипсиноподобной протеиназы, из за оболочек – на три изоформы, которые в 345 раз были ражённых вирусом гриппа – восемь изоформ, облада ниже, чем вирусассоциированные. Эллюция и адсорб ющих высокой удельной протеолитической актив ция вируса гриппа на формалинизированных эритро ностью. Изучены их физико химические свойства.

цитах показали, что протеолитическая активность не Установили, что ингибиторы трипсина: триэлин, ово связана с V антигеном, а, по видимому, связана с РНП. мукоид, ингибитор из ячменя и Э АКК не одинаково Метод электрофореза в ПААГе вируса гриппа в нево ингибировали их протеиназную активность. Опти сстанавливающих условиях показал чёткое разделение мальная рН изоформ, выделенных из лёгких незара жённых мышей, находились в зоне 7,0 – 8,0, в то вре ние летальности мышей на 60% выявлено только при мя, как для изоформ, выделенных из зараженных лёг действии антисывороток к III изоформе. Из лёгких ких она отклонилась в кислую сторону (рН 4,0 5,0). здоровых мышей выделен ингибитор трипсинопо При определении молекулярной массы изоформы добных протеиназ с молекулярной массой 47 500 Да, клеточной трипсиноподобной протеиназы были не го который обладал способностью подавлять развитие могенны и содержали низкомолекулярные белки, II и инфекционной и гемагглютинирующей активности IV содержали по два белка, III и VI изоформы характе вируса гриппа на куриных эмбрионах и блокировал ризовались только одним белком массой 31 тыс. Да, развитие гриппозной инфекции у белых мышей в об который отмечался в III изоформе. I, II и III изоформы, щей дозе 0,126 мкг/мышь. Обоснована возможность выделенные из заражённых лёгких, на электрофорег и разработана методика получения противовирусно рамме не выявлялись, а в IV, V и VI изоформах проис го препарата из промышленных отходов производ ходила замена белков. Установлено, что расщепление ства гамма глобулина.

гемагглютинина вируса гриппа на две субъединицы происходило под воздействием III й и VI й изоформы В результате проведенных исследований предложено:

трипсиноподобной протеиназы, а нарастание инфек 1. Способ получения ингибитора трипсиноподобной ционной активности происходило под действием III й протеиназы из легких здоровых мышей.

изоформы трипсиноподобной протеиназы, выделен 2. Использование данного ингибитора в качестве про ных из лёгких здоровых мышей. Изоформы, выделен тивовирусного препарата.

ные из лёгких мышей, зараженных вирусом гриппа А, 3. Способ лечения экспериментальной гриппозной ин через 72 ч после заражения не обладали способ фекции путем введения ингибитора протеиназ или ностью повышать инфекционный титр вируса. Антип антипротеиназной сыворотки.

ротеиназные иммунные сыворотки к изоформам, вы 4. Биоматериал для получения данного ингибитора как деленным из лёгких незаражённых мышей, противовирусного препарата для людей.

блокировали активность трипсина и вирус гриппа не 5. Методика определения защитных возможностей ор размножался в культуре клеток МДСК. In vivo сниже ганизма в эксперименте.

–  –  –

В Республике Узбекистан создана законодательная ос Центре экспертизы и стандартизации лекарственных нова регистрации, стандартизации и сертификации ме средств и медицинской техники, где функционируют дицинских иммунобиологических препаратов (МИБП). Лаборатория вакцин, сывороточных препаратов и мик В соответствии с действующим законодательством в робиологических исследований, Лаборатория контро Республике Узбекистан все МИБП могут быть закуплены ля качества и стандартизации лекарственных средств, с целью медицинского применения только после их ре Лаборатория фармако токсикологических исследова гистрации МЗ РУз в установленном порядке. ний и Лаборатория контроля качества медицинской По приказу МЗ РУз №566 от 31.10.2000 г. «О разре техники и медицинских изделий.

шении к применению в медицине медицинских имму Экспертиза документов, вопросы по проведению нобиологических препаратов и о порядке их регистра клинических испытаний МИБП проводится комиссией ции» организация и осуществление государственного по МИБП при Фармакологическом комитете. Эксперти контроля качества МИБП и их регистрация возложена за нормативно аналитической документации прово на Главное Управление по контролю лекарственных дится в Фармакопейном комитете.

средств и медицинской техники. В структуру Главного На основании решений Президиумов Фармакологи Управления входят Фармакологический комитет, ческого и Фармакопейного комитетов и заключения Фармакопейный комитет, Государственный центр Центра экспертизы и стандартизации лекарственных экспертизы и стандартизации лекарственных средств средств Экспертным Советом Главного Управление по и медицинской техники, Комитет новой медицинской контролю качества лекарственных средств и медици техники и Бюро по регистрации лекарственных, про нской техники МЗ РУз выносится решение о регистра филактических, диагностических средств и медици ции МИБП в РУз. Приказом МЗ РУз разрешается ис нской техники. пользование препаратов в медицинской практике на Контроль качества образцов МИБП, представленных территории РУз, им присваивается регистрационный для регистрации в РУз проводится в Государственном номер и выдается Регистрационное удостоверение.

–  –  –

Дикие полиовирусы (ПВ) не циркулируют в Беларуси уже 1:32 1:128 – как средние, 1:256 и выше – как высокие.

более 40 лет, и популяционный иммунитет формируется Согласно полученным данным в Беларуси популяци исключительно благодаря плановой иммунизации де онный иммунитет к ПВ1 и ПВ2 является высоким (более тей. До 2000 г. в стране использовалась оральная поли 97%) и характеризуется равномерным распределени овакцина (ОПВ), с 2000г. применяется комбинированная ем иммунной прослойки во всех возрастных группах схема вакцинации, предусматривающая первичную им населения на всей территории страны. Более 80% обс мунизацию (с 2000 – 1 доза, с 2004 – 2 дозы, с 2008 – 3 ледованных имели вируснейтрализующие антитела в дозы) инактивированной полиовакциной (ИПВ) с после средних и высоких титрах.

дующей ревакцинацией ОПВ. В настоящее время дети Иммунитет к ПВ3 являлся достоверно более низким получают ИПВ в возрасте 3, 4 и 5 мес., и затем ОПВ в 18, (88%) и отличался меньшей напряженностью и быстрым па 24 мес. и 7 лет. Необходимость оценки популяционного дением в возрастных группах старше 6 лет. Наиболее низ иммунитета была вызвана обострением ситуации по по кая иммунная прослойка к ПВ3 выявлена у лиц 21 – 30 лет лиомиелиту в Европейском регионе в 2010 г. и внесен (82%). Значительная доля (15 – 20%) обследованных в воз ными изменениями в национальный календарь приви расте 7 – 39 лет имели минимальный защитный уровень ан вок. тител к ПВ3, в то время как аналогичный показатель к ПВ1 и Сыворотки крови 315 лиц в возрасте 1 – 39 лет из всех ПВ2 в этой возрастной группе составлял 1 – 2%.

7 регионов Беларуси, собранные методом случайной Предыдущее исследование популяционного иммуни выборки в мае июне 2010 г., были исследованы в реак тета, проведенное в 2000 г., указывало на достоверное ции нейтрализации с референс штаммами вакцинных снижение числа иммунных к ПВ3 в группе детей старше 3 ПВ серотипов 1, 2 и 3 согласно методике, рекомендо лет. Вероятно, наблюдаемое в настоящее время стойкое ванной ВОЗ. Исследовали двукратные последователь сохранение уровня и напряженности иммунитета к ПВ3 у ные разведения сывороток от 1:4 до 1:512 (ПВ1 и ПВ2) детей 4–6 лет обусловлено использованием для их вакци или 1:256 (ПВ3). Минимальным защитным титром анти нации ИПВ, которая вызывает формирование более вы тел считали 1:4; титры 1:4 – 1:16 расценивали как низкие, раженного гуморального иммунного ответа.

–  –  –

Цель работы. Обосновать и разработать биотехноло заражении экспериментальных животных смертельной гию получения противовирусного препарата для чело дозой вируса гриппа A/PR/8/34 (А/Н1N1).

века с класса ингибиторов трипсиноподобных протеи Наибольшее количество трипсиноподобной протеи наз по результатам исследований взаимодействия назы и ее ингибитора содержалось в свежей донорской ферментной системы клетки с вирусом гриппа. крови. Следует отметить, что наибольшая активность Работа посвящена изучению наличия протеолити протеиназы установлена в донорской крови II й группы, ческих ферментов и их ингибиторов в донорской крови а активность ингибитора трипсиноподобной протеина человека, в промышленных отходах получения гамма зы была наиболее высокой и практически одинаковой в глобулина, коммерческих отечественных препаратах донорской кровь I й и IV й групп. Сыворотка донорской (иммуноглобулин, интерферон, герпетическая и туля крови содержала большее количество ингибитора по ремийная вакцины), в зарубежных препаратах (грип сравнению с плазмой и эритроцитарной массой. При позные вакцины – «Инфлувак», «Ваксигрип», «Флюа длительном хранении активность ингибитора трипсино рикс», вакцина против гепатита А – «Аваксим»; подобной протеиназы сохранялась лучше в лиофильно препараты из крови – «Фраксипарин» и «Солкосерил»). высушенных препаратах, чем в растворенных. Биомате Из промышленных отходов получения гамма глобули риалом для получения противовирусного препарата для на выделена изоформа ингибитора трипсиноподобных человека служили промышленные отходы получения протеиназ, которая обладает защитным действием при гамма глобулина и альбумина, так как наибольшее ко личество ингибитора трипсиноподобных протеиназ со к девятой изоформе ингибитора, а удельная активность держалось в отходах первой и второй стадии получения к четвертой изоформе ингибитора. Выделенные изо гамма глобулина, которые идут на утилизацию. Ком формы ингибитора трипсиноподобных протеиназ были мерческие отечественные препараты: иммуноглобулин гетерогенны по молекулярной массе с преобладанием человеческий, интерферон и герпетическая вакцина со высокомолекулярных компонентов (480 кДа). В первой, держали в своем составе трипсиноподобную протеина второй и девятой изоформах ингибитора трипсинопо зу и ее ингибитор, что свидетельствует об их недоста добных протеиназ был обнаружен и белок гаммаглобу точной очистке. Гоновакцина не содержала ни лина (160 кДа). Пятая изоформа ингибитора трипсино протеиназы, ни ее ингибитора, а туляремийная вакцина подобных протеиназ, выделенная из отходов первой содержала только следы ингибитора. Иммуноглобулин стадии получения гамма глобулина, защитила от смер человека содержал в четыре раза больше ингибитора ти 80 % белах мышей, зараженных смертельной дозой трипсиноподобных протеиназ, чем интерферон челове вируса гриппа A/PR/8/34 (А/Н1N1). Ингибиторы трипси ческий. Зарубежные гриппозные вакцины «Инфлувак», ноподобных протеиназ, выделенных из отходов четвер «Ваксигрип», «Флюарикс»; вакцина против гепатита А – той стадии получения гаммаглобулина, не обладали за «Аваксим»; препараты из крови – «Фраксипарин» и щитными свойствами при экспериментальном гриппе.

«Солкосерил» содержали в своем составе трипсинопо добную протеиназу и ее ингибитор. Меньше всего инги На основании результатов проведенных исследова битора и трипсиноподобной протеиназы содержалось в ний предложено использовать:

вакцине «Аваксим», а больше всего ингибитора содер 1. Биоматериал для производства ингибитора трипси жалось в препарате «Фраксипарин». Определение ак ноподобных протеиназ в качестве противовирусного тивности трипсиноподобной протеиназы и ее ингибито препарата для человека.

ра может служить маркером чистоты препарата при 2. Способ получения ингибитора трипсиноподобных изготовлении вакцин (особенно противогриппозных) и протеиназ из промышленных отходов получения препаратов из крови человека. Методом ионообменной гамма глобулина.

хроматографии на ДЭАЭ целлюлозе из отходов I й и IV й 3. Пятую изоформу ингибитора трипсиноподобных стадий получения гамма глобулина промышленным протеиназ в качестве противовирусного препарата.

способом было выделено по девять изоформ ингибито 4. Способ лечения гриппа путем введения ингибито ра трипсиноподобных протеиназ. Игибиторы трипсино ра трипсиноподобных протеиназ.

подобных протеиназ были очищены от балластных бел 5. Способы определения активности трипсиноподоб ков в среднем на 99,6 %. Наибольший процент выхода ной протеиназы и ее ингибитора в донорской крови ингибитора трипсиноподобных протеиназ установлено человека.

–  –  –

Представлены результаты изучения динамик накопле таве поддерживающей среды (2,5% сыворотки КПК, 2% ния антигена вируса бешенства (штамм Внуково 32) сыворотки крупного рогатого скота и 5% аминопептида) при стационарном монослойном культивировании на более высокие концентрации антигена вируса бешен первичной и перевиваемых клеточных культурах: клет ства были получены при культивировании на культуре ках почек сирийских хомяков (ПСХ), Vero, Vero B, соотве клеток Vero B, чем на Vero и клетках ПСХ. При этом пере тственно. При культивировании вируса бешенства на виваемые культуры клеток существенно дольше сохра перевиваемых культурах клеток Vero B в присутствии няли свою жизнеспособность в процессе культивирова поддерживающей среды, содержащей 2,5% сыворотки ния вируса, по сравнению с таковой культур клеток ПСХ.

крови плодов коровы (КПК), отмечено 2 пика (большой и малый) накопления антигена в культуральных жидкос Из трех испытанных клеточных культур (ПСХ, Vero и тях. Независимо от видов используемой добавки в сос Vero B) с точки зрения продукции вируса бешенства

–  –  –

(штамм Внуково 32) при стационарном культивиро ревиваемая клеточная культура Vero B, посевной и вании с использованием различных вариантов под рабочий банки которой предполагается в дальней держивающих сред наиболее перспективной для шем аттестовать в ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича»

производства антирабической вакцины оказалась пе Минздравсоцразвития РФ.

–  –  –

С помощью современных препаративных методов из IgA1 протеазы мыши линии Balb/C отвечают индукцией культуральной жидкости менингококков серогруппы А, а специфических антител и формированием невосприим также из промежуточных продуктов производства поли чивости к менингококковой инфекции, вызываемой за сахаридной вакцины этой серогруппы, выделен и охарак ражением вирулентными штаммами менингококков всех теризован препарат высокоочищенной IgA1 протеазы. основных серогрупп – А, В и С. Протективный эффект и Молекулярная масса фермента составляет примерно тест ликвидации бактериемии на мышиной лаборатор 120 КД, что соответствует данным литературы. Его ной модели – многолетние свидетели вакцинных потен удельная специфическая активность находится в преде ций менингококковых и ряда других микробных вакцин.

лах 536 – 959 тыс. ед./мг, что тоже соответствует данным Можно считать, поэтому, что препарат изучаемой нами других исследователей. Микробная IgA1 протеаза явля IgA1 протеазы – перспективная менингококковая поли ется одним из главных факторов патогенности многих вакцина и, что особенно актуально, отсутствующая до возбудителей инфекционных болезней, поэтому предс настоящего момента – В вакцина.

тавлялось интересным изучить как иммунизация этим На заявку на патент о безотходном способе выделе препаратом будет влиять на способность лабораторных ния IgA1 протеазы получено положительное решение.

животных противостоять менингококковой инфекции. Начаты исследования по масштабированию выделяе Было установлено, что в ответ на введение препарата мого фермента методами генной инженерии.

–  –  –

Дизентерия Флекснера является одной из самых чием летальных случаев, особенно среди лиц пожилого распространенных бактериальных кишечных инфекций. возраста. Опыт применения разработанной нами ранее В России заболеваемость дизентерией Флекснера реги полисахаридной вакцины против дизентерии Зонне – стрируется повсеместно; особую значимость имеет для «Шигеллвак» свидетельствует о возможности снижения коллективов, находящихся в условиях компактного про заболеваемости шигеллезной инфекцией при иммуниза живания, работающих в полевых условиях. Заболевание ции профессиональных и возрастных групп риска. Мощ характеризуется достаточно тяжелым течением и нали ный О специфический иммунный ответ с доминировани ем антител IgA класса, индуцированный парентеральным О специфический антиген вызывает индукцию им введением «Шигеллвак», оказался эффективным и дос мунологической памяти и высокий вторичный иммун таточным для создания иммунных контингентов. ный IgG ответ у лабораторных животных. Серии канди Конструирование вакцины против дизентерии дата вакцины обладают протективными свойствами Флекснера по аналогии с разработанной ранее вакци при моделировании инфекции шигеллеза Флекснера ной «Шигеллвак» проводилось на основе О специфи на морских свинках (Sereni тест).

ческого иммуногена, вводимого парентерально. Однако Проведена I фаза клинических испытаний полисаха наличие различных серотипов шигелл Флекснера обус ридной вакцины против дизентерии Флекснера на огра лавливает необходимость выбора О антигена мажорно ниченном контингенте взрослых добровольцев (28 че го серотипа или комбинации серотипов, ответственных ловек). Подкожное введение препарата в дозах 25 – 125 за формирование протективного ответа при введении мкг не приводило к возникновению существенных по препарата. бочных реакций, зарегистрированные подъемы темпе Нами получен О антиген высокой степени очистки, струк ратуры у привитых не превышали 37,1°С.

тура которого подтверждена методами С13 ЯМР спектрос Препарат продемонстрировал иммуногенность пос копии и масс спектрометрии. Данные исследования приве ле первичной иммунизации с увеличением конечного ли к более глубокому представлению о тонкой химической титра антител в 16 раз. Специфические антитела были структуре повторяющего звена О специфического полиса представлены наиболее важными для анти шигеллез харида S. flexneri 2а. Согласно опубликованным материалам ного иммунитета антителами IgА и IgG класса. Нараста международным коллективом авторов доказано наличие О ние уровня IgM антител у привитых было незначитель Ас групп в составе повторяющего тетрасахаридного звена но, что сопоставимо с данными по вакцине против О специфического полисахарида. шигелл Зонне – «Шигеллвак».

–  –  –

В настоящее время для получения коклюшного ком В процессе культивирования с периодичностью 24 ч.

понента комбинированных вакцин и производства диаг проводили контроль микробиологической чистоты, мор ностических препаратов применяют метод поверхност фологии, содержания микробных клеток, а также специ ного культивирования Bordetella pertussis на фических агглютиногенов 1, 2 и 3. Установлено, что наибо питательной среде КУА. Несмотря на очевидные поло лее интенсивный рост культуры происходил в первые 24 ч, жительные свойства метода, он обладает рядом сущест при этом максимальное содержание микробных клеток по венных недостатков, затрудняющих стандартизацию окончании роста составляло 35 – 40 МОЕ/мл. Рост культу процесса и снижающих выход микробной массы. За пос ры существенно замедлялся при повышении показателя ледние годы был предложен ряд вариантов культивиро рН до 7.5 и прекращался при рН 8,0. Критичными парамет вания B. pertussis на жидких питательных средах, однако рами в отношении скорости роста и содержания микроб ни один из них до сих пор не получил промышленного ных клеток были кратность воздухообмена и содержание внедрения в России. дрожжевого экстракта в составе питательной среды. На Нами было проведено исследование глубинного куль личие сорбента (активированный уголь) не влияло на ско тивирования B. pertussis с целью получения промышлен рость роста и содержание микробных клеток, но в его от ного объема биомассы. Среду для культивирования гото сутствие агглютинация со специфическими сыворотками вили ex tempore, выполняя стерилизующую фильтрацию отсутствовала, в том числе и с фактором I (видовой фактор без предварительного автоклавирования. Культивирова B.pertussis). Сорбент вводили в состав среды в фиксиро ние проводили при температуре (36 ± 1) оС при непрерыв ванном виде, дополнительной его элиминации из готового ном перемешивании под ватно марлевыми пробками. В продукта не требовалось.

качестве посевного материала использовали культуру III В настоящее время отделением сорбированных пре пассажа B. pertussis, проверенную по показателям микро паратов ОАО «Биомед» проводится работа по внедре биологической чистоты и морфологии. Посевная доза для нию технологии культивирования B. pertussis на жидкой одной бутыли составляла 20 мл культуры с содержанием питательной среде для получения коклюшного диагнос микробных клеток 80 – 100 млрд/мл. Таким образом, ис тикума. В качестве перспективной разработки рассмат ходное содержание микробных клеток в жидкой питатель ривается также получение на жидкой среде коклюшного ной среде составляло не более 1 МОЕ/мл. компонента вакцины АКДС.

–  –  –

Система надзора за качеством коклюшного компонен Для оценки стабильности технологического процесса та комплексных вакцин включает слежение за стабиль при изготовлении МИБП, в том числе КС, разработаны ностью иммунобиологических свойств производствен Методические рекомендации (МР) «Оценка стабильнос ных штаммов, технологического процесса, а также ти технологического процесса производства медицинс безопасностью и иммуногенной активностью коклюш ких иммунобиологических препаратов (МИБП) с по ной суспензии (КС). мощью контрольных карт Шухарта». МР апробированы на Согласно требований ВОЗ для изготовления кок предприятиях ФГУП «НПО «Микроген» в городах Перми и люшной вакцины – компонента комплексных вакцин – Уфе и на предприятии ОАО «Биомед» им. И.И. Мечнико необходимо выбирать штаммы таким образом, чтобы в ва. МР внедрены на предприятиях ФГУП «НПО «Микро готовой вакцине содержались агглютиногены 1, 2 и 3. ген» в городах Перми и Уфе. МР перерабатываются в МУК Штаммы следует поддерживать таким образом, чтобы с учетом рекомендаций специалистов производственных активность получаемых из них вакцин не снижалась. учреждений. Применение МР позволит своевременно Разработанная система надзора за качеством произ обнаруживать отклонения в производственном процессе водственных штаммов включает отбор колоний при и предотвращать появление брака МИБП.

подготовке штамма к высушиванию, контроль количе Эффективность внедрений системы надзора была ственного содержания агглютиногенов 1.2.3. в штам оценена по стабильности и длительности срока годнос ме при пассажах, КС перед сведением в состав АКДС ти КК в Бубо Кок (вакцине против коклюша, дифтерии, или других комплексных вакцин. Требование к количе столбняка и гепатита В адсорбированной жидкой, сус ственному содержанию агглютиногенов (не менее пензии для внутримышечного введения) и АКДС вакци 1:1280 для каждого) и методы их контроля изложены в не. Была оценена в динамике в процессе хранения пре МУК 4.2.2317 08. Отбор, проверка и хранение про из паратов иммуногенная активность 23 серий КК; из них водственных штаммов коклюшных, паракоклюшных и 13 серий вошли в состав Бубо Кок и 10 серий – в АКДС.

бронхисеп тикозных бактерий, ФСП и ПР предприя Полученные результаты показали, что иммуногенная тий, изготовляющих коклюшный компонент (КК) вак активность КК исследуемых вакцин соответствует тре цин. Порядок подготовки штаммов к высушиванию от бованиям ВОЗ (не менее 8 МЕ/мл) на протяжении 3 – ражен в МУК 4.2.2317 08 и СОПах, разосланных на 4,5 лет. На основании этих данных срок годности вакци предприятия. ны Бубо Кок, был увеличен с 1,5 до 2,5 лет.

–  –  –

Постлицензионные исследования эффективности и распространения дизентерии Зонне, когда вспышка безопасности вакцины «ШИГЕЛЛВАК» проводили пос развивается в результате заражения продуктов на од редством профилактических и противоэпидемичес ном из этапов их продвижения к потребителю, а имен ких мероприятий, направленных, в первую очередь, на но, на молочной ферме, молокоперерабатывающем нейтрализацию первичных путей передачи дизенте заводе, продовольственной базе, предприятиях об рии Зонне. Профилактической иммунизации подле щественного питания открытого типа, молочной кух жали группы населения, участвующие в пищевом пути не, лечебно оздоровительных учреждениях, торговых предприятиях. Исследования проводились в четырех прослеживается снижение заболеваемости дизенте регионах Российской Федерации: Свердловской, Са рией Зонне в несколько раз.

марской области, Краснодарском крае и республике САХА (Якутия) на протяжении с 2005 г. по 2010 г. За Таким образом, ежегодная иммунизация вакциной ди период наблюдения профилактическими прививками зентерийной против шигелл Зонне «ШИГЕЛЛВАК» про было охвачено 342 000 чел., причем ни у одного при фессиональных групп риска в течение пяти лет оказалась витого не зафиксировано серьезных побочных реак эффективной в плане создания иммунных контингентов ций на введение препарата, а также не обнаружен среди населения и повлияла на эпидемический процесс факт заболевания дизентерией Зонне. В динамике за распространения дизентерии Зонне. В результате впер болеваемости по Свердловской, Самарской области, вые определены параметры модели поддержания попу Краснодарскому краю и республике САХА (Якутия) ляционного иммунитета при дизентерийной инфекции.

–  –  –



Pages:   || 2 |
Похожие работы:

«О Основные представления д нейрогенетики и генетики поведения П Полетаева ИИнга И Игоревна Лаборатория физиологии и генетики поведения, д кафедра высшей нервной деятельности биологический де...»

«ВОСТОЧНО-ЕВРОПЕЙСКОЙ ЛЕСНОЙ ОПЫТНОЙ СТАНЦИИ – 9O ЛЕТ! УДК630*232 Лесокультурное направление исследований Восточно-европейской лесной опытной станции А. П. Прокопьев – Восточно-европейская лесная опытная станция, ф...»

«Белорусский государственный университет " 29 " декабря 2015 г. Регистрационный № УД1324/уч. Цветоводство с основами ландшафтного дизайна Учебная программа учреждения высшего образования по учебной дисциплине для специальности: 1-31 01 01 Биология (по направлениям) 2015...»

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ИВАНОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ Д.К. БЕЛЯЕВА" КАФЕДРА СЕЛЕКЦИИ, ЭКОЛОГИИ И ЗЕМЛЕУСТРОЙСТВА ТИПОЛОГИЯ ЗДАНИЙ И СООРУЖЕНИЙ МЕТОДИЧЕСКИЕ...»

«Биологические науки 2. Володин Н.М. Биология и хозяйственное значение длиннохвостого суслика в Верхоянском районе Якутской АССР // Тр. НИИ сельского хозяйства Крайнего Севера. – 195...»

«Бюллетень Никитского ботанического сада. 2008. Вып. 96 59 БИОЛОГИЯ РАЗВИТИЯ И ЭФИРНОМАСЛИЧНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РОДА NEPETA L. В СТЕПНОЙ ЗОНЕ ЮГА УКРАИНЫ Л.В. СВИДЕНКО, кандидат биологичес...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПРИКАЗ от 5 марта 2004 г. N 1089 ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ФЕДЕРАЛЬНОГО КОМПОНЕНТА ГОСУДАРСТВЕННЫХ ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ СТАНДАРТОВ НАЧАЛЬНОГО ОБЩЕГО, ОСНОВНОГО ОБЩЕГО И СРЕДНЕГО (ПОЛНОГО) ОБЩЕГО ОБРАЗОВАНИЯ (в ред. Приказов М...»

«Самарская Лука: проблемы региональной и глобальной экологии. 2014. – Т. 23, № 3. – С. 112-116. УДК 581.5 РЕКРЕАЦИОННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ЛЕСНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ СМИРНОВСКОГО УЩЕЛЬЯ ЛЕСОПАРКА...»

«20-Проблемы преподавания физики Анисимов Данила Олегович, 11 класс Новокузнецк, Средняя общеобразовательная школа -79, 11 класс Исследование затухания кратковременного импульсного возмущения в цепочке маятников Тимофеев Евгений Геннадьевич, стр. 823 e-mail: veefomit7@r...»

«Материалы по подготовке детей к Республиканскому слету юных экологов в конкурсе "Знатоки природы родного края" Цель – оказание помощи учителям школ, руководителям детских объединений при подготовке детей к конкурсу "Знатоки природы родного края" Ре...»

«ЦАПАЛОВА ГУЛЬНАРА РИНАДОВНА ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОБИОТИКОВ ВИТАФОРТ И ЛАКТОБИФАДОЛ ПРИ ВЫРАЩИВАНИИ ГУСЯТ 03.03.01 – физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: Хабиров Айрат Фаритович кандидат биологических наук, доцент...»

«ЗАДАНИЯ практического тура заключительного этапа XXXI Всероссийской олимпиады школьников по биологии. 2014-15 уч. год. 11 класс КЛЕТОЧНАЯ БИОЛОГИЯ И БИОХИМИЯ Животную ткань гомогенизировали в ножевом гомогенизаторе в буферном растворе, гомогенат профильтровали через марлю и провели центрифугирование при 600 g в...»

«УЧЕБНИК ДЛЯ ВУЗОВ И.Х. ШАРОВА ЗООЛОГИЯ БЕСПОЗВОНОЧНЫХ Рекомендовано Министерством образования Российской Федерации в качестве учебника для студентов высших учебных заведений ББК 28.691я73 Ш25 Рецензент: заведующий лабораторией ИЭМЭЖ им. А.Н. Северцова РАН, доктор биологических наук, профессор, член-к...»

«Аннотация к рабочей программе по биологии (Животные). 7 класс.1.Пояснительная записка 1.1. Нормативные правовые документы, на основании которых разработана данная рабочая программа:Федеральный закон № 273 – ФЗ от 29.12.2012 "Об образовании в Российской Федерации";-Федеральный базисный учеб...»

«Палий Виктор Леонидович Эколого-экономический императив комплексного развития туристско-рекреационной сферы непризнанной Приднестровской Молдавской республики Специальность 25.00.24 – экономическая, социальная, политическая и рекреационная география Автореферат диссертации на соискание уче...»

«0807944 FUBON Биологические кормовые добавки ANGGL Y G A S T CO.LTD. Animal Nutrition Division Содержание Компания на рынке биологических добавок на основе дрожжей 2 Селениум Ист 4 Актив Ист 7 Сель Ист 10 Бацилл Ист 14 Дрожжевой автолизат 16 МОС 17 \JFUBON Компания на рынке биологических...»

«Санкт-Петербургский Государственный Университет Биолого-почвенный факультет Кафедра почвоведения и экологии почв Отчёт по летней полевой учебно-производственной практике по почвенному картированию.Тема: Почвенный покров участка "Острасьевы Яры" заповедника "Белогорье" Участок № 1 Подготовил...»

«62 2-я часть. ЧЕЛОВЕК, ОБЩЕСТВО, КУЛЬТУРА. ЦЕННОСТИ И СМЫСЛ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО БЫТИЯ. Тема 5. ЧЕЛОВЕК И ПРИРОДА.Основные программные вопросы: 1. Понятие природы. Географическая с...»

«МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ "СИМВОЛ НАУКИ" №11/2015 ISSN 2410-700Х производителей, по нашему мнению, является кооперация. Кооперация позволяет мобилизовать усилия сельскохозяйственных предприятии, крестьянских (фермерских) хозяйств и хозяйств населения по эффективному использованию всех факторов...»

«"ПЕДАГОГИКО-ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ И СПОРТА" Электронный журнал Камского государственного института физической культуры Рег.№ Эл №ФС77-27659 от 26 марта 2007г №1 (1/2006) УДК 61:796 ИННОВАЦИОННЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ И СИСТЕМЫ КОМПЛЕКСНОЙ ПОЭТА...»

«Николай Илларионович Даников Очищение от паразитов Текст предоставлен правообладателем. http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=612695 Даников Н. И. Очищение от паразитов: Эксмо; Москва; 2011 ISBN 978-5-699-48295-5 Аннотация Вследствие неблагоприятной современной экологической обстано...»

«Биокарта Neurergus kaiseri ЗАГРОССКИЙ ТРИТОН Neurergus kaiseri Lorestan Newt, Luristan Newt, Emperor Spotted Newt, Zagros Newt, Iranian Harlequin Newt, Kaiser Newt Составили: Нуникян Е.Ф. Дата последнего обновления: 29.10.11 1. Биология и полевые данные 1.1 Таксономия Отряд Хвостатые Caudata Семейство Саламандры Salaman...»

«1. КЛИМАКС: ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ Климакс это длительный физиологический процесс, в ко тором выделяют следующие фазы: переход к менопаузе (пременопауза) примерно с 45 лет начинается мерцание менструаций (они становятся нерегулярными); менопауза (прекращение менструаций) примерно с 50-55 лет; постменопауза с 55 лет и старше. Половые гормоны...»

«Внимание! Только у нас! В самый лучший погодно-климатический период для посещения, "Европейский гид" (europe-vm-guide) с 08-19 августа 2015 года проводит 12-дневный историко-познавательный тур, с элементами активного туризма, отдыхом на пляжах и на термальных источниках в Андах (Перу). От 1875€ Здесь вас ожидают история и мистика...»








 
2017 www.doc.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.